고형종양(1상) 또는 gBRCA 변이 난소암 환자(2상)의 경구용 루카파립 연구
2023년 6월 7일 업데이트: zr Pharma & GmbH
GBRCA 돌연변이 난소암 또는 기타 고형 종양 환자에서 경구용 Rucaparib의 I/II상, 공개 라벨, 안전성, 약동학 및 예비 효능 연구
파트 1(등록 완료) - 연구의 첫 번째 파트의 목적은 고형 종양 환자에게 매일 투여되는 경구용 루카파립의 다양한 용량 및 투약 요법의 안전성을 평가하는 것이었습니다.
파트 2A(등록 완료) 및 파트 2B(등록 완료) - 연구의 두 번째 부분의 목적은 알려진 해로운 BRCA 돌연변이(생식계 또는 체세포).
파트 3(등록 완료) - 연구의 세 번째 파트의 목적은 BRCA 돌연변이(생식계열 또는 체세포).
연구 개요
상세 설명
루카파립(CO-338, 이전에는 PF 01367338 및 AG 14699로 알려짐)은 상동 재조합[HR]과 관련된 난소암 치료를 위해 개발 중인 폴리아데노신이인산[ADP] 리보스 중합효소(PARP)의 경구용 소분자 억제제입니다. DNA 복구 결핍(HRD). 루카파립의 안전성과 효능은 여러 1상 및 2상 연구에서 평가되었습니다.
경구 제형은 현재 개발 노력의 초점입니다. Rucaparib은 현재 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이와 관련된 암 환자의 단독 요법으로 조사되고 있습니다. 이 연구에서 루카파립은 생식계열 돌연변이의 증거가 있는 난소암 환자의 BRCA 결핍 종양 세포에서 세포 사멸을 촉진하여 종양 진행을 제한하고 치료 효과를 제공할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
136
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94155
- UCSF
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Florida
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Sarasota, Florida, 미국, 34232
- Sarah Cannon Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Barcelona, 스페인, 8035
- Hospital Vall d'hebrón
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London, 영국, WC1E 6BT
- University College London Cancer Institute
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England
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London, England, 영국, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
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London, England, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, England, 영국, W12 0HS
- Imperial College Healthcare
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Newcastle Upon Tyne, England, 영국, UK NE7
- Newcastle University
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Scotland
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Glasgow, Scotland, 영국, G61 1QH
- Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
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Ramat Gan, 이스라엘, 52621
- Sheba medical center
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Tel Aviv, 이스라엘, 632394
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, MSG 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
아래의 다음 적격성 기준은 연구의 파트 2B에 등록하는 환자와 관련이 있습니다.
포함 기준:
- 알려진 해로운 BRCA 돌연변이(gBRCA 또는 sBRCA)가 있음(국제 또는 국가별 품질 표준 인증을 받은 현지 연구소에서 결정)
- RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병의 증거가 있어야 합니다.
- 계획된 분석에 사용할 수 있는 충분한 보관용 FFPE 종양 조직이 있어야 합니다. 가능한 경우 가장 최근에 수집한 생검 또는 용적축소 수술의 보관 조직을 제공해야 합니다.
- 고급 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암의 조직학적 진단이 확인된 경우
- 이전에 최소 세 가지 화학 요법을 받았고 방사선학적 평가에 의해 확인된 재발된 질병이 있음
제외 기준:
활동성 2차 악성종양, 즉 현재 치료를 받고 있는(반드시 그런 것은 아님) 잠재적으로 치명적인 암이 있는 것으로 알려진 환자
ㅏ. 현재 암에 대한 증거가 없고 완전히 치료된 악성 병력이 있는 환자는 모든 화학 요법이 6개월 이전 및/또는 2년 이전에 골수 이식(BMT)을 완료한 경우 시험에 등록할 수 있습니다. 루카파립의 첫 번째 복용량
- PARP 억제제로 사전 치료.
- 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. 무증상 CNS 전이가 있는 환자는 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이었다면 자격이 있습니다.
- 루카파립의 첫 투여 14일 전에 화학 요법, 방사선, 항체 요법 또는 기타 면역 요법, 유전자 요법, 백신 요법, 혈관신생 억제제 또는 실험 약물로 치료를 받았고/또는 이러한 치료로 인한 지속적인 부작용 > NCI CTCAE 1등급(2등급) 가장 최근 치료에 대한 비혈액학적 독성은 후원사의 사전 사전 승인을 통해 허용될 수 있습니다.
- 등록 전 3개월 이내에 장폐색으로 입원.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1(1단계)
루카파립 40, 80, 160, 300, 500 mg QD 및 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, 연속 21일 주기.
파트 1의 환자는 처음에 용량 증량 평가 기간(주기 1)에서 치료를 받았고 이후 선택적 치료 연장 기간(주기 2 및 그 이후)에서 치료를 계속 받을 수 있었습니다.
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공복에 또는 음식과 함께 매일 8oz(240mL)의 물과 함께 복용하는 경구 정제; 21일 주기의 치료.
파트 1에서 초기 용량 수준은 40mg/일(1일 1회)입니다. 용량 및 투여 빈도(예:
1일 2회 또는 3회) 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)이 설정될 때까지 조정됩니다.
파트 2와 파트 3에 등록된 환자는 질병이 진행될 때까지 연속 21일 치료 주기 동안 RP2D를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2A(2단계)
21일 주기로 루카파립 600mg BID.
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공복에 또는 음식과 함께 매일 8oz(240mL)의 물과 함께 복용하는 경구 정제; 21일 주기의 치료.
파트 1에서 초기 용량 수준은 40mg/일(1일 1회)입니다. 용량 및 투여 빈도(예:
1일 2회 또는 3회) 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)이 설정될 때까지 조정됩니다.
파트 2와 파트 3에 등록된 환자는 질병이 진행될 때까지 연속 21일 치료 주기 동안 RP2D를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2B(2단계)
21일 주기로 루카파립 600mg BID.
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공복에 또는 음식과 함께 매일 8oz(240mL)의 물과 함께 복용하는 경구 정제; 21일 주기의 치료.
파트 1에서 초기 용량 수준은 40mg/일(1일 1회)입니다. 용량 및 투여 빈도(예:
1일 2회 또는 3회) 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)이 설정될 때까지 조정됩니다.
파트 2와 파트 3에 등록된 환자는 질병이 진행될 때까지 연속 21일 치료 주기 동안 RP2D를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 3부(2단계)
21일 주기로 루카파립 600mg BID.
환자는 또한 PK에 대한 음식의 효과를 평가하기 위해 -7일 및 1일 모두에 600 mg 루카파립의 단일 투여를 받았습니다.
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공복에 또는 음식과 함께 매일 8oz(240mL)의 물과 함께 복용하는 경구 정제; 21일 주기의 치료.
파트 1에서 초기 용량 수준은 40mg/일(1일 1회)입니다. 용량 및 투여 빈도(예:
1일 2회 또는 3회) 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)이 설정될 때까지 조정됩니다.
파트 2와 파트 3에 등록된 환자는 질병이 진행될 때까지 연속 21일 치료 주기 동안 RP2D를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 버전 1.1당 전체 응답률(2부)
기간: 첫 투여부터 진행 날짜까지의 시간, 최대 약 8개월
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RECIST v1.1에 의해 확인된 반응률은 최초 반응 기록 후 최소 28일 이후 후속 종양 평가에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 확인된 환자의 비율로 정의됩니다.
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첫 투여부터 진행 날짜까지의 시간, 최대 약 8개월
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기 1일 ~ 1주기 21일
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연구 약물의 1주기(21일) 후에 용량 제한 독성을 경험한 파트 1(1상) 환자의 수.
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1주기 1일 ~ 1주기 21일
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루카파립의 PK 프로필 - Cmax(1부)
기간: 1주기 1일 ~ 1주기 15일 또는 약 15일
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Cmax = 루카파립 투여 후 최대 농도
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1주기 1일 ~ 1주기 15일 또는 약 15일
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루카파립의 PK 프로필 - Tmax(1부)
기간: 1주기 1일 ~ 1주기 15일 또는 약 15일
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Tmax = 루카파립 투여 후 최대 농도까지의 시간
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1주기 1일 ~ 1주기 15일 또는 약 15일
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Rucaparib의 PK 프로필 - AUC Last(1부)
기간: 1주기 1일 ~ 1주기 15일 또는 약 15일
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AUC last = 시간 0부터 마지막으로 기록된 관찰까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
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1주기 1일 ~ 1주기 15일 또는 약 15일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구자가 평가한 RECIST v1.1에 따른 무진행 생존(PFS)(파트 2)
기간: 주기 1 1일차부터 치료 종료까지, 최대 약 51개월
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PFS는 조사자가 결정한 연구 약물의 첫 번째 투여부터 RECIST에 의한 질병 진행까지의 일수 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 일수에 1+로 계산됩니다.
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주기 1 1일차부터 치료 종료까지, 최대 약 51개월
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RECIST 버전 1.1에 따른 응답 기간(2부)
기간: 주기 1 1일차부터 치료 종료까지, 최대 약 48개월
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확인된 RECIST CR 또는 PR에 대한 응답 기간(DOR)은 응답이 처음 발생한 날짜부터 RECIST당 PD가 처음 발생할 때까지 측정됩니다.
진행 후 치료를 계속한 환자의 경우 진행의 첫 번째 날짜를 분석에 사용했습니다.
진행 중인 반응이 있는 모든 환자는 마지막 베이스라인 이후 스캔 날짜에 검열되었습니다.
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주기 1 1일차부터 치료 종료까지, 최대 약 48개월
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전반적인 생존(파트 2B)
기간: 1주기 1일부터 사망일까지, 최대 38개월까지 평가
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전체 생존(OS)은 모든 원인으로 인해 연구 약물의 첫 투여일로부터 사망일까지의 일수로 정의됩니다.
기록된 사망 사건이 없는 환자는 마지막 방문 날짜에 검열됩니다.
