Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnego rukaparybu u pacjentek z guzem litym (faza I) lub rakiem jajnika z mutacją gBRCA (faza II)

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: zr Pharma & GmbH

Otwarte badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności doustnego rukaparybu u pacjentów z rakiem jajnika z mutacją gBRCA lub innym guzem litym

Część 1 (Zakończona rejestracja) - Celem pierwszej części badania była ocena bezpieczeństwa różnych dawek i schematów dawkowania doustnego rukaparybu podawanego codziennie pacjentom z guzami litymi.

Część 2A (Zakończona rejestracja) i Część 2B (Zakończona rejestracja) — Celem drugiej części badania jest określenie bezpieczeństwa i aktywności klinicznej RP2D doustnego rukaparybu podawanego codziennie pacjentom ze znaną szkodliwą mutacją BRCA (linia zarodkowa lub somatyczny).

Część 3 (Zakończona rejestracja) — Celem trzeciej części badania jest dalsza ocena farmakokinetyki tabletek o wyższej mocy w badaniu RP2D u pacjentów z jakimkolwiek zaawansowanym guzem litym, w tym chłoniakiem, z potwierdzoną mutacją BRCA (linia zarodkowa lub somatyczny).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rucaparyb (CO-338; wcześniej znany jako PF 01367338 i AG 14699) jest dostępnym doustnie, małocząsteczkowym inhibitorem poliadenozynodifosforanu [ADP] polimerazy rybozy (PARP) opracowywanym do leczenia raka jajnika związanego z rekombinacją homologiczną [HR] Niedobór naprawy DNA (HRD). Bezpieczeństwo i skuteczność rukaparybu oceniano w kilku badaniach fazy 1 i 2.

Preparat doustny jest przedmiotem obecnych wysiłków rozwojowych. Rucaparyb jest obecnie badany jako monoterapia u pacjentów z rakiem związanym z mutacjami BRCA1 lub BRCA2. W tym badaniu przewiduje się, że rucaparyb będzie promował śmierć komórek w komórkach nowotworowych z niedoborem BRCA u pacjentek z rakiem jajnika z dowodami mutacji germinalnej, ograniczając w ten sposób progresję nowotworu i zapewniając korzyści terapeutyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

136

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Izrael, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Zjednoczone Królestwo, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Poniższe kryteria kwalifikacji odnoszą się do pacjentów włączanych do części 2B badania.

Kryteria przyjęcia:

  • Mają znaną szkodliwą mutację BRCA (gBRCA lub sBRCA) (określoną przez lokalne laboratorium, które otrzymało międzynarodowy lub krajowy certyfikat standardów jakości)
  • Mieć dowody na mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1
  • Należy dysponować wystarczającą ilością archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE do planowanych analiz. Jeśli to możliwe, należy dostarczyć archiwalną tkankę z ostatnio pobranej biopsji lub zabiegu usunięcia guza.
  • Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości
  • Otrzymali co najmniej trzy wcześniejsze schematy chemioterapii i mają nawrót choroby potwierdzony oceną radiologiczną

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy, tj. pacjentka, o której wiadomo, że ma potencjalnie śmiertelnego raka, z powodu którego może (ale niekoniecznie) jest obecnie leczona

    A. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który został całkowicie wyleczony i obecnie nie ma dowodów na obecność tego nowotworu, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że cała chemioterapia została zakończona > 6 miesięcy przed i/lub przeszczep szpiku kostnego (BMT) > 2 lata przed pierwsza dawka rukaparybu

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem PARP.
  • Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię przeciwciałami lub inną immunoterapię, terapię genową, szczepionkę, inhibitory angiogenezy lub leki eksperymentalne 14 dni przed pierwszą dawką rukaparybu i (lub) utrzymujące się działania niepożądane takiego leczenia > Stopień 1. wg NCI CTCAE (stopień 2.) niehematologiczna toksyczność ostatniego leczenia może być dozwolona po wcześniejszym zatwierdzeniu przez sponsora).
  • Hospitalizacja z powodu niedrożności jelit w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (faza 1)
Rucaparyb 40, 80, 160, 300, 500 mg QD oraz 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, w ciągłych cyklach 21-dniowych. Pacjenci w części 1 byli początkowo leczeni w okresie oceny eskalacji dawki (cykl 1), a następnie mogli kontynuować leczenie w opcjonalnym okresie przedłużenia leczenia (cykl 2 i dalsze).
Lek: Rukaparyb
Tabletki doustne podawane codziennie z 8 uncjami (240 ml) wody na pusty żołądek lub z jedzeniem; 21 dniowe cykle kuracji. W części 1 poziom dawki początkowej wynosi 40 mg/dobę (raz na dobę); dawki i częstotliwość dawkowania (np. dwa razy na dobę lub trzy razy na dobę) będą dostosowywane do momentu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Pacjenci włączeni do Części 2 i Części 3 otrzymają RP2D w nieprzerwanych 21-dniowych cyklach leczenia aż do progresji choroby.
Inne nazwy:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Eksperymentalny: Część 2A (faza 2)
Rucaparyb 600 mg BID na cykle 21-dniowe.
Lek: Rukaparyb
Tabletki doustne podawane codziennie z 8 uncjami (240 ml) wody na pusty żołądek lub z jedzeniem; 21 dniowe cykle kuracji. W części 1 poziom dawki początkowej wynosi 40 mg/dobę (raz na dobę); dawki i częstotliwość dawkowania (np. dwa razy na dobę lub trzy razy na dobę) będą dostosowywane do momentu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Pacjenci włączeni do Części 2 i Części 3 otrzymają RP2D w nieprzerwanych 21-dniowych cyklach leczenia aż do progresji choroby.
Inne nazwy:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Eksperymentalny: Część 2B (faza 2)
Rucaparyb 600 mg BID na cykle 21-dniowe.
Lek: Rukaparyb
Tabletki doustne podawane codziennie z 8 uncjami (240 ml) wody na pusty żołądek lub z jedzeniem; 21 dniowe cykle kuracji. W części 1 poziom dawki początkowej wynosi 40 mg/dobę (raz na dobę); dawki i częstotliwość dawkowania (np. dwa razy na dobę lub trzy razy na dobę) będą dostosowywane do momentu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Pacjenci włączeni do Części 2 i Części 3 otrzymają RP2D w nieprzerwanych 21-dniowych cyklach leczenia aż do progresji choroby.
Inne nazwy:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Eksperymentalny: Część 3 (faza 2)
Rucaparyb 600 mg BID na cykle 21-dniowe. Pacjenci otrzymali również pojedynczą dawkę 600 mg rukaparybu zarówno w dniu -7, jak iw dniu 1, w celu oceny wpływu pokarmu na farmakokinetykę.
Lek: Rukaparyb
Tabletki doustne podawane codziennie z 8 uncjami (240 ml) wody na pusty żołądek lub z jedzeniem; 21 dniowe cykle kuracji. W części 1 poziom dawki początkowej wynosi 40 mg/dobę (raz na dobę); dawki i częstotliwość dawkowania (np. dwa razy na dobę lub trzy razy na dobę) będą dostosowywane do momentu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Pacjenci włączeni do Części 2 i Części 3 otrzymają RP2D w nieprzerwanych 21-dniowych cyklach leczenia aż do progresji choroby.
Inne nazwy:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według RECIST w wersji 1.1 (część 2)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do daty progresji do około 8 miesięcy
Odsetek odpowiedzi potwierdzonych według RECIST v1.1 jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) w kolejnej ocenie guza co najmniej 28 dni po udokumentowaniu pierwszej odpowiedzi.
Czas od pierwszej dawki do daty progresji do około 8 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 21
Liczba pacjentów w części 1 (faza 1), u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę po jednym cyklu (21 dni) badanego leku.
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 21
Profil farmakokinetyczny rukaparybu — Cmax (część 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
Cmax = maksymalne stężenie po podaniu rukaparybu
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
Profil farmakokinetyczny rukaparybu — Tmax (część 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
Tmax = czas do maksymalnego stężenia po podaniu rukaparybu
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
Profil PK rukaparybu – AUC Last (część 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
AUC last = pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniej zarejestrowanej obserwacji
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST v1.1, w ocenie badacza (część 2)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 51 miesięcy
PFS oblicza się jako 1+ liczbę dni od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby według RECIST, określonej przez badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 51 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi Zgodnie z RECIST wersja 1.1 (część 2)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 48 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) dla każdego potwierdzonego CR lub PR RECIST mierzony od daty pierwszego wystąpienia odpowiedzi do pierwszego wystąpienia PD według RECIST. W przypadku pacjentów, którzy kontynuowali leczenie po progresji, do analizy wykorzystano pierwszą datę progresji. Wszyscy pacjenci z ciągłą odpowiedzią zostali ocenzurowani w dniu ostatniego skanu po linii podstawowej.
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 48 miesięcy
Ogólne przeżycie (część 2B)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do daty śmierci, oceniany do 38 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako liczbę dni od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci bez udokumentowanego zgonu zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty.
Cykl 1 Dzień 1 do daty śmierci, oceniany do 38 miesięcy
Wpływ pokarmu na farmakokinetykę rukaparybu — Cmax (część 1 i część 3)
Ramy czasowe: Dzień -7 do cyklu 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
Cmax = maksymalne stężenie po podaniu rukaparybu. Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rukaparybu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy pacjentów. Pacjentom podano pojedynczą dawkę 40 mg lub 300 mg rukaparybu (część 1) lub 600 mg rukaparybu (część 3) i zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji, w których byli nakarmieni (z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu) lub na czczo ( bez posiłku wysokotłuszczowego) w dniu -7 lub w dniu 1 cyklu 1. Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych. Mediany wartości Cmax po posiłku i na czczo obliczono dla każdego ramienia.
Dzień -7 do cyklu 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
Wpływ pokarmu na farmakokinetykę rukaparybu — Tmax (część 1 i część 3)
Ramy czasowe: Dzień -7 do cyklu 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
Tmax = czas do maksymalnego stężenia po podaniu rukaparybu. Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rukaparybu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy pacjentów. Pacjentom podano pojedynczą dawkę 40 mg lub 300 mg rukaparybu (część 1) lub 600 mg rukaparybu (część 3) i zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji, w których byli nakarmieni (z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu) lub na czczo ( bez posiłku wysokotłuszczowego) w dniu -7 lub w dniu 1 cyklu 1. Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych. Mediany wartości Tmax po posiłku i na czczo obliczono dla każdego ramienia.
Dzień -7 do cyklu 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
Wpływ pokarmu na farmakokinetykę rukaparybu – AUC Last (część 1 i część 3)
Ramy czasowe: Dzień -7 do cyklu 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
AUC last = pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniej zarejestrowanej obserwacji. Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rukaparybu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy pacjentów. Pacjentom podano pojedynczą dawkę 40 mg lub 300 mg rukaparybu (część 1) lub 600 mg rukaparybu (część 3) i zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji, w których byli nakarmieni (z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu) lub na czczo ( bez posiłku wysokotłuszczowego) w dniu -7 lub w dniu 1 cyklu 1. Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych. Mediany ostatnich wartości AUC po posiłku i na czczo obliczono dla każdego ramienia.
Dzień -7 do cyklu 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
Zmiana wartości QTcF od wartości wyjściowej (część 1)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do końca leczenia, do około 15 miesięcy
Zmiana wartości QTcF od wartości wyjściowej o dawkę dobową skorygowaną metodą Fridericia (QTcF). W celu oceny wpływu rukaparybu na odstęp QT (odstęp od załamka Q do załamka T)/QTc (odstęp skorygowany o częstość akcji serca), u wszystkich pacjentów wykonano seryjne monitorowanie EKG podczas badania przesiewowego, w cyklu 1 dzień -1, cykl 1 dzień 1, Cykl 1 Dzień 15, Cykl 1 Dzień 22, w dniu 1 wszystkich kolejnych cykli, podczas wizyty EOT i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Do kategoryzacji każdego pacjenta wykorzystano najgorszą wartość QTcF po punkcie wyjściowym.
Badania przesiewowe do końca leczenia, do około 15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Współpracownicy

Foundation Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj