Ofatumumab als Teil eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität (RIC) für Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit hohem Risiko, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen gemäß der Weltgesundheitsorganisation CD20+ chronische lymphatische Leukämie diagnostiziert wurde.
2. Patienten älter als 18 und jünger als 70 Jahre.
3. Patienten, die die Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen nach einer Therapie mit fludarabinhaltigen Regimen nicht erfüllten oder bei denen die Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem fludarabinhaltigen Regime wieder auftrat. Patienten, die für eine Behandlung mit Fludarabin nicht in Frage kommen, könnten ebenfalls eingeschlossen werden, vorausgesetzt, die Krankheit spricht nicht an oder tritt innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss alternativer Salvage-Therapien (d. h. autologe HCT, Bendamustin, Gemcitabin, Alemtuzumab oder hochdosiertes Methylprednisolon), ODER Patienten mit novo oder erworbener zytogenetischer Anomalie der „17p-Deletion“. Diese Patienten müssen eine Induktionschemotherapie erhalten haben, könnten aber bei erstem vollständigen oder teilweisen Ansprechen transplantiert werden.
4. Die Patienten müssen nach der letzten Therapie vor der Transplantation ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreicht haben. Patienten mit klinisch vermuteter oder histologisch bestätigter Richter-Transformation könnten eingeschlossen werden, wenn sie zum Zeitpunkt der Transplantation vollständig ansprechen.
5. Patienten, die vor der Transplantation nicht mehr als vier Therapielinien erhalten haben.
6. Patienten, die geeignete HLA-abgestimmte verwandte oder nicht verwandte Spender haben, die bereit sind, G-CSF zu erhalten, sich einer Apherese unterziehen, um PBMC zu sammeln und Stammzellen zu spenden. Patienten mit einem nicht übereinstimmenden Spender für einen einzelnen Locus sind ebenfalls förderfähig.
7. ECOG-Funktionsstatus von 0 bis 2.
8. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
9. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit gegenüber Rituximab oder anderen monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern.
• Diagnose einer ZNS-Beteiligung bei CLL.
• Vorherige allogene HCT.
• Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
• Andere frühere oder aktuelle Malignität. Probanden, die seit mindestens 5 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Aktive Infektion, die auf eine medizinische Therapie nicht anspricht, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion, Tuberkulose und aktive Hepatitis C.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen.
• Bekanntermaßen HIV-positiv.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsanomalien.
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können.
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen.
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf HCAb, in diesem Fall führen Sie reflexartig einen HC RIBA-Immunoblot-Assay mit derselben Probe durch, um das Ergebnis zu bestätigen.
• Schwere Organfunktionsstörung wie definiert durch: kardiale Ejektionsfraktion < 40 %; DLCO < 40 %; berechnete GFR < 30 ml/min; oder Bilirubin > 3-mal die obere Normalgrenze (außer aufgrund von CLL oder Gilbert-Syndrom).
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening lag, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütung wird definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode oder totale Abstinenz.
• Männliche Probanden, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.