Ofatumumabi osana Reduced Intensity Conditioning (RIC) -hoitoa potilaille, joilla on korkean riskin krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu CD20+ krooninen lymfaattinen leukemia Maailman terveysjärjestön mukaan.
2. Yli 18-vuotiaat ja alle 70-vuotiaat potilaat.
3. Potilaat, jotka eivät täyttäneet NCI-työryhmän kriteerejä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle fludarabiinia sisältävien hoito-ohjelmien jälkeen tai joilla sairaus uusiutuu 12 kuukauden kuluessa fludarabiinia sisältävän hoidon päättymisestä. Myös potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja fludarabiinihoitoon, voidaan ottaa mukaan, jos sairaus ei reagoi tai uusiutuu 12 kuukauden kuluttua vaihtoehtoisten pelastushoitojen (esim. autologinen HCT, bendamustiini, gemsitabiini, alemtutsumabi tai suuriannoksinen metyyliprednisoloni), TAI potilaat, joilla on uusi tai hankittu "17p-deleetion" sytogeneettinen poikkeavuus. Näiden potilaiden on täytynyt saada induktiokemoterapiaa, mutta heidät voidaan siirtää ensimmäisen täydellisen tai osittaisen vasteen jälkeen.
4. Potilaiden on täytynyt saavuttaa täydellinen tai osittainen vaste viimeisen elinsiirtoa edeltävän hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on kliinisesti epäilty tai histologisesti vahvistettu Richterin transformaatio, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on täydellinen vaste siirtohetkellä.
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet enempää kuin neljää hoitolinjaa ennen elinsiirtoa.
6. Potilaat, joilla on sopivia HLA-yhteensopivia sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia ​​luovuttajia, jotka ovat valmiita vastaanottamaan G-CSF:ää, käyvät läpi afereesin PBMC:n keräämiseksi ja kantasolujen luovuttamiseksi. Myös potilaat, joiden yhden lokuksen luovuttaja ei täsmää, ovat kelvollisia.
7. ECOG-toiminnallinen tila 0 - 2.
8. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Rituksimabin tai muiden anti-CD20 monoklonaalisten vasta-aineiden intoleranssi.
• CLL:n aiheuttaman keskushermoston osallistumisen diagnoosi.
• Aikaisempi allogeeninen HCT.
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
• Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoimattomalla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan tai 4 viikkoa ennen osallistumista sen mukaan, kumpi on pidempi, tai osallistuminen johonkin muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen.
• Muu mennyt tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuoden ajan tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
• Aktiivinen infektio, joka ei reagoi lääketieteelliseen hoitoon, kuten krooninen munuaisinfektio, krooninen rintatulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen C-hepatiitti.
• Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, johon liittyy aktiivisia oireita tai jälkitauteja.
• Tunnettu HIV-positiivinen.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei niitä saada hoidolla hallintaan, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle.
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HB-DNA-testi suoritetaan ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
• Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC) määritellään positiiviseksi HCAb-testiksi, jolloin suorita refleksiivisesti HC RIBA -immunoblot-määritys samalle näytteelle tuloksen vahvistamiseksi.
• Vakava elimen toimintahäiriö, joka määritellään: sydämen ejektiofraktio <40 %; DLCO <40 %; laskettu GFR < 30 ml/min; tai bilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu CLL:stä tai Gilbertin oireyhtymästä).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden viimeiset kuukautiset olivat alle vuoden ennen seulontaa, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää tai täydellistä raittiutta.
• Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.