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1주기 1일부터 사망일까지, 최대 38개월까지 평가
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루카파립의 PK에 대한 식품 효과 - Cmax(1부 및 3부)
기간: -7일 ~ 주기 1 1일 또는 약 7일
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Cmax = 루카파립 투여 후 최대 농도.
rucaparib PK 매개변수에 대한 음식의 효과는 환자 하위 집합의 혈액 샘플에서 24시간 동안 평가되었습니다.
환자들은 40mg 또는 300mg 루카파립(파트 1) 또는 600mg 루카파립(파트 3)의 단일 용량을 투여받았고 음식을 먹거나(고지방 식사 포함) 금식하는 두 시퀀스 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 고지방 식사 없이) Day -7 또는 Cycle 1 Day 1.
매일 환자는 지정된 시점에서 PK에 대한 혈액 샘플링을 받았습니다.
중앙 식후 및 절식 Cmax 값을 각 팔에 대해 계산했습니다.
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-7일 ~ 주기 1 1일 또는 약 7일
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루카파립의 PK에 대한 식품 효과 - Tmax(1부 및 3부)
기간: -7일 ~ 주기 1 1일 또는 약 7일
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Tmax = 루카파립 투여 후 최대 농도까지의 시간.
rucaparib PK 매개변수에 대한 음식의 효과는 환자 하위 집합의 혈액 샘플에서 24시간 동안 평가되었습니다.
환자들은 40mg 또는 300mg 루카파립(파트 1) 또는 600mg 루카파립(파트 3)의 단일 용량을 투여받았고 음식을 먹거나(고지방 식사 포함) 금식하는 두 시퀀스 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 고지방 식사 없이) Day -7 또는 Cycle 1 Day 1.
매일 환자는 지정된 시점에서 PK에 대한 혈액 샘플링을 받았습니다.
중앙 식후 및 절식 Tmax 값을 각 팔에 대해 계산했습니다.
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-7일 ~ 주기 1 1일 또는 약 7일
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Rucaparib의 PK에 대한 식품 효과 - AUC Last(1부 및 3부)
기간: -7일 ~ 주기 1 1일 또는 약 7일
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마지막 AUC = 시간 0부터 마지막으로 기록된 관찰까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
rucaparib PK 매개변수에 대한 음식의 효과는 환자 하위 집합의 혈액 샘플에서 24시간 동안 평가되었습니다.
환자들은 40mg 또는 300mg 루카파립(파트 1) 또는 600mg 루카파립(파트 3)의 단일 용량을 투여받았고 음식을 먹거나(고지방 식사 포함) 금식하는 두 시퀀스 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 고지방 식사 없이) Day -7 또는 Cycle 1 Day 1.
매일 환자는 지정된 시점에서 PK에 대한 혈액 샘플링을 받았습니다.
식후 및 절식 AUC 최종 값 중앙값을 각 팔에 대해 계산했습니다.
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-7일 ~ 주기 1 1일 또는 약 7일
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기준선에서 QTcF 값 변경(1부)
기간: 치료 종료까지 스크리닝, 최대 약 15개월
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Fridericia의 방법(QTcF)을 사용하여 보정된 1일 용량에 의한 기준선으로부터의 QTcF 값 변화.
QT(Q파에서 T파까지의 간격)/QTc(심박수에 대해 보정된 간격) 간격에 대한 루카파립의 효과를 평가하기 위해, 모든 환자는 스크리닝 시, 사이클 1일 -1일, 사이클 1일 1일, 주기 1 15일, 주기 1 22일, 모든 후속 주기의 1일, EOT 방문 시 및 임상적으로 지시된 대로.
최악의 기준선 이후 QTcF 값을 사용하여 각 환자를 분류했습니다.
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치료 종료까지 스크리닝, 최대 약 15개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Green ML, Ma SC, Goble S, Giordano H, Maloney L, Simmons AD, Beltman J, Harding TC, Xiao JJ. Population pharmacokinetics of rucaparib in patients with advanced ovarian cancer or other solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 May;89(5):671-682. doi: 10.1007/s00280-022-04413-7. Epub 2022 Apr 10.
- Kristeleit RS, Oaknin A, Ray-Coquard I, Leary A, Balmana J, Drew Y, Oza AM, Shapira-Frommer R, Domchek SM, Cameron T, Maloney L, Goble S, Lorusso D, Ledermann JA, McNeish IA. Antitumor activity of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor rucaparib as monotherapy in patients with platinum-sensitive, relapsed, BRCA-mutated, high-grade ovarian cancer, and an update on safety. Int J Gynecol Cancer. 2019 Nov;29(9):1396-1404. doi: 10.1136/ijgc-2019-000623.
- Shapiro GI, Kristeleit RS, Burris HA, LoRusso P, Patel MR, Drew Y, Giordano H, Maloney L, Watkins S, Goble S, Jaw-Tsai S, Xiao JJ. Pharmacokinetic Study of Rucaparib in Patients With Advanced Solid Tumors. Clin Pharmacol Drug Dev. 2019 Jan;8(1):107-118. doi: 10.1002/cpdd.575. Epub 2018 May 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 11월 29일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 11월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CO-338-010
- 2011-004250-26 (EudraCT 번호)
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