Ofatumumab som en del af RIC-regimen (Reduced Intensity Conditioning) til patienter med højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med CD20+ kronisk lymfatisk leukæmi ifølge Verdenssundhedsorganisationen.
2. Patienter ældre end 18 og yngre end 70 år.
3. Patienter, som ikke opfyldte NCI-arbejdsgruppens kriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med regimer indeholdende fludarabin eller med sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med regime indeholdende fludarabin. Patienter, der ikke er kvalificerede til fludarabin-behandling, kan også inkluderes, forudsat at sygdommen ikke reagerer eller får tilbagefald 12 måneder efter at have afsluttet alternative redningsregimer (dvs. autolog HCT, bendamustin, gemcitabin, alemtuzumab eller højdosis methyl-prednisolon), ELLER patienter med novo eller erhvervet "17p deletion" cytogenetisk abnormitet. Disse patienter skal have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i første fuldstændige eller delvise respons.
4. Patienterne skal have opnået et fuldstændigt eller delvist respons efter den sidste behandling givet før transplantationen. Patienter med klinisk mistænkt eller histologisk bekræftet Richters transformation kan inkluderes, hvis de er i fuldstændig respons på transplantationstidspunktet.
5. Patienter, der ikke har modtaget mere end fire behandlingslinjer før transplantation.
6. Patienter, som har egnede HLA-matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer, der er villige til at modtage G-CSF, gennemgår aferese for at indsamle PBMC og for at donere stamceller. Patienter med en enkelt-locus mismatchet donor tilgængelig er også kvalificerede.
7. ECOG funktionel status på 0 til 2.
8. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
9. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Intolerance over for rituximab eller ethvert andet anti-CD20 monoklonalt antistof.
• Diagnose af CNS involvering med CLL.
• Tidligere allogen HCT.
• Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før optagelse, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk studie.
• Anden tidligere eller nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 5 år, eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
• Aktiv infektion, der ikke reagerer på medicinsk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion, tuberkulose og aktiv hepatitis C.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme.
• Kendt HIV-positiv.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten.
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
• Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb, i hvilket tilfælde udfør refleksivt et HC RIBA-immunoblot-assay på den samme prøve for at bekræfte resultatet.
• Alvorlig organdysfunktion som defineret ved: hjerteudstødningsfraktion <40%; DLCO <40%; beregnet GFR < 30 ml/min; eller bilirubin > 3 gange den øvre normalgrænse (medmindre det skyldes CLL eller Gilbert syndrom).
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens.
• Mandlige forsøgspersoner, der er ude af stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling.