Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van oraal rucaparib bij patiënten met een vaste tumor (fase I) of met gBRCA-mutatie eierstokkanker (fase II)

7 juni 2023 bijgewerkt door: zr Pharma & GmbH

Een fase I/II, open-label, veiligheids-, farmacokinetische en voorlopige werkzaamheidsstudie van oraal rucaparib bij patiënten met gBRCA-mutatie, eierstokkanker of een andere vaste tumor

Deel 1 (voltooide inschrijving) - Het doel van het eerste deel van de studie was om de veiligheid te evalueren van verschillende doses en doseringsregimes van oraal rucaparib dat dagelijks wordt toegediend aan patiënten met solide tumoren.

Deel 2A (Voltooide inschrijving) en Deel 2B (Voltooide inschrijving) - Het doel van het tweede deel van de studie is om de veiligheid en klinische activiteit te bepalen van de RP2D van oraal rucaparib dat dagelijks wordt toegediend aan patiënten met een bekende schadelijke BRCA-mutatie (kiemlijn- of somatisch).

Deel 3 (voltooide inschrijving) - Het doel van het derde deel van de studie is om de farmacokinetiek van tabletten met een hogere dosissterkte bij de RP2D verder te evalueren bij patiënten met een gevorderde solide tumor, inclusief lymfoom, met bewijs van een BRCA-mutatie (kiembaan of somatisch).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rucaparib (CO-338; voorheen bekend als PF 01367338 en AG 14699) is een oraal verkrijgbare, kleinmoleculaire remmer van poly-adenosinedifosfaat [ADP] ribosepolymerase (PARP) die wordt ontwikkeld voor de behandeling van eierstokkanker geassocieerd met homologe recombinatie [HR] DNA-reparatiedeficiëntie (HRD). De veiligheid en werkzaamheid van rucaparib is geëvalueerd in verschillende fase 1- en fase 2-onderzoeken.

Een mondelinge formulering is de focus van de huidige ontwikkelingsinspanningen. Rucaparib wordt momenteel onderzocht als monotherapie bij patiënten met kanker geassocieerd met BRCA1- of BRCA2-mutaties. Voor deze studie wordt verwacht dat rucaparib celdood zal bevorderen in de BRCA-deficiënte tumorcellen van eierstokkankerpatiënten met bewijs van een kiembaanmutatie, waardoor de tumorprogressie wordt beperkt en therapeutisch voordeel wordt geboden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Israël, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

De volgende geschiktheidscriteria hieronder hebben betrekking op patiënten die deelnemen aan deel 2B van het onderzoek.

Inclusiecriteria:

  • Een bekende schadelijke BRCA-mutatie hebben (gBRCA of sBRCA) (zoals vastgesteld door een plaatselijk laboratorium dat een internationale of landspecifieke kwaliteitsnormcertificering heeft ontvangen)
  • Bewijs hebben van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1
  • Zorg voor voldoende gearchiveerd FFPE-tumorweefsel voor geplande analyses. Archiefmateriaal van de meest recent afgenomen biopsie of debulkingoperatie moet worden verstrekt, indien beschikbaar.
  • Heb een histologisch bevestigde diagnose van hoogwaardige epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker
  • Ten minste drie eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen en een recidief hebben gehad, bevestigd door radiologisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve tweede maligniteit, d.w.z. een patiënt waarvan bekend is dat ze mogelijk dodelijke kanker heeft waarvoor ze mogelijk (maar niet noodzakelijkerwijs) momenteel wordt behandeld

    A. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van die kanker op dit moment, mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat alle chemotherapie >6 maanden voorafgaand aan en/of beenmergtransplantatie (BMT) >2 jaar voorafgaand aan eerste dosis rucaparib

  • Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer.
  • Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel zijn.
  • Kreeg een behandeling met chemotherapie, bestraling, antilichaamtherapie of andere immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers of experimentele medicijnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis rucaparib en/of aanhoudende bijwerkingen van een dergelijke behandeling > NCI CTCAE Graad 1 (Graad 2 niet-hematologische toxiciteit voor de meest recente behandeling kan worden toegestaan ​​met voorafgaande voorafgaande goedkeuring van de sponsor).
  • Ziekenhuisopname voor darmobstructie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 (Fase 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD en 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, voor continue cycli van 21 dagen. Patiënten in deel 1 werden in eerste instantie behandeld in een dosis-escalatie-evaluatieperiode (cyclus 1) en konden daarna de behandeling voortzetten in een optionele behandelingsverlengingsperiode (cyclus 2 en daarna).
Geneesmiddel: Rucaparib
Orale tabletten dagelijks toegediend met 8 oz (240 ml) water op een lege maag of met voedsel; Behandelingscycli van 21 dagen. In Deel 1 is de aanvangsdosis 40 mg/dag (eenmaal daags); doses en doseringsfrequentie (bijv. tweemaal daags of driemaal daags) worden aangepast totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zijn vastgesteld. Patiënten die deelnemen aan Deel 2 en Deel 3 zullen de RP2D ontvangen voor continue behandelingscycli van 21 dagen tot ziekteprogressie.
Andere namen:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimenteel: Deel 2A (Fase 2)
Rucaparib 600 mg tweemaal daags voor cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: Rucaparib
Orale tabletten dagelijks toegediend met 8 oz (240 ml) water op een lege maag of met voedsel; Behandelingscycli van 21 dagen. In Deel 1 is de aanvangsdosis 40 mg/dag (eenmaal daags); doses en doseringsfrequentie (bijv. tweemaal daags of driemaal daags) worden aangepast totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zijn vastgesteld. Patiënten die deelnemen aan Deel 2 en Deel 3 zullen de RP2D ontvangen voor continue behandelingscycli van 21 dagen tot ziekteprogressie.
Andere namen:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimenteel: Deel 2B (Fase 2)
Rucaparib 600 mg tweemaal daags voor cycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: Rucaparib
Orale tabletten dagelijks toegediend met 8 oz (240 ml) water op een lege maag of met voedsel; Behandelingscycli van 21 dagen. In Deel 1 is de aanvangsdosis 40 mg/dag (eenmaal daags); doses en doseringsfrequentie (bijv. tweemaal daags of driemaal daags) worden aangepast totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zijn vastgesteld. Patiënten die deelnemen aan Deel 2 en Deel 3 zullen de RP2D ontvangen voor continue behandelingscycli van 21 dagen tot ziekteprogressie.
Andere namen:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimenteel: Deel 3 (Fase 2)
Rucaparib 600 mg tweemaal daags voor cycli van 21 dagen. Patiënten kregen ook een enkele toediening van 600 mg rucaparib op dag -7 en dag 1 om het effect van voedsel op PK te beoordelen.
Geneesmiddel: Rucaparib
Orale tabletten dagelijks toegediend met 8 oz (240 ml) water op een lege maag of met voedsel; Behandelingscycli van 21 dagen. In Deel 1 is de aanvangsdosis 40 mg/dag (eenmaal daags); doses en doseringsfrequentie (bijv. tweemaal daags of driemaal daags) worden aangepast totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zijn vastgesteld. Patiënten die deelnemen aan Deel 2 en Deel 3 zullen de RP2D ontvangen voor continue behandelingscycli van 21 dagen tot ziekteprogressie.
Andere namen:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage volgens RECIST versie 1.1 (deel 2)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van progressie, tot ongeveer 8 maanden
Het bevestigde responspercentage door RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij daaropvolgende tumorbeoordeling ten minste 28 dagen na documentatie van de eerste respons.
Tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van progressie, tot ongeveer 8 maanden
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 21
Het aantal patiënten van deel 1 (fase 1) dat dosisbeperkende toxiciteit ervoer na één cyclus (21 dagen) van het onderzoeksgeneesmiddel.
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 21
PK-profiel van Rucaparib - Cmax (deel 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
Cmax = maximale concentratie na toediening van rucaparib
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
PK-profiel van Rucaparib - Tmax (deel 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
Tmax = tijd tot maximale concentratie na toediening van rucaparib
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
PK-profiel van Rucaparib - AUC Last (Deel 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
AUC last = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatst geregistreerde waarneming
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker (deel 2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling, tot ongeveer 51 maanden
PFS wordt berekend als 1+ het aantal dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie volgens RECIST, zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling, tot ongeveer 51 maanden
Responsduur per RECIST versie 1.1 (deel 2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot einde van de behandeling, tot ongeveer 48 maanden
Duur van de respons (DOR) voor elke bevestigde RECIST CR of PR gemeten vanaf de datum van het eerste optreden van een respons tot het eerste optreden van PD per RECIST. Voor patiënten die de behandeling na progressie voortzetten, werd de eerste progressiedatum gebruikt voor de analyse. Alle patiënten met een aanhoudende respons werden gecensureerd op de datum van de laatste post-baseline-scan.
Cyclus 1 Dag 1 tot einde van de behandeling, tot ongeveer 48 maanden
Algehele overleving (deel 2B)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot datum van overlijden, beoordeeld tot 38 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Patiënten zonder gedocumenteerd overlijdensgeval worden gecensureerd op de datum van hun laatste bezoek.
Cyclus 1 Dag 1 tot datum van overlijden, beoordeeld tot 38 maanden
Voedseleffect op PK van Rucaparib - Cmax (Deel 1 en Deel 3)
Tijdsspanne: Dag -7 tot Cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
Cmax = maximale concentratie na toediening van rucaparib. Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rucaparib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van patiënten. Patiënten kregen een enkele dosis van 40 mg of 300 mg rucaparib (Deel 1) of 600 mg rucaparib (Deel 3) en werden gerandomiseerd naar een van de twee sequenties waarbij ze ofwel werden gevoed (met een vetrijke maaltijd) of nuchter ( zonder een vetrijke maaltijd) op dag -7 of cyclus 1 dag 1. Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen. De mediane Fed en Fasted Cmax-waarden werden voor elke arm berekend.
Dag -7 tot Cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
Voedseleffect op PK van Rucaparib - Tmax (Deel 1 en Deel 3)
Tijdsspanne: Dag -7 tot Cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
Tmax = tijd tot maximale concentratie na toediening van rucaparib. Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rucaparib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van patiënten. Patiënten kregen een enkele dosis van 40 mg of 300 mg rucaparib (Deel 1) of 600 mg rucaparib (Deel 3) en werden gerandomiseerd naar een van de twee sequenties waarbij ze ofwel werden gevoed (met een vetrijke maaltijd) of nuchter ( zonder een vetrijke maaltijd) op dag -7 of cyclus 1 dag 1. Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen. De mediane Fed en Fasted Tmax-waarden werden voor elke arm berekend.
Dag -7 tot Cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
Voedseleffect op PK van Rucaparib - AUC Last (Deel 1 en Deel 3)
Tijdsspanne: Dag -7 tot Cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
AUC last = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatst geregistreerde waarneming. Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rucaparib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van patiënten. Patiënten kregen een enkele dosis van 40 mg of 300 mg rucaparib (Deel 1) of 600 mg rucaparib (Deel 3) en werden gerandomiseerd naar een van de twee sequenties waarbij ze ofwel werden gevoed (met een vetrijke maaltijd) of nuchter ( zonder een vetrijke maaltijd) op dag -7 of cyclus 1 dag 1. Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen. De mediane laatste AUC-waarden in Fed en Fasted werden voor elke arm berekend.
Dag -7 tot Cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
Verandering van QTcF-waarde ten opzichte van baseline (deel 1)
Tijdsspanne: Screening tot einde behandeling, tot ongeveer 15 maanden
Verandering van QTcF-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde door dagelijkse dosis gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia (QTcF). Om de effecten van rucaparib op het QT-interval (interval van Q-golf tot T-golf)/QTc-interval (interval gecorrigeerd voor hartslag) te evalueren, ondergingen alle patiënten seriële ECG-monitoring bij screening, op cyclus 1 dag -1, cyclus 1 dag 1, Cyclus 1 dag 15, cyclus 1 dag 22, op dag 1 van alle volgende cycli, bij het EOT-bezoek en zoals klinisch geïndiceerd. De slechtste post-baseline QTcF-waarde werd gebruikt om elke patiënt te categoriseren.
Screening tot einde behandeling, tot ongeveer 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Medewerkers

Foundation Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

30 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren