Ofatumumabe como parte do regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) de alto risco submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados com leucemia linfocítica crônica CD20+ de acordo com a Organização Mundial da Saúde.
2. Pacientes maiores de 18 anos e menores de 70 anos.
3. Pacientes que falharam em atender aos critérios do NCI Working Group para resposta completa ou parcial após terapia com regimes contendo fludarabina ou com recidiva da doença dentro de 12 meses após completar a terapia com regime contendo fludarabina. Os pacientes não elegíveis para o tratamento com fludarabina também podem ser incluídos, desde que a doença permaneça sem resposta ou recaia 12 meses após a conclusão de regimes alternativos de resgate (ou seja, HCT autólogo, bendamustina, gencitabina, alentuzumabe ou metil-prednisolona em alta dose), OU pacientes com anormalidade citogenética de "deleção 17p" nova ou adquirida. Esses pacientes devem ter recebido quimioterapia de indução, mas podem ser transplantados na primeira resposta completa ou parcial.
4. Os pacientes devem ter atingido uma resposta completa ou parcial após a última terapia administrada antes do transplante. Pacientes com suspeita clínica ou confirmação histológica de transformação de Richter podem ser incluídos se estiverem em resposta completa no momento do transplante.
5. Pacientes que não receberam mais de quatro linhas de terapia antes do transplante.
6. Pacientes que têm doadores compatíveis com HLA adequados, relacionados ou não, dispostos a receber G-CSF, passam por aférese para coletar PBMC e doar células-tronco. Pacientes com um único doador incompatível disponível também são elegíveis.
7. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
8. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
9. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Intolerância ao rituximabe ou a qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CD20.
• Diagnóstico de envolvimento do SNC com LLC.
• HCT alogênico prévio.
• Indivíduos que têm doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
• Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista.
• Outra malignidade passada ou atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 5 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
• Infecção ativa que não responde à terapia médica, como, mas não limitada a, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica, tuberculose e hepatite C ativa.
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas.
• HIV positivo conhecido.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução.
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente.
• Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o sujeito será excluído.
• Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo para HCAb, caso em que realizar reflexivamente um ensaio HC RIBA immunoblot na mesma amostra para confirmar o resultado.
• Disfunção grave de órgão definida por: fração de ejeção cardíaca <40%; DLCO <40%; TFG calculada < 30 ml/min; ou bilirrubina > 3 vezes o limite superior normal (a menos que devido a LLC ou síndrome de Gilbert).
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem, incapazes ou sem vontade de usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo. Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira ou abstinência total.
• Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.