En undersøgelse af oral Rucaparib hos patienter med en solid tumor (fase I) eller med gBRCA-mutation ovariecancer (fase II)
7. juni 2023 opdateret af: zr Pharma & GmbH
En fase I/II, åben-label, sikkerhed, farmakokinetisk og foreløbig effektivitetsundersøgelse af oral rucaparib hos patienter med gBRCA-mutation ovariecancer eller anden solid tumor
Del 1 (Fuldført tilmelding) - Formålet med den første del af undersøgelsen var at evaluere sikkerheden ved forskellige doser og doseringsregimer af oral rucaparib administreret dagligt til patienter med solide tumorer.
Del 2A (afsluttet tilmelding) og del 2B (afsluttet tilmelding) - Formålet med anden del af undersøgelsen er at bestemme sikkerheden og den kliniske aktivitet af RP2D af oral rucaparib administreret dagligt til patienter med en kendt skadelig BRCA-mutation (kimlinje eller somatisk).
Del 3 (afsluttet tilmelding) - Formålet med den tredje del af undersøgelsen er yderligere at evaluere PK af tabletter med højere dosisstyrke ved RP2D hos patienter med en fremskreden solid tumor, inklusive lymfom, med tegn på en BRCA-mutation (kimlinje eller somatisk).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rucaparib (CO-338; tidligere kendt som PF 01367338 og AG 14699) er en oralt tilgængelig, lille molekylehæmmer af poly-adenosin diphosphat [ADP] ribosepolymerase (PARP), der udvikles til behandling af ovariecancer forbundet med homolog rekombination [HR] DNA reparationsmangel (HRD). Sikkerheden og effekten af rucaparib er blevet evalueret i flere fase 1- og fase 2-studier.
En mundtlig formulering er i fokus for den aktuelle udviklingsindsats. Rucaparib undersøges i øjeblikket som monoterapi hos patienter med cancer forbundet med BRCA1- eller BRCA2-mutationer. For denne undersøgelse forventes det, at rucaparib vil fremme celledød i de BRCA-deficiente tumorceller hos ovariecancerpatienter med tegn på en kimlinjemutation og derved begrænse tumorprogression og give terapeutisk fordel.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
136
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, MSG 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
- University College London Cancer Institute
-
-
England
-
London, England, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
-
London, England, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, England, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Imperial College Healthcare
-
Newcastle Upon Tyne, England, Det Forenede Kongerige, UK NE7
- Newcastle University
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G61 1QH
- Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94155
- UCSF
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 632394
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Følgende berettigelseskriterier nedenfor vedrører patienter, der tilmeldes del 2B af undersøgelsen.
Inklusionskriterier:
- Har en kendt skadelig BRCA-mutation (gBRCA eller sBRCA) (som bestemt af et lokalt laboratorium, der har modtaget en international eller landespecifik kvalitetsstandardcertificering)
- Har bevis for målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1
- Hav tilstrækkeligt arkivalt FFPE-tumorvæv til rådighed til planlagte analyser. Arkivvæv fra den senest indsamlede biopsi eller debulking-operation skal tilvejebringes, hvis det er tilgængeligt.
- Har en histologisk bekræftet diagnose af højgradig epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer
- Har modtaget mindst tre tidligere kemoterapi-regimer og har haft recidiverende sygdom bekræftet ved radiologisk vurdering
Ekskluderingskriterier:
Aktiv anden malignitet, dvs. patient, der vides at have potentielt dødelig kræftsygdom, som hun muligvis (men ikke nødvendigvis) i øjeblikket modtager behandling for
en. Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på, at cancer i øjeblikket, har tilladelse til at deltage i forsøget, forudsat at al kemoterapi var afsluttet >6 måneder før og/eller knoglemarvstransplantation (BMT) >2 år før første dosis rucaparib
- Forudgående behandling med enhver PARP-hæmmer.
- Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 4 uger.
- Modtaget behandling med kemoterapi, stråling, antistofterapi eller anden immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogenese-hæmmere eller eksperimentelle lægemidler 14 dage før første dosis rucaparib og/eller vedvarende bivirkninger fra en sådan behandling > NCI CTCAE Grad 1 (Grade 2) ikke-hæmatologisk toksicitet til den seneste behandling kan tillades med forudgående forhåndsgodkendelse fra sponsor).
- Hospitalsindlæggelse for tarmobstruktion inden for 3 måneder før indskrivning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 (Fase 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD og 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, til kontinuerlige 21-dages cyklusser.
Patienter i del 1 blev oprindeligt behandlet i en dosis-eskaleringsevalueringsperiode (cyklus 1) og kunne derefter fortsætte med at modtage behandling i en valgfri behandlingsforlængelseperiode (cyklus 2 og senere).
|
Orale tabletter administreret dagligt med 8 oz (240 ml) vand på tom mave eller sammen med mad; 21-dages behandlingscyklusser.
I del 1 er startdosisniveauet 40 mg/dag (en gang dagligt); doser og doseringsfrekvens (f.eks.
to gange om dagen eller tre gange om dagen) vil blive justeret, indtil den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er fastlagt.
Patienter, der er tilmeldt del 2 og del 3, vil modtage RP2D i kontinuerlige 21-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2A (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID i 21-dages cyklusser.
|
Orale tabletter administreret dagligt med 8 oz (240 ml) vand på tom mave eller sammen med mad; 21-dages behandlingscyklusser.
I del 1 er startdosisniveauet 40 mg/dag (en gang dagligt); doser og doseringsfrekvens (f.eks.
to gange om dagen eller tre gange om dagen) vil blive justeret, indtil den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er fastlagt.
Patienter, der er tilmeldt del 2 og del 3, vil modtage RP2D i kontinuerlige 21-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2B (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID i 21-dages cyklusser.
|
Orale tabletter administreret dagligt med 8 oz (240 ml) vand på tom mave eller sammen med mad; 21-dages behandlingscyklusser.
I del 1 er startdosisniveauet 40 mg/dag (en gang dagligt); doser og doseringsfrekvens (f.eks.
to gange om dagen eller tre gange om dagen) vil blive justeret, indtil den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er fastlagt.
Patienter, der er tilmeldt del 2 og del 3, vil modtage RP2D i kontinuerlige 21-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 3 (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID i 21-dages cyklusser.
Patienterne modtog også en enkelt administration af 600 mg rucaparib på både dag -7 og dag 1 for at vurdere effekten af mad på PK.
|
Orale tabletter administreret dagligt med 8 oz (240 ml) vand på tom mave eller sammen med mad; 21-dages behandlingscyklusser.
I del 1 er startdosisniveauet 40 mg/dag (en gang dagligt); doser og doseringsfrekvens (f.eks.
to gange om dagen eller tre gange om dagen) vil blive justeret, indtil den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er fastlagt.
Patienter, der er tilmeldt del 2 og del 3, vil modtage RP2D i kontinuerlige 21-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens pr. RECIST version 1.1 (del 2)
Tidsramme: Tid fra første dosis til dato for progression, op til ca. 8 måneder
|
Den bekræftede responsrate af RECIST v1.1 er defineret som andelen af patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved efterfølgende tumorvurdering mindst 28 dage efter første responsdokumentation.
|
Tid fra første dosis til dato for progression, op til ca. 8 måneder
|
|
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 21
|
Antallet af del 1 (fase 1) patienter, der oplevede dosisbegrænsende toksicitet efter én cyklus (21 dage) med studielægemidlet.
|
Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 21
|
|
PK-profil for Rucaparib - Cmax (del 1)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 15, eller cirka 15 dage
|
Cmax = maksimal koncentration efter administration af rucaparib
|
Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 15, eller cirka 15 dage
|
|
PK-profil af Rucaparib - Tmax (del 1)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 15, eller cirka 15 dage
|
Tmax = tid til maksimal koncentration efter administration af rucaparib
|
Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 15, eller cirka 15 dage
|
|
PK-profil af Rucaparib - AUC Sidste (del 1)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 15, eller cirka 15 dage
|
AUC last = Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidst registrerede observation
|
Cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 15, eller cirka 15 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST v1.1, som vurderet af efterforskeren (del 2)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen, op til ca. 51 måneder
|
PFS beregnes som 1+ antallet af dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression af RECIST, som bestemt af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen, op til ca. 51 måneder
|
|
Varighed af svar pr. RECIST version 1.1 (del 2)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen, op til ca. 48 måneder
|
Varighed af respons (DOR) for enhver bekræftet RECIST CR eller PR målt fra datoen for den første forekomst af en respons indtil den første forekomst af PD pr. RECIST.
For patienter, der fortsatte behandlingen efter progression, blev den første dato for progression brugt til analysen.
Alle patienter med et igangværende respons blev censureret på datoen for den sidste post-baseline-scanning.
|
Cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen, op til ca. 48 måneder
|
|
Samlet overlevelse (del 2B)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurderet op til 38 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dødsdatoen, uanset årsag.
Patienter uden dokumenteret dødsfald vil blive censureret på datoen for deres sidste besøg.
|
Cyklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurderet op til 38 måneder
|
|
Fødevareeffekt på PK af Rucaparib - Cmax (del 1 og del 3)
Tidsramme: Dag -7 til cyklus 1 Dag 1, eller cirka 7 dage
|
Cmax = maksimal koncentration efter administration af rucaparib.
Effekten af mad på rucaparib PK-parametre blev vurderet over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe af patienter.
Patienterne fik en enkelt dosis på 40 mg eller 300 mg rucaparib (del 1) eller 600 mg rucaparib (del 3) og blev randomiseret til en af to sekvenser, hvor de enten blev fodret (med et fedtrigt måltid) eller fastende ( uden et fedtrigt måltid) på dag -7 eller cyklus 1 dag 1.
På hver dag gennemgik patienterne blodprøver for PK på de angivne tidspunkter.
Medianværdierne for Fed og Fasted Cmax blev beregnet for hver arm.
|
Dag -7 til cyklus 1 Dag 1, eller cirka 7 dage
|
|
Fødevareeffekt på PK af Rucaparib - Tmax (del 1 og del 3)
Tidsramme: Dag -7 til cyklus 1 Dag 1, eller cirka 7 dage
|
Tmax = tid til maksimal koncentration efter administration af rucaparib.
Effekten af mad på rucaparib PK-parametre blev vurderet over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe af patienter.
Patienterne fik en enkelt dosis på 40 mg eller 300 mg rucaparib (del 1) eller 600 mg rucaparib (del 3) og blev randomiseret til en af to sekvenser, hvor de enten blev fodret (med et fedtrigt måltid) eller fastende ( uden et fedtrigt måltid) på dag -7 eller cyklus 1 dag 1.
På hver dag gennemgik patienterne blodprøver for PK på de angivne tidspunkter.
Medianværdierne for Fed og Fasted Tmax blev beregnet for hver arm.
|
Dag -7 til cyklus 1 Dag 1, eller cirka 7 dage
|
|
Fødevareeffekt på PK af Rucaparib - AUC Sidste (del 1 og del 3)
Tidsramme: Dag -7 til cyklus 1 Dag 1, eller cirka 7 dage
|
AUC last = Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidst registrerede observation.
Effekten af mad på rucaparib PK-parametre blev vurderet over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe af patienter.
Patienterne fik en enkelt dosis på 40 mg eller 300 mg rucaparib (del 1) eller 600 mg rucaparib (del 3) og blev randomiseret til en af to sekvenser, hvor de enten blev fodret (med et fedtrigt måltid) eller fastende ( uden et fedtrigt måltid) på dag -7 eller cyklus 1 dag 1.
På hver dag gennemgik patienterne blodprøver for PK på de angivne tidspunkter.
De sidste gennemsnitlige Fed og Fasted AUC-værdier blev beregnet for hver arm.
|
Dag -7 til cyklus 1 Dag 1, eller cirka 7 dage
|
|
QTcF-værdiændring fra baseline (del 1)
Tidsramme: Screening til slutningen af behandlingen, op til ca. 15 måneder
|
Ændring af QTcF-værdi fra baseline ved daglig dosis korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF).
For at evaluere virkningerne af rucaparib på QT (interval fra Q-bølge til T-bølge)/QTc (interval korrigeret for hjertefrekvens)-intervallet, gennemgik alle patienter seriel EKG-monitorering ved screening, på cyklus 1 dag -1, cyklus 1 dag 1, Cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 22, på dag 1 i alle efterfølgende cyklusser, ved EOT-besøget og som klinisk indiceret.
Den værste post-baseline QTcF-værdi blev brugt til at kategorisere hver patient.
|
Screening til slutningen af behandlingen, op til ca. 15 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Green ML, Ma SC, Goble S, Giordano H, Maloney L, Simmons AD, Beltman J, Harding TC, Xiao JJ. Population pharmacokinetics of rucaparib in patients with advanced ovarian cancer or other solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 May;89(5):671-682. doi: 10.1007/s00280-022-04413-7. Epub 2022 Apr 10.
- Kristeleit RS, Oaknin A, Ray-Coquard I, Leary A, Balmana J, Drew Y, Oza AM, Shapira-Frommer R, Domchek SM, Cameron T, Maloney L, Goble S, Lorusso D, Ledermann JA, McNeish IA. Antitumor activity of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor rucaparib as monotherapy in patients with platinum-sensitive, relapsed, BRCA-mutated, high-grade ovarian cancer, and an update on safety. Int J Gynecol Cancer. 2019 Nov;29(9):1396-1404. doi: 10.1136/ijgc-2019-000623.
- Shapiro GI, Kristeleit RS, Burris HA, LoRusso P, Patel MR, Drew Y, Giordano H, Maloney L, Watkins S, Goble S, Jaw-Tsai S, Xiao JJ. Pharmacokinetic Study of Rucaparib in Patients With Advanced Solid Tumors. Clin Pharmacol Drug Dev. 2019 Jan;8(1):107-118. doi: 10.1002/cpdd.575. Epub 2018 May 25.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. november 2011
Først opslået (Anslået)
30. november 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juni 2023
Sidst verificeret
1. juni 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Æggeledersygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Ovariale neoplasmer
- Æggelederneoplasmer
- Karcinom, ovarieepitel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Rucaparib
Andre undersøgelses-id-numre
- CO-338-010
- 2011-004250-26 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rucaparib
-
UNICANCERClovis Oncology, Inc.; Fondation ARCAfsluttet
-
pharmaand GmbHAfsluttet
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineAfsluttetKræft i bugspytkirtlenForenede Stater
-
zr Pharma & GmbHAfsluttetNeoplasmerDet Forenede Kongerige, Polen, Slovakiet
-
zr Pharma & GmbHFoundation Medicine; Myriad Genetics, Inc.AfsluttetLivmoderhalskræft | Æggelederkræft | Epitelial ovariecancer | Peritoneal kræftForenede Stater, Spanien, Canada, Australien, Det Forenede Kongerige, Frankrig
-
zr Pharma & GmbHAfsluttet
-
Zhonglin HaoClovis Oncology, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
Cancer Research UKAfsluttetBrystkræft | Livmoderhalskræft | brca1 mutationsbærer | brca2 mutationsbærerDet Forenede Kongerige
-
University Hospital, CaenAfsluttet