Ofatumumab jako součást režimu kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) pro pacienty s vysoce rizikovou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) podstupující alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou CD20+ chronická lymfocytární leukémie podle Světové zdravotnické organizace.
2. Pacienti starší 18 let a mladší 70 let.
3. Pacienti, kteří nesplnili kritéria pracovní skupiny NCI pro úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimy obsahujícími fludarabin nebo s relapsem onemocnění do 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím fludarabin. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro léčbu fludarabinem, mohou být také zahrnuti za předpokladu, že onemocnění nereaguje nebo dojde k relapsu do 12 měsíců po dokončení alternativních záchranných režimů (tj. autologní HCT, bendamustin, gemcitabin, alemtuzumab nebo methyl-prednisolon ve vysokých dávkách), NEBO Pacienti s novo nebo získanou cytogenetickou abnormalitou „17p delece“. Tito pacienti museli podstoupit indukční chemoterapii, ale mohli být transplantováni v první úplné nebo částečné odpovědi.
4. Pacienti musí dosáhnout úplné nebo částečné odpovědi po poslední terapii podané před transplantací. Pacienti s klinicky suspektní nebo histologicky potvrzenou Richterovou transformací mohou být zařazeni, pokud jsou v době transplantace v kompletní odpovědi.
5. Pacienti, kteří před transplantací nedostali více než čtyři linie terapie.
6. Pacienti, kteří mají vhodné příbuzné nebo nepříbuzné dárce odpovídající HLA, kteří jsou ochotni přijímat G-CSF, podstoupí aferézu za účelem odběru PBMC a darování kmenových buněk. Vhodné jsou také pacienti, kteří mají k dispozici dárce s neshodným jediným lokusem.
7. Funkční stav ECOG 0 až 2.
8. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
9. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Nesnášenlivost rituximabu nebo jakékoli jiné anti-CD20 monoklonální protilátky.
• Diagnostika postižení CNS u CLL.
• Předchozí alogenní HCT.
• Subjekty, které mají v současnosti aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není uvedena na trh, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením do studie, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie.
• Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé.
• Aktivní infekce nereagující na medikamentózní terapii, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky.
• Známý HIV pozitivní.
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale je pozitivní HBcAb (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb, v takovém případě reflexivně proveďte test HC RIBA immunoblot na stejném vzorku k potvrzení výsledku.
• Těžká orgánová dysfunkce definovaná jako: srdeční ejekční frakce < 40 %; DLCO <40 %; vypočtená GFR < 30 ml/min; nebo bilirubin > 3násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno CLL nebo Gilbertovým syndromem).
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence.
• Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.