Ofatumumab jako część schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) wysokiego ryzyka poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznaną przewlekłą białaczką limfocytową CD20+ według Światowej Organizacji Zdrowia.
2. Pacjenci w wieku powyżej 18 lat i młodsi niż 70 lat.
3. Pacjenci, którzy nie spełnili kryteriów Grupy Roboczej NCI dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi po leczeniu schematami zawierającymi fludarabinę lub z nawrotem choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym fludarabinę. Pacjenci niekwalifikujący się do leczenia fludarabiną również mogliby zostać włączeni, pod warunkiem że choroba nie reaguje lub nastąpi nawrót w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu alternatywnych schematów leczenia ratunkowego (tj. autologiczny HCT, bendamustyna, gemcytabina, alemtuzumab lub metyloprednizolon w dużych dawkach), LUB pacjenci z nową lub nabytą nieprawidłowością cytogenetyczną typu „delecja 17p”. Ci pacjenci musieli otrzymać chemioterapię indukcyjną, ale mogli zostać przeszczepieni przy pierwszej całkowitej lub częściowej odpowiedzi.
4. Pacjenci muszą osiągnąć całkowitą lub częściową odpowiedź po ostatniej terapii podanej przed przeszczepem. Pacjenci z klinicznie podejrzaną lub potwierdzoną histologicznie transformacją Richtera mogą być włączeni, jeśli w momencie przeszczepu uzyskali całkowitą odpowiedź.
5. Pacjenci, którzy otrzymali nie więcej niż cztery linie leczenia przed przeszczepieniem.
6. Pacjenci, którzy mają odpowiednich dopasowanych pod względem HLA dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych, którzy chcą otrzymać G-CSF, przechodzą aferezę w celu pobrania PBMC i są dawcami komórek macierzystych. Kwalifikują się również pacjenci z dostępnym dawcą niedopasowanym w jednym locus.
7. Stan funkcjonalny ECOG od 0 do 2.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
9. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Nietolerancja na rytuksymab lub jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne anty-CD20.
• Rozpoznanie zajęcia OUN z CLL.
• Wcześniejsze allogeniczne HCT.
• Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• Leczenie dowolną znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 końcowych okresów półtrwania lub 4 tygodni przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
• Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat lub mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się.
• Aktywna infekcja niereagująca na leczenie, taka jak między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej, gruźlica i czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami.
• Znany wirus HIV.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV) i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
• Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HB DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HCAb, w takim przypadku odruchowo wykonaj test immunoblot HC RIBA na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik.
• Ciężka dysfunkcja narządowa określona przez: frakcję wyrzutową serca <40%; DLCO <40%; wyliczony GFR < 30 ml/min; lub bilirubina > 3-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane CLL lub zespołem Gilberta).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję.
• Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu terapii.