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Un estudio de rucaparib oral en pacientes con un tumor sólido (fase I) o con cáncer de ovario con mutación gBRCA (fase II)

7 de junio de 2023 actualizado por: zr Pharma & GmbH

Estudio de fase I/II, abierto, de seguridad, farmacocinético y de eficacia preliminar de rucaparib oral en pacientes con cáncer de ovario con mutación gBRCA u otro tumor sólido

Parte 1 (inscripción completa): el propósito de la primera parte del estudio fue evaluar la seguridad de diferentes dosis y regímenes de dosificación de rucaparib oral administrados diariamente a pacientes con tumores sólidos.

Parte 2A (inscripción completa) y parte 2B (inscripción completa): el propósito de la segunda parte del estudio es determinar la seguridad y la actividad clínica de la RP2D de rucaparib oral administrado diariamente a pacientes con una mutación BRCA nociva conocida (línea germinal o somático).

Parte 3 (inscripción completa): el propósito de la tercera parte del estudio es evaluar más a fondo la farmacocinética de tabletas de mayor concentración de dosis en el RP2D en pacientes con cualquier tumor sólido avanzado, incluido el linfoma, con evidencia de una mutación BRCA (línea germinal o somático).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Rucaparib (CO-338; anteriormente conocido como PF 01367338 y AG 14699) es un inhibidor de molécula pequeña disponible por vía oral de la poliadenosina difosfato [ADP] ribosa polimerasa (PARP) que se está desarrollando para el tratamiento del cáncer de ovario asociado con la recombinación homóloga [HR] Deficiencia en la reparación del ADN (HRD). La seguridad y eficacia de rucaparib se ha evaluado en varios estudios de Fase 1 y Fase 2.

Una formulación oral es el foco de los esfuerzos de desarrollo actuales. Rucaparib se está investigando actualmente como monoterapia en pacientes con cáncer asociado con mutaciones BRCA1 o BRCA2. Para este estudio, se anticipa que rucaparib promoverá la muerte celular en las células tumorales deficientes en BRCA de pacientes con cáncer de ovario con evidencia de una mutación en la línea germinal, lo que limitará la progresión del tumor y brindará un beneficio terapéutico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Los siguientes criterios de elegibilidad se refieren a los pacientes que se inscriben en la Parte 2B del estudio.

Criterios de inclusión:

  • Tener una mutación BRCA nociva conocida (gBRCA o sBRCA) (según lo determinado por un laboratorio local que haya recibido una certificación de estándares de calidad internacional o específica de un país)
  • Tener evidencia de enfermedad medible según lo definido por RECIST Versión 1.1
  • Tener suficiente tejido tumoral FFPE de archivo disponible para los análisis planificados. Se debe proporcionar tejido de archivo de la biopsia o cirugía de citorreducción más reciente, si está disponible.
  • Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario de alto grado
  • Haber recibido al menos tres regímenes de quimioterapia previos y tener enfermedad recidivante confirmada por evaluación radiológica

Criterio de exclusión:

  • Segunda neoplasia maligna activa, es decir, paciente que se sabe que tiene presente un cáncer potencialmente mortal para el cual puede estar (pero no necesariamente) recibiendo tratamiento actualmente

    a. Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas que han sido completamente tratados, sin evidencia de ese cáncer en la actualidad, pueden inscribirse en el ensayo siempre que toda la quimioterapia se haya completado > 6 meses antes y/o trasplante de médula ósea (BMT) > 2 años antes de primera dosis de rucaparib

  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP.
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas son elegibles siempre que hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
  • Recibió tratamiento con quimioterapia, radiación, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, terapia con vacunas, inhibidores de la angiogénesis o medicamentos experimentales 14 días antes de la primera dosis de rucaparib y/o efectos adversos continuos de dicho tratamiento > NCI CTCAE Grado 1 (Grado 2 se puede permitir toxicidad no hematológica al tratamiento más reciente con la aprobación previa por adelantado del Patrocinador).
  • Hospitalización por obstrucción intestinal en los 3 meses anteriores a la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 (Fase 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD y 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, para ciclos continuos de 21 días. Los pacientes de la Parte 1 fueron tratados inicialmente en un Período de evaluación de escalada de dosis (Ciclo 1) y luego pudieron continuar recibiendo tratamiento en un Período de extensión de tratamiento opcional (Ciclo 2 y posteriores).
Droga: Rucaparib
Tabletas orales administradas diariamente con 8 oz (240 ml) de agua con el estómago vacío o con alimentos; Ciclos de tratamiento de 21 días. En la Parte 1, el nivel de dosis inicial es de 40 mg/día (una vez al día); dosis y frecuencia de dosificación (p. dos veces al día o tres veces al día) se ajustará hasta que se establezca la Dosis máxima tolerada (MTD) y la Dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Los pacientes inscritos en la Parte 2 y la Parte 3 recibirán el RP2D durante ciclos de tratamiento continuos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • CO-338; PF 01367338 AG 14699
Experimental: Parte 2A (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID para ciclos de 21 días.
Droga: Rucaparib
Tabletas orales administradas diariamente con 8 oz (240 ml) de agua con el estómago vacío o con alimentos; Ciclos de tratamiento de 21 días. En la Parte 1, el nivel de dosis inicial es de 40 mg/día (una vez al día); dosis y frecuencia de dosificación (p. dos veces al día o tres veces al día) se ajustará hasta que se establezca la Dosis máxima tolerada (MTD) y la Dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Los pacientes inscritos en la Parte 2 y la Parte 3 recibirán el RP2D durante ciclos de tratamiento continuos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • CO-338; PF 01367338 AG 14699
Experimental: Parte 2B (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID para ciclos de 21 días.
Droga: Rucaparib
Tabletas orales administradas diariamente con 8 oz (240 ml) de agua con el estómago vacío o con alimentos; Ciclos de tratamiento de 21 días. En la Parte 1, el nivel de dosis inicial es de 40 mg/día (una vez al día); dosis y frecuencia de dosificación (p. dos veces al día o tres veces al día) se ajustará hasta que se establezca la Dosis máxima tolerada (MTD) y la Dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Los pacientes inscritos en la Parte 2 y la Parte 3 recibirán el RP2D durante ciclos de tratamiento continuos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • CO-338; PF 01367338 AG 14699
Experimental: Parte 3 (Fase 2)
Rucaparib 600 mg BID para ciclos de 21 días. Los pacientes también recibieron una administración única de 600 mg de rucaparib tanto en el día 7 como en el día 1 para evaluar el efecto de los alimentos en la farmacocinética.
Droga: Rucaparib
Tabletas orales administradas diariamente con 8 oz (240 ml) de agua con el estómago vacío o con alimentos; Ciclos de tratamiento de 21 días. En la Parte 1, el nivel de dosis inicial es de 40 mg/día (una vez al día); dosis y frecuencia de dosificación (p. dos veces al día o tres veces al día) se ajustará hasta que se establezca la Dosis máxima tolerada (MTD) y la Dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Los pacientes inscritos en la Parte 2 y la Parte 3 recibirán el RP2D durante ciclos de tratamiento continuos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • CO-338; PF 01367338 AG 14699

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general según RECIST versión 1.1 (parte 2)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de progresión, hasta aproximadamente 8 meses
La tasa de respuesta confirmada por RECIST v1.1 se define como la proporción de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada en la evaluación posterior del tumor al menos 28 días después de la documentación de la primera respuesta.
Tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de progresión, hasta aproximadamente 8 meses
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 21
El número de pacientes de la Parte 1 (Fase 1) que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis después de un ciclo (21 días) del fármaco del estudio.
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 21
Perfil farmacocinético de rucaparib - Cmax (Parte 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
Cmax = concentración máxima tras la administración de rucaparib
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
Perfil farmacocinético de rucaparib - Tmax (Parte 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
Tmax = tiempo hasta la concentración máxima tras la administración de rucaparib
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
Perfil farmacocinético de rucaparib - Última AUC (Parte 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
AUC last = Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última observación registrada
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1, evaluada por el investigador (Parte 2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 51 meses
La SLP se calcula como 1+ el número de días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad según RECIST, según lo determine el investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 51 meses
Duración de la respuesta según RECIST Versión 1.1 (Parte 2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 48 meses
Duración de la respuesta (DOR) para cualquier RECIST CR o PR confirmado medido desde la fecha de la primera aparición de una respuesta hasta la primera aparición de PD por RECIST. Para los pacientes que continuaron el tratamiento después de la progresión, se utilizó la primera fecha de progresión para el análisis. Cualquier paciente con una respuesta en curso fue censurado en la fecha de la última exploración posterior a la línea de base.
Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 48 meses
Supervivencia general (Parte 2B)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a la fecha de la muerte, evaluado hasta los 38 meses
La supervivencia general (SG) se define como el número de días desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte, por cualquier causa. Los pacientes sin un evento de muerte documentado serán censurados en la fecha de su última visita.
Ciclo 1 Día 1 a la fecha de la muerte, evaluado hasta los 38 meses
Efecto de los alimentos en la farmacocinética de rucaparib - Cmax (Parte 1 y Parte 3)
Periodo de tiempo: Día -7 al Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
Cmax = concentración máxima tras la administración de rucaparib. El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rucaparib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de pacientes. Los pacientes recibieron una dosis única de 40 mg o 300 mg de rucaparib (Parte 1), o 600 mg de rucaparib (Parte 3) y fueron asignados aleatoriamente a una de dos secuencias en las que recibieron alimentación (con una comida rica en grasas) o ayuno ( sin una comida rica en grasas) el Día -7 o el Día 1 del Ciclo 1. Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados. Se calcularon los valores medianos de Cmax con alimentación y en ayunas para cada brazo.
Día -7 al Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
Efecto de los alimentos en la farmacocinética de rucaparib - Tmax (Parte 1 y Parte 3)
Periodo de tiempo: Día -7 al Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
Tmax = tiempo hasta la concentración máxima tras la administración de rucaparib. El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rucaparib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de pacientes. Los pacientes recibieron una dosis única de 40 mg o 300 mg de rucaparib (Parte 1), o 600 mg de rucaparib (Parte 3) y fueron asignados aleatoriamente a una de dos secuencias en las que recibieron alimentación (con una comida rica en grasas) o ayuno ( sin una comida rica en grasas) el Día -7 o el Día 1 del Ciclo 1. Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados. Se calcularon los valores medianos de Tmax con alimentación y en ayunas para cada brazo.
Día -7 al Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
Efecto de los alimentos en la farmacocinética de rucaparib - Última AUC (Parte 1 y Parte 3)
Periodo de tiempo: Día -7 al Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
AUC last = Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última observación registrada. El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rucaparib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de pacientes. Los pacientes recibieron una dosis única de 40 mg o 300 mg de rucaparib (Parte 1), o 600 mg de rucaparib (Parte 3) y fueron asignados aleatoriamente a una de dos secuencias en las que recibieron alimentación (con una comida rica en grasas) o ayuno ( sin una comida rica en grasas) el Día -7 o el Día 1 del Ciclo 1. Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados. Se calcularon los últimos valores medianos del AUC con alimentación y en ayunas para cada brazo.
Día -7 al Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
Cambio de valor de QTcF desde el inicio (Parte 1)
Periodo de tiempo: Detección hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 15 meses
Cambio del valor de QTcF desde el inicio por dosis diaria corregida utilizando el método de Fridericia (QTcF). Para evaluar los efectos de rucaparib en el intervalo QT (intervalo entre la onda Q y la onda T)/QTc (intervalo corregido para la frecuencia cardíaca), todos los pacientes se sometieron a monitorización ECG en serie en la selección, en el ciclo 1, día -1, ciclo 1, día 1, Día 15 del Ciclo 1, Día 22 del Ciclo 1, el Día 1 de todos los ciclos subsiguientes, en la Visita EOT, y según esté clínicamente indicado. Se utilizó el peor valor de QTcF posbasal para categorizar a cada paciente.
Detección hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

zr Pharma & GmbH

Colaboradores

Foundation Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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