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Une étude sur le rucaparib oral chez des patientes atteintes d'une tumeur solide (phase I) ou d'un cancer de l'ovaire avec mutation gBRCA (phase II)

7 juin 2023 mis à jour par: zr Pharma & GmbH

Une étude de phase I/II, ouverte, d'innocuité, de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaire du rucaparib oral chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avec mutation de gBRCA ou d'une autre tumeur solide

Partie 1 (inscription terminée) - Le but de la première partie de l'étude était d'évaluer l'innocuité de différentes doses et schémas posologiques de rucaparib par voie orale administrés quotidiennement à des patients atteints de tumeurs solides.

Partie 2A (inscription terminée) et partie 2B (inscription terminée) - Le but de la deuxième partie de l'étude est de déterminer l'innocuité et l'activité clinique du RP2D du rucaparib oral administré quotidiennement aux patients présentant une mutation BRCA délétère connue (germline ou somatique).

Partie 3 (inscription terminée) - Le but de la troisième partie de l'étude est d'évaluer plus avant la pharmacocinétique des comprimés à dose plus élevée au RP2D chez les patients atteints de toute tumeur solide avancée, y compris le lymphome, avec des preuves d'une mutation BRCA (germinale ou somatique).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rucaparib (CO-338 ; anciennement connu sous le nom de PF 01367338 et AG 14699) est un inhibiteur à petite molécule disponible par voie orale de la poly-adénosine diphosphate [ADP] ribose polymérase (PARP) en cours de développement pour le traitement du cancer de l'ovaire associé à la recombinaison homologue [HR] Déficit de réparation de l'ADN (HRD). L'innocuité et l'efficacité du rucaparib ont été évaluées dans plusieurs études de phase 1 et de phase 2.

Une formulation orale est au centre des efforts de développement actuels. Le rucaparib est actuellement étudié en monothérapie chez des patients atteints d'un cancer associé à des mutations BRCA1 ou BRCA2. Pour cette étude, il est prévu que le rucaparib favorisera la mort cellulaire dans les cellules tumorales déficientes en BRCA des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire présentant des preuves d'une mutation germinale, limitant ainsi la progression tumorale et offrant un bénéfice thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

136

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Israël, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Royaume-Uni, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les critères d'éligibilité ci-dessous concernent les patients inscrits à la partie 2B de l'étude.

Critère d'intégration:

  • Avoir une mutation BRCA délétère connue (gBRCA ou sBRCA) (telle que déterminée par un laboratoire local qui a reçu une certification de normes de qualité internationale ou spécifique à un pays)
  • Avoir des preuves d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST Version 1.1
  • Avoir suffisamment de tissu tumoral FFPE d'archives disponible pour les analyses planifiées. Les tissus d'archives de la biopsie ou de la chirurgie de réduction la plus récente doivent être fournis, s'ils sont disponibles.
  • Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer épithélial de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
  • Avoir reçu au moins trois régimes de chimiothérapie antérieurs et avoir une rechute de la maladie confirmée par une évaluation radiologique

Critère d'exclusion:

  • Deuxième tumeur maligne active, c'est-à-dire patiente connue pour avoir un cancer potentiellement mortel pour lequel elle peut (mais pas nécessairement) recevoir actuellement un traitement

    un. Les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traités, sans preuve de ce cancer actuellement, sont autorisés à s'inscrire à l'essai à condition que toute la chimiothérapie ait été terminée > 6 mois avant et/ou une greffe de moelle osseuse (BMT) > 2 ans avant première dose de rucaparib

  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de PARP.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles à condition qu'ils soient cliniquement stables depuis au moins 4 semaines.
  • A reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps ou autre immunothérapie, thérapie génique, thérapie vaccinale, inhibiteurs de l'angiogenèse ou médicaments expérimentaux 14 jours avant la première dose de rucaparib et/ou effets indésirables persistants d'un tel traitement > NCI CTCAE Grade 1 (Grade 2 la toxicité non hématologique du traitement le plus récent peut être autorisée avec l'approbation préalable préalable du commanditaire).
  • Hospitalisation pour occlusion intestinale dans les 3 mois précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (Phase 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD et 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, pour des cycles continus de 21 jours. Les patients de la partie 1 ont d'abord été traités au cours d'une période d'évaluation d'augmentation de la dose (cycle 1) et ont ensuite pu continuer à recevoir le traitement au cours d'une période facultative d'extension du traitement (cycle 2 et au-delà).
Médicament: Rucaparib
Comprimés oraux administrés quotidiennement avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture; Cycles de traitement de 21 jours. Dans la partie 1, la dose initiale est de 40 mg/jour (une fois par jour) ; doses et fréquence d'administration (par ex. deux fois par jour ou trois fois par jour) sera ajustée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soient établies. Les patients inscrits dans les parties 2 et 3 recevront le RP2D pour des cycles de traitement continus de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie.
Autres noms:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Expérimental: Partie 2A (Phase 2)
Rucaparib 600 mg BID pour des cycles de 21 jours.
Médicament: Rucaparib
Comprimés oraux administrés quotidiennement avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture; Cycles de traitement de 21 jours. Dans la partie 1, la dose initiale est de 40 mg/jour (une fois par jour) ; doses et fréquence d'administration (par ex. deux fois par jour ou trois fois par jour) sera ajustée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soient établies. Les patients inscrits dans les parties 2 et 3 recevront le RP2D pour des cycles de traitement continus de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie.
Autres noms:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Expérimental: Partie 2B (Phase 2)
Rucaparib 600 mg BID pour des cycles de 21 jours.
Médicament: Rucaparib
Comprimés oraux administrés quotidiennement avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture; Cycles de traitement de 21 jours. Dans la partie 1, la dose initiale est de 40 mg/jour (une fois par jour) ; doses et fréquence d'administration (par ex. deux fois par jour ou trois fois par jour) sera ajustée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soient établies. Les patients inscrits dans les parties 2 et 3 recevront le RP2D pour des cycles de traitement continus de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie.
Autres noms:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Expérimental: Partie 3 (Phase 2)
Rucaparib 600 mg BID pour des cycles de 21 jours. Les patients ont également reçu une administration unique de 600 mg de rucaparib à la fois au jour -7 et au jour 1 pour évaluer l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique.
Médicament: Rucaparib
Comprimés oraux administrés quotidiennement avec 8 oz (240 ml) d'eau à jeun ou avec de la nourriture; Cycles de traitement de 21 jours. Dans la partie 1, la dose initiale est de 40 mg/jour (une fois par jour) ; doses et fréquence d'administration (par ex. deux fois par jour ou trois fois par jour) sera ajustée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soient établies. Les patients inscrits dans les parties 2 et 3 recevront le RP2D pour des cycles de traitement continus de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie.
Autres noms:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global selon RECIST version 1.1 (partie 2)
Délai: Délai entre la première dose et la date de progression, jusqu'à environ 8 mois
Le taux de réponse confirmée par RECIST v1.1 est défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée lors de l'évaluation ultérieure de la tumeur au moins 28 jours après la documentation de la première réponse.
Délai entre la première dose et la date de progression, jusqu'à environ 8 mois
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 21
Le nombre de patients de la partie 1 (phase 1) qui ont présenté des toxicités limitant la dose après un cycle (21 jours) de médicament à l'étude.
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 21
Profil PK du Rucaparib - Cmax (Partie 1)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
Cmax = concentration maximale après administration de rucaparib
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
Profil PK du Rucaparib - Tmax (Partie 1)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
Tmax = temps jusqu'à la concentration maximale après administration de rucaparib
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
Profil PK de Rucaparib - AUC Dernier (Partie 1)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
ASC dernière = Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière observation enregistrée
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur (partie 2)
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 51 mois
La SSP est calculée comme 1+ le nombre de jours entre la première dose du médicament à l'étude et la progression de la maladie par RECIST, tel que déterminé par l'investigateur ou le décès dû à n'importe quelle cause, selon la première éventualité.
Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 51 mois
Durée de la réponse selon RECIST version 1.1 (partie 2)
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 48 mois
Durée de la réponse (DOR) pour toute CR ou PR RECIST confirmée mesurée à partir de la date de la première occurrence d'une réponse jusqu'à la première occurrence de PD par RECIST. Pour les patients qui ont poursuivi le traitement après la progression, la première date de progression a été utilisée pour l'analyse. Tous les patients avec une réponse continue ont été censurés à la date de la dernière analyse post-baseline.
Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 48 mois
Survie globale (Partie 2B)
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la date du décès, évalué jusqu'à 38 mois
La survie globale (SG) est définie comme le nombre de jours entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients sans événement documenté de décès seront censurés à la date de leur dernière visite.
Cycle 1 Du jour 1 à la date du décès, évalué jusqu'à 38 mois
Effet alimentaire sur la pharmacocinétique du rucaparib - Cmax (partie 1 et partie 3)
Délai: Jour -7 au cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
Cmax = concentration maximale après administration de rucaparib. L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rucaparib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-ensemble de patients. Les patients ont reçu une dose unique de 40 mg ou 300 mg de rucaparib (partie 1) ou 600 mg de rucaparib (partie 3) et ont été randomisés dans l'une des deux séquences où ils étaient soit nourris (avec un repas riche en graisses) soit à jeun ( sans repas riche en matières grasses) le Jour -7 ou le Cycle 1 Jour 1. Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour PK aux moments spécifiés. Les valeurs médianes de la Fed et de la Cmax à jeun ont été calculées pour chaque bras.
Jour -7 au cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
Effet alimentaire sur la PK du Rucaparib - Tmax (Partie 1 et Partie 3)
Délai: Jour -7 au cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
Tmax = temps jusqu'à la concentration maximale après administration de rucaparib. L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rucaparib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-ensemble de patients. Les patients ont reçu une dose unique de 40 mg ou 300 mg de rucaparib (partie 1) ou 600 mg de rucaparib (partie 3) et ont été randomisés dans l'une des deux séquences où ils étaient soit nourris (avec un repas riche en graisses) soit à jeun ( sans repas riche en matières grasses) le Jour -7 ou le Cycle 1 Jour 1. Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour PK aux moments spécifiés. Les valeurs médianes de Tmax Fed et Fasted ont été calculées pour chaque bras.
Jour -7 au cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
Effet alimentaire sur la pharmacocinétique du rucaparib - AUC Last (Partie 1 et Partie 3)
Délai: Jour -7 au cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
AUC last = Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière observation enregistrée. L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rucaparib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-ensemble de patients. Les patients ont reçu une dose unique de 40 mg ou 300 mg de rucaparib (partie 1) ou 600 mg de rucaparib (partie 3) et ont été randomisés dans l'une des deux séquences où ils étaient soit nourris (avec un repas riche en graisses) soit à jeun ( sans repas riche en matières grasses) le Jour -7 ou le Cycle 1 Jour 1. Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour PK aux moments spécifiés. Les dernières valeurs médianes de l'AUC à jeun et à jeun ont été calculées pour chaque bras.
Jour -7 au cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
Modification de la valeur QTcF par rapport à la ligne de base (Partie 1)
Délai: Dépistage jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 15 mois
Changement de la valeur QTcF par rapport à la valeur initiale par dose quotidienne corrigée à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF). Pour évaluer les effets du rucaparib sur l'intervalle QT (intervalle de l'onde Q à l'onde T)/QTc (intervalle corrigé pour la fréquence cardiaque), tous les patients ont subi une surveillance ECG en série lors du dépistage, le cycle 1 jour -1, cycle 1 jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 1 Jour 22, le Jour 1 de tous les cycles suivants, lors de la visite EOT et selon les indications cliniques. La pire valeur QTcF post-inclusion a été utilisée pour catégoriser chaque patient.
Dépistage jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

zr Pharma & GmbH

Collaborateurs

Foundation Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2011

Première publication (Estimé)

30 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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