Ofatumumab als onderdeel van een RIC-regime (Reduced Intensity Conditioning) voor patiënten met een hoog risico op chronische lymfatische leukemie (CLL) die een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Patiënten gediagnosticeerd met CD20+ chronische lymfatische leukemie volgens de Wereldgezondheidsorganisatie.
2. Patiënten ouder dan 18 en jonger dan 70 jaar.
3. Patiënten die niet voldeden aan de criteria van de NCI-werkgroep voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met regimes die fludarabine bevatten of met terugval van de ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van de therapie met fludarabine-bevattend regime. Patiënten die niet in aanmerking komen voor behandeling met fludarabine, kunnen ook worden opgenomen, mits de ziekte niet reageert of terugvalt binnen 12 maanden na voltooiing van alternatieve salvage-regimes (d.w.z. autologe HCT, bendamustine, gemcitabine, alemtuzumab of hooggedoseerde methylprednisolon), OF Patiënten met een nieuwe of verworven cytogenetische afwijking "17p deletie". Deze patiënten moeten inductiechemotherapie hebben gekregen, maar kunnen als eerste volledige of gedeeltelijke respons worden getransplanteerd.
4. Patiënten moeten een volledige of gedeeltelijke respons hebben bereikt na de laatste therapie die voorafgaand aan de transplantatie is gegeven. Patiënten met klinisch vermoede of histologisch bevestigde transformatie van Richter kunnen worden opgenomen als ze volledig reageren op het moment van transplantatie.
5. Patiënten die voorafgaand aan de transplantatie niet meer dan vier therapielijnen hebben gekregen.
6. Patiënten die geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donoren hebben die G-CSF willen ontvangen, aferese ondergaan om PBMC te verzamelen en stamcellen te doneren. Patiënten met een single-locus niet-overeenkomende donor komen ook in aanmerking.
7. ECOG functionele status van 0 tot 2.
8. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Intolerantie voor rituximab of enig ander anti-CD20 monoklonaal antilichaam.
• Diagnose van CZS-betrokkenheid bij CLL.
• Voorafgaande allogene HCT.
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Behandeling met een bekend niet op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van wat het langst is, of momenteel deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
• Andere vroegere of huidige maligniteit. Personen die gedurende ten minste 5 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom, komen in aanmerking.
• Actieve infectie die niet reageert op medische therapie, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie, tuberculose en actieve hepatitis C.
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen.
• Bekend hiv-positief.
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie, tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen.
• Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HB DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.
• Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test voor HCAb, in welk geval reflexmatig een HC RIBA-immunoblotassay op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen.
• Ernstige orgaandisfunctie zoals gedefinieerd door: cardiale ejectiefractie <40%; DLCO <40%; berekende GFR < 30 ml/min; of bilirubine > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij als gevolg van CLL of het syndroom van Gilbert).
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voorafgaand aan de screening was, die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding.
• Mannelijke proefpersonen die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken.