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Um estudo de rucaparibe oral em pacientes com tumor sólido (fase I) ou com câncer de ovário com mutação gBRCA (fase II)

7 de junho de 2023 atualizado por: zr Pharma & GmbH

Um estudo de fase I/II, aberto, segurança, farmacocinética e eficácia preliminar de rucaparibe oral em pacientes com câncer de ovário com mutação gBRCA ou outro tumor sólido

Parte 1 (Inscrição concluída) - O objetivo da primeira parte do estudo foi avaliar a segurança de diferentes doses e regimes de dosagem de rucaparibe oral administrado diariamente a pacientes com tumores sólidos.

Parte 2A (Inscrição concluída) e Parte 2B (Inscrição concluída) - O objetivo da segunda parte do estudo é determinar a segurança e a atividade clínica do RP2D de rucaparibe oral administrado diariamente a pacientes com uma mutação BRCA deletéria conhecida (linhagem germinativa ou somático).

Parte 3 (Inscrição concluída) - O objetivo da terceira parte do estudo é avaliar ainda mais a farmacocinética de comprimidos de dosagem mais alta no RP2D em pacientes com qualquer tumor sólido avançado, inclusive linfoma, com evidência de uma mutação BRCA (linhagem germinativa ou somático).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Rucaparib (CO-338; anteriormente conhecido como PF 01367338 e AG 14699) é um inibidor de molécula pequena disponível oralmente da poliadenosina difosfato [ADP] ribose polimerase (PARP) sendo desenvolvido para o tratamento de câncer de ovário associado à recombinação homóloga [HR] Deficiência de reparo do DNA (HRD). A segurança e a eficácia do rucaparibe foram avaliadas em vários estudos de Fase 1 e Fase 2.

Uma formulação oral é o foco dos esforços de desenvolvimento atuais. Rucaparib está atualmente sendo investigado como monoterapia em pacientes com câncer associado a mutações BRCA1 ou BRCA2. Para este estudo, prevê-se que o rucaparibe promova a morte celular nas células tumorais deficientes em BRCA de pacientes com câncer de ovário com evidência de uma mutação germinativa, limitando assim a progressão do tumor e proporcionando benefício terapêutico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

136

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Israel, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Os seguintes critérios de elegibilidade abaixo referem-se a pacientes inscritos na Parte 2B do estudo.

Critério de inclusão:

  • Ter uma mutação BRCA deletéria conhecida (gBRCA ou sBRCA) (conforme determinado por um laboratório local que recebeu uma certificação de padrões de qualidade internacional ou específica do país)
  • Ter evidência de doença mensurável, conforme definido pelo RECIST Versão 1.1
  • Tenha tecido tumoral FFPE de arquivo suficiente disponível para análises planejadas. Tecido de arquivo da biópsia coletada mais recentemente ou cirurgia de citorredução deve ser fornecido, se disponível.
  • Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer epitelial de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário de alto grau
  • Ter recebido pelo menos três regimes de quimioterapia anteriores e ter recidiva da doença confirmada por avaliação radiológica

Critério de exclusão:

  • Segunda malignidade ativa, ou seja, paciente conhecido por ter um câncer potencialmente fatal presente para o qual ela pode estar (mas não necessariamente) recebendo tratamento atualmente

    a. Pacientes com história de malignidade que foi completamente tratada, sem nenhuma evidência desse tipo de câncer atualmente, podem se inscrever no estudo, desde que toda a quimioterapia tenha sido concluída > 6 meses antes e/ou transplante de medula óssea (BMT) > 2 anos antes primeira dose de rucaparibe

  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de PARP.
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases assintomáticas do SNC são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
  • Recebeu tratamento com quimioterapia, radiação, terapia com anticorpos ou outra imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas, inibidores da angiogênese ou drogas experimentais 14 dias antes da primeira dose de rucaparibe e/ou efeitos adversos contínuos de tal tratamento > NCI CTCAE Grau 1 (Grau 2 toxicidade não hematológica ao tratamento mais recente pode ser permitida com aprovação prévia do Patrocinador).
  • Hospitalização por obstrução intestinal dentro de 3 meses antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (Fase 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD e 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, para ciclos contínuos de 21 dias. Os pacientes na Parte 1 foram inicialmente tratados em um Período de Avaliação de Escalonamento de Dose (Ciclo 1) e poderiam então continuar a receber tratamento em um Período opcional de Extensão do Tratamento (Ciclo 2 e além).
Medicamento: Rucaparibe
Comprimidos orais administrados diariamente com 8 onças (240 mL) de água com o estômago vazio ou com alimentos; Ciclos de tratamento de 21 dias. Na Parte 1, o nível de dose inicial é de 40 mg/dia (uma vez ao dia); doses e frequência de dosagem (por exemplo duas vezes ao dia ou três vezes ao dia) serão ajustadas até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) sejam estabelecidas. Os pacientes inscritos na Parte 2 e na Parte 3 receberão o RP2D para ciclos de tratamento contínuos de 21 dias até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimental: Parte 2A (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID para ciclos de 21 dias.
Medicamento: Rucaparibe
Comprimidos orais administrados diariamente com 8 onças (240 mL) de água com o estômago vazio ou com alimentos; Ciclos de tratamento de 21 dias. Na Parte 1, o nível de dose inicial é de 40 mg/dia (uma vez ao dia); doses e frequência de dosagem (por exemplo duas vezes ao dia ou três vezes ao dia) serão ajustadas até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) sejam estabelecidas. Os pacientes inscritos na Parte 2 e na Parte 3 receberão o RP2D para ciclos de tratamento contínuos de 21 dias até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimental: Parte 2B (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID para ciclos de 21 dias.
Medicamento: Rucaparibe
Comprimidos orais administrados diariamente com 8 onças (240 mL) de água com o estômago vazio ou com alimentos; Ciclos de tratamento de 21 dias. Na Parte 1, o nível de dose inicial é de 40 mg/dia (uma vez ao dia); doses e frequência de dosagem (por exemplo duas vezes ao dia ou três vezes ao dia) serão ajustadas até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) sejam estabelecidas. Os pacientes inscritos na Parte 2 e na Parte 3 receberão o RP2D para ciclos de tratamento contínuos de 21 dias até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimental: Parte 3 (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID para ciclos de 21 dias. Os pacientes também receberam uma única administração de 600 mg de rucaparibe no Dia -7 e no Dia 1 para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética.
Medicamento: Rucaparibe
Comprimidos orais administrados diariamente com 8 onças (240 mL) de água com o estômago vazio ou com alimentos; Ciclos de tratamento de 21 dias. Na Parte 1, o nível de dose inicial é de 40 mg/dia (uma vez ao dia); doses e frequência de dosagem (por exemplo duas vezes ao dia ou três vezes ao dia) serão ajustadas até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) sejam estabelecidas. Os pacientes inscritos na Parte 2 e na Parte 3 receberão o RP2D para ciclos de tratamento contínuos de 21 dias até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral por RECIST versão 1.1 (parte 2)
Prazo: Tempo desde a primeira dose até a data de progressão, até aproximadamente 8 meses
A taxa de resposta confirmada pelo RECIST v1.1 é definida como a proporção de pacientes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) na avaliação subsequente do tumor pelo menos 28 dias após a documentação da primeira resposta.
Tempo desde a primeira dose até a data de progressão, até aproximadamente 8 meses
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 21
O número de pacientes da Parte 1 (Fase 1) que experimentaram toxicidades limitantes de dose após um ciclo (21 dias) do medicamento em estudo.
Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 21
Perfil PK de Rucaparib - Cmax (Parte 1)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
Cmax = concentração máxima após a administração de rucaparib
Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
Perfil PK de Rucaparib - Tmax (Parte 1)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
Tmax = tempo até a concentração máxima após a administração de rucaparibe
Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
Perfil PK de Rucaparib - AUC Last (Parte 1)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias
AUC last = Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até a última observação registrada
Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 1 Dia 15, ou aproximadamente 15 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador (Parte 2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 51 meses
PFS é calculado como 1+ o número de dias desde a primeira dose do medicamento do estudo até a progressão da doença por RECIST, conforme determinado pelo investigador ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 51 meses
Duração da resposta por RECIST versão 1.1 (parte 2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 48 meses
Duração da resposta (DOR) para qualquer RECIST CR ou PR confirmado medido a partir da data da primeira ocorrência de uma resposta até a primeira ocorrência de PD por RECIST. Para pacientes que continuaram o tratamento após a progressão, a primeira data de progressão foi utilizada para a análise. Todos os pacientes com uma resposta contínua foram censurados na data da última varredura pós-linha de base.
Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento, até aproximadamente 48 meses
Sobrevivência geral (parte 2B)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a data da morte, avaliado até 38 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o número de dias a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte, devido a qualquer causa. Pacientes sem um evento documentado de morte serão censurados na data de sua última visita.
Ciclo 1 Dia 1 até a data da morte, avaliado até 38 meses
Efeito dos Alimentos na PK do Rucaparib - Cmax (Parte 1 e Parte 3)
Prazo: Dia -7 ao Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
Cmax = concentração máxima após a administração de rucaparib. O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rucaparib foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de doentes. Os pacientes receberam uma dose única de 40 mg ou 300 mg de rucaparibe (Parte 1) ou 600 mg de rucaparibe (Parte 3) e foram randomizados para uma das duas sequências em que foram alimentados (com uma refeição rica em gordura) ou em jejum ( sem uma refeição rica em gordura) no Dia -7 ou Ciclo 1 Dia 1. Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados. Os valores medianos de Fed e Fasted Cmax foram calculados para cada braço.
Dia -7 ao Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
Efeito dos Alimentos na PK do Rucaparib - Tmax (Parte 1 e Parte 3)
Prazo: Dia -7 ao Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
Tmax = tempo até à concentração máxima após a administração de rucaparib. O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rucaparib foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de doentes. Os pacientes receberam uma dose única de 40 mg ou 300 mg de rucaparibe (Parte 1) ou 600 mg de rucaparibe (Parte 3) e foram randomizados para uma das duas sequências em que foram alimentados (com uma refeição rica em gordura) ou em jejum ( sem uma refeição rica em gordura) no Dia -7 ou Ciclo 1 Dia 1. Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados. Os valores medianos de Fed e Fasted Tmax foram calculados para cada braço.
Dia -7 ao Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
Efeito dos Alimentos na PK do Rucaparib - AUC Last (Parte 1 e Parte 3)
Prazo: Dia -7 ao Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
AUC last = Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até a última observação registrada. O efeito dos alimentos nos parâmetros farmacocinéticos do rucaparib foi avaliado durante um período de 24 horas em amostras de sangue de um subconjunto de doentes. Os pacientes receberam uma dose única de 40 mg ou 300 mg de rucaparibe (Parte 1) ou 600 mg de rucaparibe (Parte 3) e foram randomizados para uma das duas sequências em que foram alimentados (com uma refeição rica em gordura) ou em jejum ( sem uma refeição rica em gordura) no Dia -7 ou Ciclo 1 Dia 1. Em cada dia, os pacientes foram submetidos a amostragem de sangue para PK nos pontos de tempo especificados. Os últimos valores medianos de AUC alimentados e em jejum foram calculados para cada braço.
Dia -7 ao Ciclo 1 Dia 1, ou aproximadamente 7 dias
Alteração do valor QTcF desde a linha de base (parte 1)
Prazo: Triagem até o final do tratamento, até aproximadamente 15 meses
Alteração do valor de QTcF desde a linha de base por dose diária corrigida usando o método de Fridericia (QTcF). Para avaliar os efeitos do rucaparibe no intervalo QT (intervalo da onda Q à onda T)/QTc (intervalo corrigido para a frequência cardíaca), todos os pacientes foram submetidos a monitoramento seriado de ECG na Triagem, no Ciclo 1 Dia -1, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 1 Dia 22, no Dia 1 de todos os ciclos subsequentes, na Visita EOT e conforme clinicamente indicado. O pior valor de QTcF pós-basal foi usado para categorizar cada paciente.
Triagem até o final do tratamento, até aproximadamente 15 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

zr Pharma & GmbH

Colaboradores

Foundation Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

30 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (Número EudraCT)

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