Офатумумаб как часть режима кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) высокого риска, подвергающихся аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Критерии включения:

1. Пациенты с диагнозом CD20+ хронический лимфолейкоз по данным Всемирной организации здравоохранения.
2. Пациенты старше 18 и моложе 70 лет.
3. Пациенты, которые не соответствовали критериям рабочей группы NCI для полного или частичного ответа после терапии схемами, содержащими флударабин, или с рецидивом заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии схемами, содержащими флударабин. Пациенты, не подходящие для лечения флударабином, также могут быть включены при условии, что заболевание остается невосприимчивым или рецидивирует через 12 месяцев после завершения альтернативных схем спасения (т. аутологичная HCT, бендамустин, гемцитабин, алемтузумаб или высокие дозы метилпреднизолона), ИЛИ Пациенты с новой или приобретенной цитогенетической аномалией «делеция 17p». Эти пациенты должны были получить индукционную химиотерапию, но могут быть трансплантированы при первом полном или частичном ответе.
4. Пациенты должны достичь полного или частичного ответа после последней терапии, проведенной перед трансплантацией. Пациенты с клинически подозреваемой или гистологически подтвержденной трансформацией Рихтера могут быть включены, если они полностью реагируют на трансплантацию.
5. Пациенты, которые не получали более четырех линий терапии до трансплантации.
6. Пациенты, у которых есть подходящие HLA-совместимые родственные или неродственные доноры, желающие получить Г-КСФ, подвергаются аферезу для сбора РВМС и донорства стволовых клеток. Пациенты с несовместимым донором по одному локусу также имеют право на участие.
7. Функциональный статус ECOG от 0 до 2.
8. Продолжительность жизни не менее 6 мес.
9. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Непереносимость ритуксимаба или любого другого моноклонального антитела к CD20.
• Диагностика поражения ЦНС при ХЛЛ.
• Предшествующая аллогенная HCT.
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
• Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
• Активная инфекция, не поддающаяся медикаментозной терапии, такая как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки, туберкулез и активный гепатит С.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями.
• Известный ВИЧ-положительный.
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Положительная серология для гепатита C (HC), определяемая как положительный тест на HCAb, и в этом случае рефлекторно выполните иммуноблоттинг HC RIBA на том же образце, чтобы подтвердить результат.
• Тяжелая органная дисфункция, определяемая: фракция сердечного выброса <40%; DLCO <40%; расчетная СКФ < 30 мл/мин; или билирубин более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы (за исключением ХЛЛ или синдрома Жильбера).
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
• Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее одного года до скрининга, неспособные или не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии. Под адекватной контрацепцией понимают гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, метод двойного барьера или полное воздержание.
• Субъекты мужского пола не могут или не желают использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.