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固形腫瘍（フェーズ I）または gBRCA 変異卵巣がん（フェーズ II）の患者における経口ルカパリブの研究

2023年6月7日 更新者：zr Pharma & GmbH

GBRCA 変異卵巣がんまたはその他の固形腫瘍を有する患者における経口ルカパリブの第 I/II 相、非盲検、安全性、薬物動態、および予備的有効性試験

パート 1 (登録完了) - 試験の第 1 部の目的は、固形腫瘍患者に毎日投与される経口ルカパリブのさまざまな用量および投与レジメンの安全性を評価することでした。

パート 2A (登録完了) およびパート 2B (登録完了) - 研究の第 2 部の目的は、既知の有害な BRCA 変異 (生殖細胞系または体性）。

パート 3 (登録完了) - 研究の第 3 部の目的は、BRCA 変異 (生殖細胞系または体性）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ルカパリブ (CO-338; 以前は PF 01367338 および AG 14699 として知られていた) は、相同組換え [HR] に関連する卵巣がんの治療のために開発されている、ポリアデノシン二リン酸 [ADP] リボースポリメラーゼ (PARP) の経口投与可能な低分子阻害剤です。 DNA修復欠損症（HRD）。 ルカパリブの安全性と有効性は、いくつかの第 1 相および第 2 相試験で評価されています。

経口製剤は、現在の開発努力の焦点です。 ルカパリブは現在、BRCA1 または BRCA2 変異を伴うがん患者の単剤療法として研究されています。 この研究では、ルカパリブは、生殖細胞系変異の証拠がある卵巣がん患者の BRCA 欠損腫瘍細胞の細胞死を促進し、それによって腫瘍の進行を制限し、治療上の利益をもたらすと予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

136

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London、England、イギリス、SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London、England、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、England、イギリス、W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne、England、イギリス、UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
  • イスラエル
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Sheba Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Vall d'Hebron

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

以下の適格基準は、試験のパート 2B に登録する患者に関するものです。

包含基準:

  • 既知の有害な BRCA 突然変異 (gBRCA または sBRCA) を持っている (国際的または国固有の品質基準認定を受けた地元の研究所によって決定されたように)
  • -RECISTバージョン1.1で定義されている測定可能な疾患の証拠がある
  • 計画された分析に使用できる十分なアーカイブ FFPE 腫瘍組織を用意します。 利用可能な場合は、最近収集された生検または減量手術からのアーカイブ組織を提供する必要があります。
  • -高悪性度の上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの組織学的に確認された診断を受けている
  • -少なくとも3つの以前の化学療法レジメンを受けており、放射線学的評価によって確認された疾患が再発している

除外基準:

  • -アクティブな二次悪性腫瘍、つまり、潜在的に致命的な癌が存在することが知られている患者で、現在治療を受けている可能性があります（必ずしもそうではありません）

    a. -完全に治療された悪性腫瘍の病歴を持ち、現在その癌の証拠がない患者は、すべての化学療法が6か月以上前に完了している、および/または骨髄移植（BMT）が2年以上前に完了している場合、試験への登録が許可されていますルカパリブの初回投与

  • -PARP阻害剤による前治療。
  • -未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移。 無症候性 CNS 転移を有する患者は、少なくとも 4 週間臨床的に安定している場合に適格です。
  • ルカパリブの初回投与の14日前に化学療法、放射線、抗体療法またはその他の免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、血管新生阻害剤、または実験的薬物による治療を受けた、および/またはそのような治療による進行中の有害作用 > NCI CTCAEグレード1（グレード2最近の治療に対する非血液毒性は、治験依頼者からの事前の事前承認により許可される場合があります)。
  • -登録前3か月以内の腸閉塞による入院。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 (フェーズ 1)
ルカパリブ 40、80、160、300、500 mg QD および 240、360、480、600、840 mg BID、連続 21 日サイクル。 パート 1 の患者は、最初に用量漸増評価期間 (サイクル 1) で治療を受け、その後、オプションの治療延長期間 (サイクル 2 以降) で治療を受け続けることができました。
薬：ルカパリブ
経口錠剤は、空腹時または食事と一緒に毎日 8 オンス (240 mL) の水で投与します。 21日サイクルの治療。 パート 1 では、初回用量レベルは 40 mg/日 (1 日 1 回) です。投与量と投与頻度（例： 1 日 2 回または 1 日 3 回) は、最大耐用量 (MTD) および推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されるまで調整されます。 パート 2 およびパート 3 に登録された患者は、疾患が進行するまで 21 日間の継続的な治療サイクルのために RP2D を受け取ります。
他の名前：
  • CO-338; PF 01367338、AG 14699
実験的：パート 2A (フェーズ 2)
ルカパリブ 600 mg を 21 日サイクルで 1 日 2 回投与。
薬：ルカパリブ
経口錠剤は、空腹時または食事と一緒に毎日 8 オンス (240 mL) の水で投与します。 21日サイクルの治療。 パート 1 では、初回用量レベルは 40 mg/日 (1 日 1 回) です。投与量と投与頻度（例： 1 日 2 回または 1 日 3 回) は、最大耐用量 (MTD) および推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されるまで調整されます。 パート 2 およびパート 3 に登録された患者は、疾患が進行するまで 21 日間の継続的な治療サイクルのために RP2D を受け取ります。
他の名前：
  • CO-338; PF 01367338、AG 14699
実験的：パート 2B (フェーズ 2)
ルカパリブ 600 mg を 21 日サイクルで 1 日 2 回投与。
薬：ルカパリブ
経口錠剤は、空腹時または食事と一緒に毎日 8 オンス (240 mL) の水で投与します。 21日サイクルの治療。 パート 1 では、初回用量レベルは 40 mg/日 (1 日 1 回) です。投与量と投与頻度（例： 1 日 2 回または 1 日 3 回) は、最大耐用量 (MTD) および推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されるまで調整されます。 パート 2 およびパート 3 に登録された患者は、疾患が進行するまで 21 日間の継続的な治療サイクルのために RP2D を受け取ります。
他の名前：
  • CO-338; PF 01367338、AG 14699
実験的：パート 3 (フェーズ 2)
ルカパリブ 600 mg を 21 日サイクルで 1 日 2 回投与。 患者はまた、PKに対する食物の影響を評価するために、-7日目と1日目の両方に600mgのルカパリブの単回投与を受けた。
薬：ルカパリブ
経口錠剤は、空腹時または食事と一緒に毎日 8 オンス (240 mL) の水で投与します。 21日サイクルの治療。 パート 1 では、初回用量レベルは 40 mg/日 (1 日 1 回) です。投与量と投与頻度（例： 1 日 2 回または 1 日 3 回) は、最大耐用量 (MTD) および推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されるまで調整されます。 パート 2 およびパート 3 に登録された患者は、疾患が進行するまで 21 日間の継続的な治療サイクルのために RP2D を受け取ります。
他の名前：
  • CO-338; PF 01367338、AG 14699

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST バージョン 1.1 ごとの全体的な応答率 (パート 2)
時間枠：初回投与から進行日までの期間、最大約8か月
RECIST v1.1 による確認奏効率は、最初の奏効が記録されてから少なくとも 28 日後に、その後の腫瘍評価で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された患者の割合として定義されます。
初回投与から進行日までの期間、最大約8か月
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：サイクル1 1日目～サイクル1 21日目
治験薬の 1 サイクル (21 日) 後に用量制限毒性を経験したパート 1 (第 1 相) 患者の数。
サイクル1 1日目～サイクル1 21日目
ルカパリブの PK プロファイル - Cmax (パート 1)
時間枠：サイクル 1 1 日目～サイクル 1 15 日目、または約 15 日
Cmax = ルカパリブ投与後の最大濃度
サイクル 1 1 日目～サイクル 1 15 日目、または約 15 日
ルカパリブの PK プロファイル - Tmax (パート 1)
時間枠：サイクル 1 1 日目～サイクル 1 15 日目、または約 15 日
Tmax = ルカパリブ投与後の最大濃度までの時間
サイクル 1 1 日目～サイクル 1 15 日目、または約 15 日
ルカパリブの PK プロファイル - AUC ラスト (パート 1)
時間枠：サイクル 1 1 日目～サイクル 1 15 日目、または約 15 日
AUC last = 時間 0 から最後に記録された観察までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
サイクル 1 1 日目～サイクル 1 15 日目、または約 15 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST v1.1による無増悪生存期間（PFS）、治験責任医師による評価（パート2）
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 51 か月
PFS は、治験薬の初回投与から RECIST による疾患進行までの日数の 1+ として計算されます。
サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 51 か月
RECIST バージョン 1.1 (パート 2) による応答期間
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 48 か月
確認された RECIST CR または PR の応答期間 (DOR) は、応答が最初に発生した日から RECIST ごとの PD が最初に発生した日まで測定されます。 進行後も治療を継続した患者については、進行の最初の日が分析に使用されました。 進行中の反応を示す患者は、ベースライン後の最後のスキャンの日付で打ち切られました。
サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 48 か月
全体的な生存率 (パート 2B)
時間枠：サイクル 1 1 日目から死亡日まで、38 か月まで評価
全生存期間 (OS) は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの日数として定義されます。 文書化された死亡イベントのない患者は、最後の訪問日に検閲されます。
サイクル 1 1 日目から死亡日まで、38 か月まで評価
ルカパリブの PK - Cmax に対する食事の影響 (パート 1 およびパート 3)
時間枠：-7 日目からサイクル 1 1 日目、または約 7 日間
Cmax = ルカパリブ投与後の最大濃度。 ルカパリブ PK パラメータに対する食物の影響は、患者のサブセットからの血液サンプルで 24 時間にわたって評価されました。 患者は 40 mg または 300 mg ルカパリブ (パート 1)、または 600 mg ルカパリブ (パート 3) の単回投与を受け、食事 (高脂肪食) または絶食 ( -7日目またはサイクル1、1日目。 毎日、患者は指定された時点で PK の採血を受けました。 摂食および絶食時の Cmax 値の中央値は、各アームについて計算されました。
-7 日目からサイクル 1 1 日目、または約 7 日間
ルカパリブの PK - Tmax に対する食事の影響 (パート 1 およびパート 3)
時間枠：-7 日目からサイクル 1 1 日目、または約 7 日間
Tmax = ルカパリブ投与後の最大濃度までの時間。 ルカパリブ PK パラメータに対する食物の影響は、患者のサブセットからの血液サンプルで 24 時間にわたって評価されました。 患者は 40 mg または 300 mg ルカパリブ (パート 1)、または 600 mg ルカパリブ (パート 3) の単回投与を受け、食事 (高脂肪食) または絶食 ( -7日目またはサイクル1、1日目。 毎日、患者は指定された時点で PK の採血を受けました。 摂食および絶食時の Tmax 値の中央値を各アームについて計算しました。
-7 日目からサイクル 1 1 日目、または約 7 日間
ルカパリブの PK に対する食事の影響 - AUC Last (パート 1 およびパート 3)
時間枠：-7 日目からサイクル 1 1 日目、または約 7 日間
AUC last = 時間 0 から最後に記録された観察までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。 ルカパリブ PK パラメータに対する食物の影響は、患者のサブセットからの血液サンプルで 24 時間にわたって評価されました。 患者は 40 mg または 300 mg ルカパリブ (パート 1)、または 600 mg ルカパリブ (パート 3) の単回投与を受け、食事 (高脂肪食) または絶食 ( -7日目またはサイクル1、1日目。 毎日、患者は指定された時点で PK の採血を受けました。 中央値の摂食および絶食 AUC の最後の値は、各アームについて計算されました。
-7 日目からサイクル 1 1 日目、または約 7 日間
ベースラインからの QTcF 値の変化 (パート 1)
時間枠：スクリーニングから治療終了まで、最大約 15 か月
フリデリシア法 (QTcF) を使用して補正された 1 日用量によるベースラインからの QTcF 値の変化。 QT (Q 波から T 波までの間隔)/QTc (心拍数に対して補正された間隔) 間隔に対するルカパリブの効果を評価するために、すべての患者は、スクリーニングで、サイクル 1 日 -1、サイクル 1 日 1、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 22 日目、後続のすべてのサイクルの 1 日目、EOT 来院時、および臨床的に指示されたとおり。 ベースライン後の最悪の QTcF 値を使用して、各患者を分類しました。
スクリーニングから治療終了まで、最大約 15 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

zr Pharma & GmbH

協力者

Foundation Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2019年3月1日

研究の完了 (実際)

2019年5月1日

試験登録日

最初に提出

2011年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月29日

最初の投稿 (推定)

2011年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月7日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

卵巣がんの臨床試験

  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
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