Ofatumumab come parte del regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) per pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) ad alto rischio sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi di leucemia linfatica cronica CD20+ secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità.
2. Pazienti di età superiore ai 18 anni e inferiore ai 70 anni.
3. Pazienti che non hanno soddisfatto i criteri del gruppo di lavoro NCI per una risposta completa o parziale dopo la terapia con regimi contenenti fludarabina o con recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con regime contenente fludarabina. Potrebbero essere inclusi anche i pazienti non idonei al trattamento con fludarabina, a condizione che la malattia non risponda o recidivi entro 12 mesi dal completamento di regimi di salvataggio alternativi (ad es. HCT autologo, bendamustina, gemcitabina, alemtuzumab o metil-prednisolone ad alte dosi), OPPURE Pazienti con anomalie citogenetiche novo o acquisite "delezione 17p". Questi pazienti devono aver ricevuto la chemioterapia di induzione ma potrebbero essere trapiantati in prima risposta completa o parziale.
4. I pazienti devono aver ottenuto una risposta completa o parziale dopo l'ultima terapia somministrata prima del trapianto. I pazienti con trasformazione di Richter clinicamente sospetta o confermata istologicamente potrebbero essere inclusi se sono in risposta completa al momento del trapianto.
5. Pazienti che non hanno ricevuto più di quattro linee di terapia prima del trapianto.
6. Pazienti che hanno donatori compatibili HLA compatibili o non correlati disposti a ricevere G-CSF, sottoposti ad aferesi per raccogliere PBMC e donare cellule staminali. Sono ammissibili anche i pazienti con un donatore non corrispondente a singolo locus disponibile.
7. Stato funzionale ECOG da 0 a 2.
8. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
9. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Intolleranza al rituximab o a qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-CD20.
• Diagnosi di coinvolgimento del SNC con LLC.
• Precedente HCT allogenico.
• - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o che attualmente partecipa a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
• Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Infezione attiva che non risponde alla terapia medica come, ma non limitata a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica, tubercolosi ed epatite C attiva.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele.
• HIV positivo noto.
• - Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione.
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.
• Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto verrà escluso.
• Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per HCAb, nel qual caso eseguire di riflesso un test di immunoblot HC RIBA sullo stesso campione per confermare il risultato.
• Grave disfunzione d'organo definita da: frazione di eiezione cardiaca <40%; DLCO <40%; GFR calcolato < 30 ml/min; o bilirubina > 3 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto a LLC o sindrome di Gilbert).
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.
• - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.