Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního rucaparibu u pacientů se solidním nádorem (fáze I) nebo s mutací gBRCA rakoviny vaječníků (fáze II)

7. června 2023 aktualizováno: zr Pharma & GmbH

Fáze I/II, otevřená studie bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti perorálního rucaparibu u pacientů s rakovinou vaječníků s mutací gBRCA nebo jiným solidním nádorem

Část 1 (Completed Enrollment) - Účelem první části studie bylo vyhodnotit bezpečnost různých dávek a dávkovacích režimů perorálního rucaparibu podávaného denně pacientům se solidními nádory.

Část 2A (Completed Enrollment) a Part 2B (Completed Enrollment) - Účelem druhé části studie je určit bezpečnost a klinickou aktivitu RP2D perorálního rukaparibu podávaného denně pacientům se známou škodlivou mutací BRCA (zárodečná nebo somatické).

Část 3 (Completed Enrollment) - Účelem třetí části studie je dále zhodnotit PK tablet s vyšší dávkou síly na RP2D u pacientů s jakýmkoli pokročilým solidním nádorem, včetně lymfomu, s průkazem mutace BRCA (zárodečné nebo somatické).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rucaparib (CO-338; dříve známý jako PF 01367338 a AG 14699) je perorálně dostupný malomolekulární inhibitor polyadenosindifosfát [ADP] ribóza polymerázy (PARP) vyvíjený pro léčbu rakoviny vaječníků spojené s homologní rekombinací [HR] Nedostatek opravy DNA (HRD). Bezpečnost a účinnost rucaparibu byla hodnocena v několika studiích fáze 1 a fáze 2.

Ústní formulace je těžištěm současného vývojového úsilí. Rucaparib je v současnosti zkoumán jako monoterapie u pacientů s rakovinou spojenou s mutacemi BRCA1 nebo BRCA2. Pro tuto studii se očekává, že rucaparib bude podporovat buněčnou smrt v BRCA-deficientních nádorových buňkách pacientek s rakovinou vaječníků s prokázanou zárodečnou mutací, čímž omezí progresi nádoru a poskytne terapeutický přínos.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Izrael, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Spojené království, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Následující kritéria způsobilosti níže se týkají pacientů zařazených do části 2B studie.

Kritéria pro zařazení:

  • Mít známou škodlivou mutaci BRCA (gBRCA nebo sBRCA) (jak bylo stanoveno místní laboratoří, která obdržela mezinárodní nebo pro danou zemi specifickou certifikaci standardů kvality)
  • Mít důkazy o měřitelné nemoci, jak je definováno v RECIST verze 1.1
  • Mít k dispozici dostatek archivní nádorové tkáně FFPE pro plánované analýzy. Pokud je k dispozici, měla by být poskytnuta archivní tkáň z poslední odebrané biopsie nebo operace odstranění objemu.
  • Mít histologicky potvrzenou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu vysokého stupně
  • Absolvovali alespoň tři předchozí chemoterapeutické režimy a mají relabující onemocnění potvrzené radiologickým vyšetřením

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní druhá malignita, tj. pacient, o kterém je známo, že má přítomnou potenciálně smrtelnou rakovinu, pro kterou může (ale ne nezbytně) v současné době podstupovat léčbu

    A. Pacienti s malignitou v anamnéze, která byla kompletně léčena, bez známek této rakoviny, se mohou do studie zapsat za předpokladu, že veškerá chemoterapie byla dokončena > 6 měsíců před a/nebo transplantace kostní dřeně (BMT) > 2 roky před první dávka rucaparibu

  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PARP.
  • Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS jsou vhodní za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
  • Přijatá léčba chemoterapií, ozařováním, protilátkovou terapií nebo jinou imunoterapií, genovou terapií, vakcínovou terapií, inhibitory angiogeneze nebo experimentálními léky 14 dní před první dávkou rucaparibu a/nebo přetrvávajícími nežádoucími účinky takové léčby > NCI CTCAE stupeň 1 (stupeň 2 nehematologická toxicita pro poslední léčbu může být povolena s předchozím souhlasem sponzora).
  • Hospitalizace pro neprůchodnost střev do 3 měsíců před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 (Fáze 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD a 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, pro kontinuální 21denní cykly. Pacienti v části 1 byli zpočátku léčeni v období hodnocení s eskalací dávky (cyklus 1) a poté mohli pokračovat v léčbě ve volitelném období prodloužení léčby (cyklus 2 a dále).
Lék: Rucaparib
Perorální tablety podávané denně s 8 uncí (240 ml) vody nalačno nebo s jídlem; 21denní cykly léčby. V části 1 je počáteční dávka 40 mg/den (jednou denně); dávky a frekvence dávkování (např. dvakrát denně nebo třikrát denně) bude upravována, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Pacienti zařazení do části 2 a části 3 dostanou RP2D pro nepřetržité 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimentální: Část 2A (Fáze 2)
Rucaparib 600 mg dvakrát denně pro 21denní cykly.
Lék: Rucaparib
Perorální tablety podávané denně s 8 uncí (240 ml) vody nalačno nebo s jídlem; 21denní cykly léčby. V části 1 je počáteční dávka 40 mg/den (jednou denně); dávky a frekvence dávkování (např. dvakrát denně nebo třikrát denně) bude upravována, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Pacienti zařazení do části 2 a části 3 dostanou RP2D pro nepřetržité 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimentální: Část 2B (Fáze 2)
Rucaparib 600 mg dvakrát denně pro 21denní cykly.
Lék: Rucaparib
Perorální tablety podávané denně s 8 uncí (240 ml) vody nalačno nebo s jídlem; 21denní cykly léčby. V části 1 je počáteční dávka 40 mg/den (jednou denně); dávky a frekvence dávkování (např. dvakrát denně nebo třikrát denně) bude upravována, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Pacienti zařazení do části 2 a části 3 dostanou RP2D pro nepřetržité 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Experimentální: Část 3 (Fáze 2)
Rucaparib 600 mg dvakrát denně pro 21denní cykly. Pacienti také dostali jednorázové podání 600 mg rucaparibu v den -7 a den 1 pro posouzení účinku potravy na PK.
Lék: Rucaparib
Perorální tablety podávané denně s 8 uncí (240 ml) vody nalačno nebo s jídlem; 21denní cykly léčby. V části 1 je počáteční dávka 40 mg/den (jednou denně); dávky a frekvence dávkování (např. dvakrát denně nebo třikrát denně) bude upravována, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Pacienti zařazení do části 2 a části 3 dostanou RP2D pro nepřetržité 21denní léčebné cykly až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy podle RECIST verze 1.1 (část 2)
Časové okno: Doba od první dávky do data progrese až přibližně 8 měsíců
Míra potvrzené odpovědi podle RECIST v1.1 je definována jako podíl pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) při následném hodnocení nádoru alespoň 28 dní po dokumentaci první odpovědi.
Doba od první dávky do data progrese až přibližně 8 měsíců
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 21
Počet pacientů z části 1 (fáze 1), kteří zaznamenali toxicitu omezující dávku po jednom cyklu (21 dnech) studovaného léku.
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 21
PK profil Rucaparibu - Cmax (část 1)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
Cmax = maximální koncentrace po podání rukaparibu
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
PK profil Rucaparibu - Tmax (část 1)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
Tmax = čas do dosažení maximální koncentrace po podání rukaparibu
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
PK profil Rucaparibu - AUC Last (část 1)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
AUC last = plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do posledního zaznamenaného pozorování
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem (část 2)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 51 měsíců
PFS se vypočítá jako 1+ počet dní od první dávky studovaného léčiva do progrese onemocnění podle RECIST, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 51 měsíců
Doba odezvy podle RECIST verze 1.1 (část 2)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 48 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) pro jakýkoli potvrzený RECIST CR nebo PR měřená od data prvního výskytu odpovědi do prvního výskytu PD podle RECIST. U pacientů, kteří pokračovali v léčbě po progresi, bylo pro analýzu použito první datum progrese. Všichni pacienti s pokračující odpovědí byli cenzurováni k datu posledního skenování po základním vyšetření.
Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 48 měsíců
Celkové přežití (část 2B)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, hodnoceno do 38 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako počet dní od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez zdokumentované smrti budou cenzurováni k datu jejich poslední návštěvy.
Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, hodnoceno do 38 měsíců
Vliv potravy na PK rucaparibu - Cmax (část 1 a část 3)
Časové okno: Den -7 až cyklus 1 Den 1, nebo přibližně 7 dní
Cmax = maximální koncentrace po podání rukaparibu. Účinek jídla na PK parametry rucaparibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny pacientů. Pacientům byla podána jednorázová dávka 40 mg nebo 300 mg rucaparibu (část 1) nebo 600 mg rukaparibu (část 3) a byli randomizováni do jedné ze dvou sekvencí, kde byli buď nakrmeni (s jídlem s vysokým obsahem tuku) nebo nalačno ( bez jídla s vysokým obsahem tuku) v den -7 nebo cyklus 1, den 1. Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech. Pro každé rameno byly vypočteny střední hodnoty Cmax po jídle a nalačno.
Den -7 až cyklus 1 Den 1, nebo přibližně 7 dní
Vliv potravy na PK rucaparibu - Tmax (část 1 a část 3)
Časové okno: Den -7 až cyklus 1 Den 1, nebo přibližně 7 dní
Tmax = čas do dosažení maximální koncentrace po podání rukaparibu. Účinek jídla na PK parametry rucaparibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny pacientů. Pacientům byla podána jednorázová dávka 40 mg nebo 300 mg rucaparibu (část 1) nebo 600 mg rukaparibu (část 3) a byli randomizováni do jedné ze dvou sekvencí, kde byli buď nakrmeni (s jídlem s vysokým obsahem tuku) nebo nalačno ( bez jídla s vysokým obsahem tuku) v den -7 nebo cyklus 1, den 1. Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech. Pro každé rameno byly vypočteny střední hodnoty Tmax po jídle a nalačno.
Den -7 až cyklus 1 Den 1, nebo přibližně 7 dní
Vliv jídla na PK rucaparibu - AUC Last (část 1 a část 3)
Časové okno: Den -7 až cyklus 1 Den 1, nebo přibližně 7 dní
AUC last = plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do posledního zaznamenaného pozorování. Účinek jídla na PK parametry rucaparibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny pacientů. Pacientům byla podána jednorázová dávka 40 mg nebo 300 mg rucaparibu (část 1) nebo 600 mg rukaparibu (část 3) a byli randomizováni do jedné ze dvou sekvencí, kde byli buď nakrmeni (s jídlem s vysokým obsahem tuku) nebo nalačno ( bez jídla s vysokým obsahem tuku) v den -7 nebo cyklus 1, den 1. Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech. Medián posledních hodnot AUC po jídle a nalačno byl vypočten pro každé rameno.
Den -7 až cyklus 1 Den 1, nebo přibližně 7 dní
Změna hodnoty QTcF od výchozího stavu (část 1)
Časové okno: Screening do konce léčby, až přibližně 15 měsíců
Změna hodnoty QTcF od výchozí hodnoty o denní dávku upravenou pomocí Fridericiovy metody (QTcF). K vyhodnocení účinků rucaparibu na interval QT (interval od vlny Q do vlny T)/QTc (interval korigovaný na srdeční frekvenci) podstoupili všichni pacienti sériové monitorování EKG při screeningu, v cyklu 1 den -1, cyklu 1, den 1, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 1 Den 22, v Den 1 všech následujících cyklů, při EOT návštěvě a podle klinické indikace. Ke kategorizaci každého pacienta byla použita nejhorší hodnota QTcF po výchozím stavu.
Screening do konce léčby, až přibližně 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

zr Pharma & GmbH

Spolupracovníci

Foundation Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit