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Uno studio sul rucaparib orale in pazienti con tumore solido (fase I) o con carcinoma ovarico con mutazione gBRCA (fase II)

7 giugno 2023 aggiornato da: zr Pharma & GmbH

Uno studio di fase I/II, in aperto, sulla sicurezza, sulla farmacocinetica e sull'efficacia preliminare di rucaparib orale in pazienti con carcinoma ovarico con mutazione gBRCA o altro tumore solido

Parte 1 (arruolamento completato) - Lo scopo della prima parte dello studio era valutare la sicurezza di diverse dosi e regimi posologici di rucaparib orale somministrati giornalmente a pazienti con tumori solidi.

Parte 2A (Arruolamento completato) e Parte 2B (Arruolamento completato) - Lo scopo della seconda parte dello studio è determinare la sicurezza e l'attività clinica dell'RP2D di rucaparib orale somministrato giornalmente a pazienti con mutazione BRCA deleteria nota (linea germinale o somatico).

Parte 3 (Arruolamento completato) - Lo scopo della terza parte dello studio è valutare ulteriormente la farmacocinetica di compresse a dosaggio più elevato presso l'RP2D in pazienti con qualsiasi tumore solido avanzato, incluso il linfoma, con evidenza di una mutazione BRCA (linea germinale o somatico).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rucaparib (CO-338; precedentemente noto come PF 01367338 e AG 14699) è un inibitore di piccole molecole disponibile per via orale della poli-adenosina difosfato [ADP] ribosio polimerasi (PARP) sviluppato per il trattamento del carcinoma ovarico associato a ricombinazione omologa [HR] Carenza di riparazione del DNA (HRD). La sicurezza e l'efficacia di rucaparib sono state valutate in diversi studi di fase 1 e di fase 2.

Una formulazione orale è al centro degli attuali sforzi di sviluppo. Rucaparib è attualmente in fase di studio come monoterapia in pazienti con cancro associato a mutazioni BRCA1 o BRCA2. Per questo studio, si prevede che rucaparib promuoverà la morte cellulare nelle cellule tumorali carenti di BRCA di pazienti con carcinoma ovarico con evidenza di una mutazione germinale, limitando così la progressione del tumore e fornendo benefici terapeutici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Regno Unito, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

I seguenti criteri di ammissibilità di seguito riguardano i pazienti che si iscrivono alla Parte 2B dello studio.

Criterio di inclusione:

  • Avere una mutazione BRCA deleteria nota (gBRCA o sBRCA) (come determinato da un laboratorio locale che ha ricevuto una certificazione degli standard di qualità internazionali o specifici per paese)
  • Avere evidenza di malattia misurabile come definita da RECIST Versione 1.1
  • Avere sufficiente tessuto tumorale FFPE di archivio disponibile per le analisi pianificate. Se disponibile, dovrebbe essere fornito il tessuto d'archivio della biopsia raccolta più di recente o dell'intervento chirurgico di debulking.
  • Avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
  • - Avere ricevuto almeno tre precedenti regimi chemioterapici e avere recidiva di malattia confermata da valutazione radiologica

Criteri di esclusione:

  • Secondo tumore maligno attivo, cioè paziente noto per avere un cancro potenzialmente fatale presente per il quale potrebbe essere (ma non necessariamente) attualmente in trattamento

    UN. I pazienti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza alcuna evidenza di tale tumore al momento, possono arruolarsi nello studio a condizione che tutta la chemioterapia sia stata completata > 6 mesi prima e/o trapianto di midollo osseo (BMT) > 2 anni prima prima dose di rucaparib

  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore di PARP.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC sono ammissibili a condizione che siano clinicamente stabili da almeno 4 settimane.
  • Ricevuto trattamento con chemioterapia, radioterapia, terapia anticorpale o altra immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi o farmaci sperimentali 14 giorni prima della prima dose di rucaparib e/o effetti avversi in corso da tale trattamento > Grado 1 NCI CTCAE (Grado 2) la tossicità non ematologica al trattamento più recente può essere consentita previa approvazione anticipata da parte dello Sponsor).
  • Ricovero in ospedale per occlusione intestinale entro 3 mesi prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (Fase 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD e 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, per cicli continui di 21 giorni. I pazienti nella Parte 1 sono stati inizialmente trattati in un Periodo di valutazione di aumento della dose (Ciclo 1) e hanno potuto quindi continuare a ricevere il trattamento in un Periodo di estensione del trattamento facoltativo (Ciclo 2 e oltre).
Droga: Rucaparib
Compresse orali somministrate giornalmente con 8 once (240 ml) di acqua a stomaco vuoto o con il cibo; Cicli di trattamento di 21 giorni. Nella Parte 1, il livello di dose iniziale è di 40 mg/die (una volta al giorno); dosi e frequenza di somministrazione (ad es. due o tre volte al giorno) sarà aggiustato fino a stabilire la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). I pazienti arruolati nella Parte 2 e nella Parte 3 riceveranno il RP2D per cicli di trattamento continui di 21 giorni fino alla progressione della malattia.
Altri nomi:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Sperimentale: Parte 2A (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID per cicli di 21 giorni.
Droga: Rucaparib
Compresse orali somministrate giornalmente con 8 once (240 ml) di acqua a stomaco vuoto o con il cibo; Cicli di trattamento di 21 giorni. Nella Parte 1, il livello di dose iniziale è di 40 mg/die (una volta al giorno); dosi e frequenza di somministrazione (ad es. due o tre volte al giorno) sarà aggiustato fino a stabilire la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). I pazienti arruolati nella Parte 2 e nella Parte 3 riceveranno il RP2D per cicli di trattamento continui di 21 giorni fino alla progressione della malattia.
Altri nomi:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Sperimentale: Parte 2B (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID per cicli di 21 giorni.
Droga: Rucaparib
Compresse orali somministrate giornalmente con 8 once (240 ml) di acqua a stomaco vuoto o con il cibo; Cicli di trattamento di 21 giorni. Nella Parte 1, il livello di dose iniziale è di 40 mg/die (una volta al giorno); dosi e frequenza di somministrazione (ad es. due o tre volte al giorno) sarà aggiustato fino a stabilire la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). I pazienti arruolati nella Parte 2 e nella Parte 3 riceveranno il RP2D per cicli di trattamento continui di 21 giorni fino alla progressione della malattia.
Altri nomi:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Sperimentale: Parte 3 (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID per cicli di 21 giorni. I pazienti hanno anche ricevuto una singola somministrazione di 600 mg di rucaparib sia al Giorno -7 che al Giorno 1 per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica.
Droga: Rucaparib
Compresse orali somministrate giornalmente con 8 once (240 ml) di acqua a stomaco vuoto o con il cibo; Cicli di trattamento di 21 giorni. Nella Parte 1, il livello di dose iniziale è di 40 mg/die (una volta al giorno); dosi e frequenza di somministrazione (ad es. due o tre volte al giorno) sarà aggiustato fino a stabilire la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). I pazienti arruolati nella Parte 2 e nella Parte 3 riceveranno il RP2D per cicli di trattamento continui di 21 giorni fino alla progressione della malattia.
Altri nomi:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale secondo RECIST versione 1.1 (parte 2)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose alla data della progressione, fino a circa 8 mesi
Il tasso di risposta confermata da RECIST v1.1 è definito come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) confermata alla successiva valutazione del tumore almeno 28 giorni dopo la documentazione della prima risposta.
Tempo dalla prima dose alla data della progressione, fino a circa 8 mesi
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 al ciclo 1 giorno 21
Il numero di pazienti della Parte 1 (Fase 1) che hanno manifestato tossicità limitanti la dose dopo un ciclo (21 giorni) del farmaco oggetto dello studio.
Dal ciclo 1 giorno 1 al ciclo 1 giorno 21
Profilo PK di Rucaparib - Cmax (Parte 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
Cmax = concentrazione massima dopo la somministrazione di rucaparib
Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
Profilo PK di Rucaparib - Tmax (Parte 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
Tmax = tempo alla massima concentrazione dopo la somministrazione di rucaparib
Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
Profilo PK di Rucaparib - AUC Last (Parte 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
AUC last = Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima osservazione registrata
Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1, come valutato dallo sperimentatore (Parte 2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 51 mesi
La PFS è calcolata come 1+ il numero di giorni dalla prima dose del farmaco in studio alla progressione della malattia secondo RECIST, come determinato dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima.
Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 51 mesi
Durata della risposta secondo RECIST versione 1.1 (parte 2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 48 mesi
Durata della risposta (DOR) per qualsiasi RECIST CR o PR confermato misurata dalla data della prima occorrenza di una risposta fino alla prima occorrenza di PD per RECIST. Per i pazienti che hanno continuato il trattamento dopo la progressione, per l'analisi è stata utilizzata la prima data di progressione. Tutti i pazienti con una risposta in corso sono stati censurati alla data dell'ultima scansione post-basale.
Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 48 mesi
Sopravvivenza globale (Parte 2B)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla data del decesso, valutato fino a 38 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il numero di giorni dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data del decesso, per qualsiasi causa. I pazienti senza un evento di morte documentato saranno censurati alla data della loro ultima visita.
Ciclo 1 Dal giorno 1 alla data del decesso, valutato fino a 38 mesi
Effetto del cibo sulla PK di Rucaparib - Cmax (Parte 1 e Parte 3)
Lasso di tempo: Dal Giorno -7 al Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
Cmax = concentrazione massima dopo la somministrazione di rucaparib. L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rucaparib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di pazienti. Ai pazienti è stata somministrata una singola dose di 40 mg o 300 mg di rucaparib (Parte 1) o 600 mg di rucaparib (Parte 3) e sono stati randomizzati a una delle due sequenze in cui erano alimentati (con un pasto ricco di grassi) o a digiuno ( senza un pasto ricco di grassi) il giorno -7 o il giorno 1 del ciclo 1. Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati. I valori mediani Fed e Cmax a digiuno sono stati calcolati per ciascun braccio.
Dal Giorno -7 al Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
Effetto del cibo sulla PK di Rucaparib - Tmax (Parte 1 e Parte 3)
Lasso di tempo: Dal Giorno -7 al Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
Tmax = tempo alla massima concentrazione dopo la somministrazione di rucaparib. L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rucaparib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di pazienti. Ai pazienti è stata somministrata una singola dose di 40 mg o 300 mg di rucaparib (Parte 1) o 600 mg di rucaparib (Parte 3) e sono stati randomizzati a una delle due sequenze in cui erano alimentati (con un pasto ricco di grassi) o a digiuno ( senza un pasto ricco di grassi) il giorno -7 o il giorno 1 del ciclo 1. Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati. I valori mediani Fed e Tmax a digiuno sono stati calcolati per ciascun braccio.
Dal Giorno -7 al Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
Effetto del cibo sulla PK di Rucaparib - AUC Last (Parte 1 e Parte 3)
Lasso di tempo: Dal Giorno -7 al Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
AUC last = Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima osservazione registrata. L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rucaparib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di pazienti. Ai pazienti è stata somministrata una singola dose di 40 mg o 300 mg di rucaparib (Parte 1) o 600 mg di rucaparib (Parte 3) e sono stati randomizzati a una delle due sequenze in cui erano alimentati (con un pasto ricco di grassi) o a digiuno ( senza un pasto ricco di grassi) il giorno -7 o il giorno 1 del ciclo 1. Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati. Per ciascun braccio sono stati calcolati gli ultimi valori mediani di Fed e AUC a digiuno.
Dal Giorno -7 al Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
Modifica del valore QTcF rispetto al basale (Parte 1)
Lasso di tempo: Screening fino alla fine del trattamento, fino a circa 15 mesi
Variazione del valore QTcF rispetto al basale per dose giornaliera corretta utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF). Per valutare gli effetti di rucaparib sull'intervallo QT (intervallo dall'onda Q all'onda T)/QTc (intervallo corretto per la frequenza cardiaca), tutti i pazienti sono stati sottoposti a monitoraggio ECG seriale allo Screening, al Ciclo 1 Giorno -1, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 1 Giorno 22, il Giorno 1 di tutti i cicli successivi, alla Visita EOT e come clinicamente indicato. Per classificare ciascun paziente è stato utilizzato il peggior valore QTcF post-basale.
Screening fino alla fine del trattamento, fino a circa 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Collaboratori

Foundation Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2011

Primo Inserito (Stimato)

30 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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