Ofatumumab dans le cadre d'un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) à haut risque subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

Critère d'intégration:

1. Patients diagnostiqués avec une leucémie lymphoïde chronique CD20+ selon l'Organisation mondiale de la santé.
2. Patients âgés de plus de 18 ans et de moins de 70 ans.
3. Patients qui n'ont pas répondu aux critères du groupe de travail du NCI pour une réponse complète ou partielle après un traitement avec des régimes contenant de la fludarabine ou avec une rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement avec un régime contenant de la fludarabine. Les patients non éligibles au traitement par la fludarabine pourraient également être inclus à condition que la maladie ne réponde pas ou rechute dans les 12 mois suivant la fin des schémas thérapeutiques alternatifs de sauvetage (c'est-à-dire HCT autologue, bendamustine, gemcitabine, alemtuzumab ou méthyl-prednisolone à haute dose), OU Patients présentant une anomalie cytogénétique novo ou acquise de type "délétion 17p". Ces patients devaient avoir reçu une chimiothérapie d'induction mais pouvaient être greffés en première réponse complète ou partielle.
4. Les patients doivent avoir obtenu une réponse complète ou partielle après le dernier traitement administré avant la transplantation. Les patients avec une transformation de Richter cliniquement suspectée ou histologiquement confirmée pourraient être inclus s'ils sont en réponse complète au moment de la transplantation.
5. Patients n'ayant pas reçu plus de quatre lignes de traitement avant la transplantation.
6. Les patients qui ont des donneurs apparentés ou non apparentés compatibles HLA, prêts à recevoir du G-CSF, subissent une aphérèse pour prélever des PBMC et donner des cellules souches. Les patients avec un donneur unique non concordant disponible sont également éligibles.
7. Statut fonctionnel ECOG de 0 à 2.
8. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
9. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Intolérance au rituximab ou à tout autre anticorps monoclonal anti-CD20.
• Diagnostic de l'implication du SNC dans la LLC.
• HCT allogénique antérieur.
• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant l'inscription, selon la plus longue des deux, ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle.
• Autre malignité passée ou actuelle. Les sujets qui ont été exempts de malignité pendant au moins 5 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué, ou qui ont été traités avec succès pour un carcinome in situ sont éligibles.
• Infection active ne répondant pas au traitement médical telle que, mais sans s'y limiter, l'infection rénale chronique, l'infection pulmonaire chronique, la tuberculose et l'hépatite C active.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles.
• Séropositif connu.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et arythmie à moins qu'elle ne soit contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.
• Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient.
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
• Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour HCAb, auquel cas effectuer par réflexe un test immunoblot HC RIBA sur le même échantillon pour confirmer le résultat.
• Dysfonctionnement organique sévère tel que défini par : fraction d'éjection cardiaque < 40 % ; DLCO <40 % ; GFR calculé < 30 ml/min ; ou bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas de LLC ou de syndrome de Gilbert).
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
• Femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage, incapables ou refusant d'utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale.
• Sujets masculins incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique.