Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av oral Rucaparib hos pasienter med solid svulst (fase I) eller med gBRCA-mutasjon eggstokkreft (fase II)

7. juni 2023 oppdatert av: zr Pharma & GmbH

En fase I/II, åpen etikett, sikkerhet, farmakokinetisk og foreløpig effektstudie av oral Rucaparib hos pasienter med gBRCA-mutasjon eggstokkreft eller annen solid svulst

Del 1 (Completed Enrollment) - Hensikten med den første delen av studien var å evaluere sikkerheten til ulike doser og doseringsregimer av oral rucaparib administrert daglig til pasienter med solide svulster.

Del 2A (fullført påmelding) og del 2B (fullført påmelding) - Hensikten med den andre delen av studien er å bestemme sikkerheten og den kliniske aktiviteten til RP2D av oral rucaparib administrert daglig til pasienter med en kjent skadelig BRCA-mutasjon (kimlinje eller somatisk).

Del 3 (Fullført påmelding) - Hensikten med den tredje delen av studien er å videre evaluere PK av tabletter med høyere dosestyrke ved RP2D hos pasienter med en avansert solid svulst, inkludert lymfom, med tegn på en BRCA-mutasjon (kimlinje eller somatisk).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rucaparib (CO-338; tidligere kjent som PF 01367338 og AG 14699) er en oralt tilgjengelig, liten molekylhemmer av poly-adenosin difosfat [ADP] ribosepolymerase (PARP) som utvikles for behandling av eggstokkreft assosiert med homolog rekombinasjon [HR] DNA-reparasjonsmangel (HRD). Sikkerheten og effekten av rucaparib har blitt evaluert i flere fase 1- og fase 2-studier.

En muntlig formulering er i fokus for dagens utviklingsarbeid. Rucaparib blir for tiden undersøkt som monoterapi hos pasienter med kreft assosiert med BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner. For denne studien forventes det at rucaparib vil fremme celledød i BRCA-mangelfulle tumorceller hos eggstokkreftpasienter med tegn på en kimlinjemutasjon, og dermed begrense tumorprogresjon og gi terapeutisk fordel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Israel, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Storbritannia, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Følgende kvalifikasjonskriterier nedenfor gjelder pasienter som melder seg på del 2B av studien.

Inklusjonskriterier:

  • Har en kjent skadelig BRCA-mutasjon (gBRCA eller sBRCA) (som bestemt av et lokalt laboratorium som har mottatt en internasjonal eller landsspesifikk sertifisering av kvalitetsstandarder)
  • Har bevis for målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1
  • Ha tilstrekkelig arkivert FFPE-svulstvev tilgjengelig for planlagte analyser. Arkivvev fra den sist innsamlede biopsien eller debulking-operasjonen bør gis, hvis tilgjengelig.
  • Har en histologisk bekreftet diagnose av høygradig epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft
  • Har mottatt minst tre tidligere kjemoterapiregimer og har residiverende sykdom bekreftet ved radiologisk vurdering

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv andre malignitet, dvs. pasient som er kjent for å ha potensielt dødelig kreft som hun kan være (men ikke nødvendigvis) som mottar behandling for nå

    en. Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten bevis for at kreften for øyeblikket, har tillatelse til å delta i studien forutsatt at all kjemoterapi ble fullført >6 måneder før og/eller benmargstransplantasjon (BMT) >2 år før første dose rucaparib

  • Tidligere behandling med en hvilken som helst PARP-hemmer.
  • Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile i minst 4 uker.
  • Fikk behandling med kjemoterapi, stråling, antistoffterapi eller annen immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere eller eksperimentelle legemidler 14 dager før første dose rucaparib og/eller pågående bivirkninger av slik behandling > NCI CTCAE Grad 1 (grad 2) ikke-hematologisk toksisitet til siste behandling kan tillates med forhåndsgodkjenning fra sponsor).
  • Sykehusinnleggelse for tarmobstruksjon innen 3 måneder før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 (fase 1)
Rucaparib 40, 80, 160, 300, 500 mg QD og 240, 360, 480, 600, 840 mg BID, for kontinuerlige 21-dagers sykluser. Pasienter i del 1 ble først behandlet i en doseeskaleringsperiode (syklus 1) og kunne deretter fortsette å motta behandling i en valgfri behandlingsforlengelsesperiode (syklus 2 og utover).
Legemiddel: Rucaparib
Orale tabletter administrert daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 21-dagers behandlingssykluser. I del 1 er startdosenivået 40 mg/dag (en gang daglig); doser og doseringsfrekvens (f.eks. to ganger om dagen eller tre ganger om dagen) vil bli justert inntil maksimal tolerert dose (MTD) og den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er etablert. Pasienter som er registrert i del 2 og del 3 vil motta RP2D for kontinuerlige 21-dagers behandlingssykluser frem til sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Eksperimentell: Del 2A (fase 2)
Rucaparib 600 mg BID i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Rucaparib
Orale tabletter administrert daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 21-dagers behandlingssykluser. I del 1 er startdosenivået 40 mg/dag (en gang daglig); doser og doseringsfrekvens (f.eks. to ganger om dagen eller tre ganger om dagen) vil bli justert inntil maksimal tolerert dose (MTD) og den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er etablert. Pasienter som er registrert i del 2 og del 3 vil motta RP2D for kontinuerlige 21-dagers behandlingssykluser frem til sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Eksperimentell: Del 2B (fase 2)
Rucaparib 600 mg BID i 21-dagers sykluser.
Legemiddel: Rucaparib
Orale tabletter administrert daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 21-dagers behandlingssykluser. I del 1 er startdosenivået 40 mg/dag (en gang daglig); doser og doseringsfrekvens (f.eks. to ganger om dagen eller tre ganger om dagen) vil bli justert inntil maksimal tolerert dose (MTD) og den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er etablert. Pasienter som er registrert i del 2 og del 3 vil motta RP2D for kontinuerlige 21-dagers behandlingssykluser frem til sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699
Eksperimentell: Del 3 (fase 2)
Rucaparib 600 mg BID i 21-dagers sykluser. Pasientene fikk også en enkelt administrering av 600 mg rucaparib på både dag -7 og dag 1 for å vurdere effekten av mat på PK.
Legemiddel: Rucaparib
Orale tabletter administrert daglig med 8 oz (240 ml) vann på tom mage eller med mat; 21-dagers behandlingssykluser. I del 1 er startdosenivået 40 mg/dag (en gang daglig); doser og doseringsfrekvens (f.eks. to ganger om dagen eller tre ganger om dagen) vil bli justert inntil maksimal tolerert dose (MTD) og den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er etablert. Pasienter som er registrert i del 2 og del 3 vil motta RP2D for kontinuerlige 21-dagers behandlingssykluser frem til sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • CO-338; PF 01367338, AG 14699

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens per RECIST versjon 1.1 (del 2)
Tidsramme: Tid fra første dose til dato for progresjon, opptil ca. 8 måneder
Den bekreftede responsraten av RECIST v1.1 er definert som andelen pasienter med bekreftet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) ved påfølgende tumorvurdering minst 28 dager etter første responsdokumentasjon.
Tid fra første dose til dato for progresjon, opptil ca. 8 måneder
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 21
Antall pasienter i del 1 (fase 1) som opplevde dosebegrensende toksisiteter etter én syklus (21 dager) med studiemedisin.
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 21
PK-profilen til Rucaparib - Cmax (del 1)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
Cmax = maksimal konsentrasjon etter administrering av rucaparib
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
PK-profilen til Rucaparib - Tmax (del 1)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
Tmax = tid til maksimal konsentrasjon etter administrering av rucaparib
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
PK-profilen til Rucaparib - AUC siste (del 1)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
AUC siste = Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste registrerte observasjon
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST v1.1, vurdert av etterforskeren (del 2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 51 måneder
PFS beregnes som 1+ antall dager fra den første dosen av studiemedikamentet til sykdomsprogresjonen av RECIST, bestemt av etterforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 51 måneder
Varighet av svar per RECIST versjon 1.1 (del 2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 48 måneder
Varighet av respons (DOR) for bekreftet RECIST CR eller PR målt fra datoen for den første forekomsten av en respons til den første forekomsten av PD per RECIST. For pasienter som fortsatte behandlingen etter progresjon, ble første dato for progresjon brukt for analysen. Alle pasienter med pågående respons ble sensurert på datoen for siste post-baseline-skanning.
Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 48 måneder
Total overlevelse (del 2B)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurdert opp til 38 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som antall dager fra datoen for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen, uansett årsak. Pasienter uten dokumentert dødsfall vil bli sensurert på datoen for siste besøk.
Syklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurdert opp til 38 måneder
Mateffekt på PK av Rucaparib - Cmax (del 1 og del 3)
Tidsramme: Dag -7 til syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
Cmax = maksimal konsentrasjon etter administrering av rucaparib. Effekten av mat på rucaparib PK-parametere ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av pasienter. Pasientene ble gitt en enkeltdose på 40 mg eller 300 mg rucaparib (del 1), eller 600 mg rucaparib (del 3) og ble randomisert til en av to sekvenser hvor de enten ble matet (med et fettrikt måltid) eller fastende ( uten et fettrikt måltid) på dag -7 eller syklus 1 dag 1. På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene. Median Fed og Fasted Cmax-verdier ble beregnet for hver arm.
Dag -7 til syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
Mateffekt på PK av Rucaparib - Tmax (del 1 og del 3)
Tidsramme: Dag -7 til syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
Tmax = tid til maksimal konsentrasjon etter administrering av rucaparib. Effekten av mat på rucaparib PK-parametere ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av pasienter. Pasientene ble gitt en enkeltdose på 40 mg eller 300 mg rucaparib (del 1), eller 600 mg rucaparib (del 3) og ble randomisert til en av to sekvenser hvor de enten ble matet (med et fettrikt måltid) eller fastende ( uten et fettrikt måltid) på dag -7 eller syklus 1 dag 1. På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene. Median Fed og Fasted Tmax-verdier ble beregnet for hver arm.
Dag -7 til syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
Mateffekt på PK av Rucaparib - AUC sist (del 1 og del 3)
Tidsramme: Dag -7 til syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
AUC siste = Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste registrerte observasjon. Effekten av mat på rucaparib PK-parametere ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av pasienter. Pasientene ble gitt en enkeltdose på 40 mg eller 300 mg rucaparib (del 1), eller 600 mg rucaparib (del 3) og ble randomisert til en av to sekvenser hvor de enten ble matet (med et fettrikt måltid) eller fastende ( uten et fettrikt måltid) på dag -7 eller syklus 1 dag 1. På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene. Median Fed og Fasted AUC siste verdier ble beregnet for hver arm.
Dag -7 til syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
QTcF-verdiendring fra baseline (del 1)
Tidsramme: Screening til slutten av behandlingen, opptil ca. 15 måneder
QTcF-verdiendring fra baseline ved daglig dose korrigert ved hjelp av Fridericias metode (QTcF). For å evaluere effekten av rucaparib på QT (intervall fra Q-bølge til T-bølge)/QTc (intervall korrigert for hjertefrekvens), gjennomgikk alle pasienter seriell EKG-overvåking ved screening, på syklus 1 dag -1, syklus 1 dag 1, Syklus 1 dag 15, syklus 1 dag 22, på dag 1 av alle påfølgende sykluser, ved EOT-besøket, og som klinisk indisert. Den dårligste QTcF-verdien etter baseline ble brukt til å kategorisere hver pasient.
Screening til slutten av behandlingen, opptil ca. 15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Samarbeidspartnere

Foundation Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2011

Først lagt ut (Antatt)

30. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere