Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun rukaparibista potilailla, joilla on kiinteä kasvain (vaihe I) tai gBRCA-mutaatio munasarjasyöpä (vaihe II)

keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: zr Pharma & GmbH

Vaihe I/II, avoin, turvallisuus-, farmakokineettinen ja alustava tehotutkimus suun kautta otettavasta rukaparibista potilailla, joilla on gBRCA-mutaatio munasarjasyöpä tai muu kiinteä kasvain

Osa 1 (Completed Enrollment) - Tutkimuksen ensimmäisen osan tarkoituksena oli arvioida suun kautta annettavan rukaparibin eri annosten ja annosteluohjelmien turvallisuutta potilaille, joilla on kiinteä kasvain.

Osa 2A (Completed Enrollment) ja Osa 2B (Completed Enrollment) - Tutkimuksen toisen osan tarkoituksena on määrittää suun kautta otettavan rukaparibin RP2D:n turvallisuus ja kliininen aktiivisuus, kun sitä annetaan päivittäin potilaille, joilla on tunnettu haitallinen BRCA-mutaatio ( iturata tai somaattinen).

Osa 3 (Täydellinen ilmoittautuminen) - Tutkimuksen kolmannen osan tarkoituksena on edelleen arvioida suuremman annoksen vahvuisten tablettien PK:ta RP2D:ssä potilailla, joilla on mikä tahansa edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien lymfooma, ja joilla on näyttöä BRCA-mutaatiosta (iturata tai somaattinen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rukaparibi (CO-338; aiemmin tunnettiin nimellä PF 01367338 ja AG 14699) on suun kautta otettava pienimolekyylinen polyadenosiinidifosfaatti [ADP] riboosipolymeraasin (PARP) estäjä, jota kehitetään homologiseen rekombinaatioon liittyvän munasarjasyövän hoitoon [HR] DNA-korjauspuutos (HRD). Rukaparibin turvallisuutta ja tehoa on arvioitu useissa vaiheen 1 ja 2 tutkimuksissa.

Suullinen formulaatio on nykyisten kehitystoimien painopiste. Rukaparibia tutkitaan parhaillaan monoterapiana potilailla, joilla on BRCA1- tai BRCA2-mutaatioihin liittyvä syöpä. Tässä tutkimuksessa rukaparibin odotetaan edistävän solukuolemaa munasarjasyöpäpotilaiden BRCA-puutteellisissa kasvainsoluissa, joilla on todisteita ituradan mutaatiosta, mikä rajoittaa kasvaimen etenemistä ja tarjoaa terapeuttista hyötyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

136

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Israel, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Yhdistynyt kuningaskunta, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Seuraavat kelpoisuusvaatimukset alla koskevat potilaita, jotka ilmoittautuvat tutkimuksen osaan 2B.

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on tunnettu haitallinen BRCA-mutaatio (gBRCA tai sBRCA) (paikallinen laboratorio, joka on saanut kansainvälisen tai maakohtaisen laatustandardin sertifioinnin)
  • Sinulla on näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta RECIST-version 1.1 määritelmän mukaisesti
  • Varaa riittävästi arkistoitua FFPE-kasvainkudosta suunniteltuja analyysejä varten. Arkistoidut kudokset viimeksi kerätystä biopsiasta tai debulking-leikkauksesta tulee toimittaa, jos niitä on saatavilla.
  • sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta epiteelisyövästä munasarja-, munanjohdin- tai primaarisesta vatsakalvon syövästä
  • olet saanut vähintään kolme aiempaa kemoterapiahoitoa ja sinulla on uusiutunut sairaus, joka on vahvistettu radiologisella arvioinnilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, eli potilas, jolla tiedetään olevan mahdollisesti kuolemaan johtava syöpä, jonka vuoksi hän saattaa (mutta ei välttämättä) saada parhaillaan hoitoa

    a. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei tällä hetkellä ole näyttöä kyseisestä syövästä, voivat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että kaikki solunsalpaajahoito on suoritettu > 6 kuukautta ennen ja/tai luuytimensiirto (BMT) > 2 vuotta ennen ensimmäinen annos rukaparibia

  • Aiempi hoito millä tahansa PARP-estäjillä.
  • Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa.
  • Saatu hoitoa kemoterapialla, sädehoidolla, vasta-ainehoidolla tai muulla immunoterapialla, geeniterapialla, rokotehoidolla, angiogeneesin estäjillä tai kokeellisilla lääkkeillä 14 päivää ennen ensimmäistä rukaparibin annosta ja/tai tällaisen hoidon jatkuvia haittavaikutuksia > NCI CTCAE Grade 1 (Grade 2) ei-hematologinen toksisuus viimeisimpään hoitoon voidaan sallia sponsorin ennakkoluvalla).
  • Sairaalahoito suolitukoksen vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 (vaihe 1)
Rukaparibi 40, 80, 160, 300, 500 mg QD ja 240, 360, 480, 600, 840 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuviin 21 päivän sykleihin. Osan 1 potilaat hoidettiin alun perin annoksen nostamisen arviointijaksolla (sykli 1), minkä jälkeen he saivat jatkaa hoitoa valinnaisena hoidon jatkojaksona (jakso 2 ja sen jälkeen).
Lääke: Rucaparib
Suun kautta otettavat tabletit päivittäin 8 unssin (240 ml) veden kanssa tyhjään mahaan tai ruoan kanssa; 21 päivän hoitojaksot. Osassa 1 aloitusannostaso on 40 mg/vrk (kerran päivässä); annokset ja annostiheys (esim. kahdesti päivässä tai kolme kertaa päivässä) säädetään, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty. Osaan 2 ja 3 osallistuvat potilaat saavat RP2D:n jatkuvista 21 päivän hoitojaksoista taudin etenemiseen saakka.
Muut nimet:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Kokeellinen: Osa 2A (vaihe 2)
Rukaparibi 600 mg BID 21 päivän jaksoissa.
Lääke: Rucaparib
Suun kautta otettavat tabletit päivittäin 8 unssin (240 ml) veden kanssa tyhjään mahaan tai ruoan kanssa; 21 päivän hoitojaksot. Osassa 1 aloitusannostaso on 40 mg/vrk (kerran päivässä); annokset ja annostiheys (esim. kahdesti päivässä tai kolme kertaa päivässä) säädetään, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty. Osaan 2 ja 3 osallistuvat potilaat saavat RP2D:n jatkuvista 21 päivän hoitojaksoista taudin etenemiseen saakka.
Muut nimet:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Kokeellinen: Osa 2B (vaihe 2)
Rukaparibi 600 mg BID 21 päivän jaksoissa.
Lääke: Rucaparib
Suun kautta otettavat tabletit päivittäin 8 unssin (240 ml) veden kanssa tyhjään mahaan tai ruoan kanssa; 21 päivän hoitojaksot. Osassa 1 aloitusannostaso on 40 mg/vrk (kerran päivässä); annokset ja annostiheys (esim. kahdesti päivässä tai kolme kertaa päivässä) säädetään, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty. Osaan 2 ja 3 osallistuvat potilaat saavat RP2D:n jatkuvista 21 päivän hoitojaksoista taudin etenemiseen saakka.
Muut nimet:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Kokeellinen: Osa 3 (vaihe 2)
Rukaparibi 600 mg BID 21 päivän jaksoissa. Potilaat saivat myös kerta-annoksen 600 mg rukaparibia sekä päivänä -7 että päivänä 1 arvioidakseen ruoan vaikutusta PK:hen.
Lääke: Rucaparib
Suun kautta otettavat tabletit päivittäin 8 unssin (240 ml) veden kanssa tyhjään mahaan tai ruoan kanssa; 21 päivän hoitojaksot. Osassa 1 aloitusannostaso on 40 mg/vrk (kerran päivässä); annokset ja annostiheys (esim. kahdesti päivässä tai kolme kertaa päivässä) säädetään, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty. Osaan 2 ja 3 osallistuvat potilaat saavat RP2D:n jatkuvista 21 päivän hoitojaksoista taudin etenemiseen saakka.
Muut nimet:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti RECIST-versiota 1.1 kohti (osa 2)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta etenemispäivään, enintään noin 8 kuukautta
RECIST v1.1:n vahvistama vasteprosentti määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) myöhemmässä kasvainarvioinnissa vähintään 28 päivää ensimmäisen vasteen dokumentoinnin jälkeen.
Aika ensimmäisestä annoksesta etenemispäivään, enintään noin 8 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 1 päivä 21
Niiden osan 1 (vaihe 1) potilaiden lukumäärä, jotka kokivat annosta rajoittavia toksisuuksia yhden tutkimuslääkkeen syklin (21 päivää) jälkeen.
Kierto 1 päivä 1 - sykli 1 päivä 21
Rucaparibin PK-profiili - Cmax (osa 1)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
Cmax = maksimipitoisuus rukaparibin annon jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
Rucaparibin PK-profiili - Tmax (osa 1)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
Tmax = aika huippupitoisuuteen rukaparibin annon jälkeen
Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
Rucaparibin PK-profiili - AUC Last (osa 1)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
AUC last = plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen tallennettuun havaintoon
Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS) RECIST v1.1:n mukaan tutkijan arvioimana (osa 2)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti, noin 51 kuukautta
PFS lasketaan 1+ päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen RECIST-menetelmällä, tutkijan määrittämänä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun asti, noin 51 kuukautta
Vastauksen kesto per RECIST-versio 1.1 (osa 2)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 48 kuukautta
Vasteen kesto (DOR) mille tahansa vahvistetulle RECIST CR:lle tai PR:lle mitattuna ensimmäisestä vasteen esiintymispäivästä ensimmäiseen PD:n esiintymiseen per RECIST. Potilaille, jotka jatkoivat hoitoa etenemisen jälkeen, analyysissä käytettiin ensimmäistä etenemispäivää. Kaikki potilaat, joilla oli jatkuva vaste, sensuroitiin viimeisen perusskannauksen jälkeisenä päivänä.
Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 48 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (osa 2B)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 kuolinpäivään, arvioitu 38 kuukauteen asti
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä johtuen. Potilaat, joilla ei ole dokumentoitua kuolemantapausta, sensuroidaan heidän viimeisen käyntinsä päivänä.
Kierto 1 Päivä 1 kuolinpäivään, arvioitu 38 kuukauteen asti
Ruoan vaikutus rukaparibin PK-arvoon - Cmax (osa 1 ja osa 3)
Aikaikkuna: Päivästä -7 kiertoon 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
Cmax = maksimipitoisuus rukaparibin annon jälkeen. Ruoan vaikutus rukaparibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä osasta potilaita. Potilaille annettiin kerta-annos 40 mg tai 300 mg rukaparibia (osa 1) tai 600 mg rukaparibia (osa 3), ja heidät satunnaistettiin jompaankumpaan kahdesta jaksosta, joissa heidät joko syötettiin (rasvaisen aterian kanssa) tai paastottiin (osa 3). ilman rasvaista ateriaa) päivänä -7 tai kierto 1 päivänä 1. Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina. Keskimääräiset ateria- ja paasto-Cmax-arvot laskettiin kullekin haaralle.
Päivästä -7 kiertoon 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
Ruoan vaikutus rukaparibin PK-arvoon - Tmax (osa 1 ja osa 3)
Aikaikkuna: Päivästä -7 kiertoon 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
Tmax = aika huippupitoisuuteen rukaparibin annon jälkeen. Ruoan vaikutus rukaparibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä osasta potilaita. Potilaille annettiin kerta-annos 40 mg tai 300 mg rukaparibia (osa 1) tai 600 mg rukaparibia (osa 3), ja heidät satunnaistettiin jompaankumpaan kahdesta jaksosta, joissa heidät joko syötettiin (rasvaisen aterian kanssa) tai paastottiin (osa 3). ilman rasvaista ateriaa) päivänä -7 tai kierto 1 päivänä 1. Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina. Keskimääräiset syömis- ja paasto-Tmax-arvot laskettiin kullekin haaralle.
Päivästä -7 kiertoon 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
Ruoan vaikutus rukaparibin PK-arvoon - AUC viimeinen (osa 1 ja osa 3)
Aikaikkuna: Päivästä -7 kiertoon 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
AUC last = plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen tallennettuun havaintoon. Ruoan vaikutus rukaparibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä osasta potilaita. Potilaille annettiin kerta-annos 40 mg tai 300 mg rukaparibia (osa 1) tai 600 mg rukaparibia (osa 3), ja heidät satunnaistettiin jompaankumpaan kahdesta jaksosta, joissa heidät joko syötettiin (rasvaisen aterian kanssa) tai paastottiin (osa 3). ilman rasvaista ateriaa) päivänä -7 tai kierto 1 päivänä 1. Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina. Kullekin haaralle laskettiin viimeisen syömisen ja paaston AUC-arvojen mediaanit.
Päivästä -7 kiertoon 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
QTcF-arvon muutos lähtötasosta (osa 1)
Aikaikkuna: Seulonta hoidon loppuun asti, enintään noin 15 kuukautta
QTcF-arvon muutos lähtötasosta päivittäisellä annoksella, joka on korjattu Friderician menetelmällä (QTcF). Rukaparibin vaikutusten arvioimiseksi QT-väliin (väli Q-aalto T-aaltoon)/QTc-väliin (sykevälikorjattu aika) kaikille potilaille tehtiin sarja EKG-seuranta, syklin 1 päivänä -1, syklin 1 päivänä 1, Kierto 1 päivä 15, sykli 1 päivä 22, kaikkien myöhempien syklien päivänä 1, EOT-käynnillä ja kliinisesti indikoidusti. Kunkin potilaan luokittelussa käytettiin huonointa lähtötilanteen jälkeistä QTcF-arvoa.
Seulonta hoidon loppuun asti, enintään noin 15 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

zr Pharma & GmbH

Yhteistyökumppanit

Foundation Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa