Ofatumumab som en del av RIC-regimet (Reduced Intensity Conditioning) for pasienter med høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som gjennomgår allogen hematopoetisk celletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med CD20+ kronisk lymfatisk leukemi ifølge Verdens helseorganisasjon.
2. Pasienter eldre enn 18 og yngre enn 70 år.
3. Pasienter som ikke klarte å oppfylle NCI Working Group-kriteriene for fullstendig eller delvis respons etter behandling med regimer som inneholder fludarabin eller med tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med regime som inneholder fludarabin. Pasienter som ikke er kvalifisert for fludarabinbehandling, kan også inkluderes forutsatt at sykdommen ikke reagerer eller får tilbakefall innen 12 måneder etter å ha fullført alternative bergingsregimer (dvs. autolog HCT, bendamustin, gemcitabin, alemtuzumab eller høydose metyl-prednisolon), ELLER Pasienter med novo eller ervervet "17p deletion" cytogenetisk abnormitet. Disse pasientene må ha mottatt induksjonskjemoterapi, men kan bli transplantert ved første komplette eller delvise respons.
4. Pasienter må ha oppnådd fullstendig eller delvis respons etter siste behandling gitt før transplantasjon. Pasienter med klinisk mistenkt eller histologisk bekreftet Richters transformasjon kan inkluderes hvis de er i fullstendig respons på transplantasjonstidspunktet.
5. Pasienter som ikke har fått mer enn fire behandlingslinjer før transplantasjon.
6. Pasienter som har passende HLA-matchede relaterte eller urelaterte donorer som er villige til å motta G-CSF, gjennomgår aferese for å samle PBMC og donere stamceller. Pasienter med en enkelt-lokus mismatchende donor tilgjengelig er også kvalifisert.
7. ECOG funksjonsstatus på 0 til 2.
8. Forventet levetid på minst 6 måneder.
9. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Intoleranse mot rituximab eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer.
• Diagnose av CNS-engasjement med CLL.
• Tidligere allogen HCT.
• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
• Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført medikamentsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før innrullering, avhengig av hva som er lengst, eller som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
• Annen tidligere eller nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 5 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Aktiv infeksjon som ikke reagerer på medisinsk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon, tuberkulose og aktiv hepatitt C.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander.
• Kjent HIV-positiv.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert.
• Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HCAb, i så fall utfør refleksivt en HC RIBA immunoblot-analyse på samme prøve for å bekrefte resultatet.
• Alvorlig organdysfunksjon som definert av: hjerte ejeksjonsfraksjon <40 %; DLCO <40%; beregnet GFR < 30 ml/min; eller bilirubin > 3 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes KLL eller Gilbert syndrom).
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening, ikke kan eller vil ikke bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose av protokollbehandling. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.