Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального приема рукапариба у пациентов с солидной опухолью (фаза I) или раком яичников с мутацией gBRCA (фаза II)

7 июня 2023 г. обновлено: zr Pharma & GmbH

Открытое исследование фазы I/II, безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности перорального рукапариба у пациентов с раком яичников с мутацией gBRCA или другой солидной опухолью

Часть 1 (завершение завершено). Целью первой части исследования была оценка безопасности различных доз и режимов дозирования перорального ежедневного приема рукапариба у пациентов с солидными опухолями.

Часть 2A (завершение регистрации) и часть 2B (завершение регистрации). Целью второй части исследования является определение безопасности и клинической активности RP2D перорального приема рукапариба ежедневно у пациентов с известной вредной мутацией BRCA (зародышевой или соматические).

Часть 3 (завершение завершено). Целью третьей части исследования является дальнейшая оценка фармакокинетики таблеток с более высокой дозировкой при RP2D у пациентов с любой распространенной солидной опухолью, включая лимфому, с признаками мутации BRCA (зародышевой линии или соматические).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рукапариб (CO-338; ранее известный как PF 01367338 и AG 14699) представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор полиаденозиндифосфат [АДФ] рибозополимеразы (PARP), разрабатываемый для лечения рака яичников, связанного с гомологичной рекомбинацией [HR] Дефицит репарации ДНК (HRD). Безопасность и эффективность рукапариба оценивали в нескольких исследованиях фазы 1 и фазы 2.

Оральная форма находится в центре внимания текущих усилий по развитию. Рукапариб в настоящее время исследуется в качестве монотерапии у пациентов с раком, связанным с мутациями BRCA1 или BRCA2. В этом исследовании ожидается, что рукапариб будет способствовать гибели клеток в BRCA-дефицитных опухолевых клетках у больных раком яичников с признаками зародышевой мутации, тем самым ограничивая прогрессирование опухоли и обеспечивая терапевтический эффект.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

136

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Sheba medical center
      • Tel Aviv, Израиль, 632394
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, MSG 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
        • University College London Cancer Institute
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare
      • Newcastle Upon Tyne, England, Соединенное Королевство, UK NE7
        • Newcastle University
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G61 1QH
        • Institution of Cancer Science, University of Glasgow Wolfson Wohl Cancer Research
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94155
        • UCSF
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Part 3 only)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Следующие ниже критерии приемлемости относятся к пациентам, включенным в Часть 2B исследования.

Критерии включения:

  • Иметь известную вредную мутацию BRCA (gBRCA или sBRCA) (как определено местной лабораторией, получившей международный или национальный сертификат стандартов качества)
  • Иметь признаки поддающегося измерению заболевания в соответствии с определением RECIST версии 1.1.
  • Иметь достаточное количество архивной опухолевой ткани FFPE для запланированных анализов. При наличии следует предоставить архивную ткань из самой последней биопсии или операции по удалению опухоли.
  • Иметь гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, маточной трубы или первичного рака брюшины высокой степени злокачественности.
  • Получили не менее трех предшествующих режимов химиотерапии и имели рецидив заболевания, подтвержденный рентгенологической оценкой.

Критерий исключения:

  • Активное второе злокачественное новообразование, т. е. пациентка, о которой известно, что у нее присутствует потенциально смертельный рак, от которого она может (но не обязательно) получать лечение в настоящее время.

    а. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые были полностью вылечены, без признаков этого рака в настоящее время, могут быть включены в исследование при условии, что вся химиотерапия была завершена > 6 месяцев назад и/или трансплантация костного мозга (ТКМ) > 2 лет назад первая доза рукапариба

  • Предварительное лечение любым ингибитором PARP.
  • Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС имеют право на участие при условии, что они были клинически стабильны в течение как минимум 4 недель.
  • Получал химиотерапию, лучевую терапию, терапию антителами или другую иммунотерапию, генную терапию, вакцинотерапию, ингибиторы ангиогенеза или экспериментальные препараты за 14 дней до первой дозы рукапариба и/или продолжающиеся побочные эффекты от такого лечения> NCI CTCAE Grade 1 (Grade 2) негематологическая токсичность самого последнего лечения может быть разрешена с предварительного одобрения Спонсора).
  • Госпитализация по поводу кишечной непроходимости в течение 3 месяцев до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 (Фаза 1)
Рукапариб 40, 80, 160, 300, 500 мг один раз в день и 240, 360, 480, 600, 840 мг два раза в день для непрерывных 21-дневных циклов. Пациенты в Части 1 первоначально получали лечение в период оценки повышения дозы (цикл 1), а затем могли продолжать получать лечение в необязательном периоде продления лечения (цикл 2 и далее).
Лекарство: Рукапариб
Таблетки для приема внутрь ежедневно запивают 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 21-дневные циклы лечения. В части 1 начальная доза составляет 40 мг/сут (1 раз в сутки); дозы и частота дозирования (например, два раза в день или три раза в день) будет корректироваться до тех пор, пока не будут установлены максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Пациенты, включенные в Часть 2 и Часть 3, будут получать RP2D для непрерывных 21-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • СО-338; ПФ 01367338, АГ 14699
Экспериментальный: Часть 2А (Этап 2)
Рукапариб 600 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов.
Лекарство: Рукапариб
Таблетки для приема внутрь ежедневно запивают 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 21-дневные циклы лечения. В части 1 начальная доза составляет 40 мг/сут (1 раз в сутки); дозы и частота дозирования (например, два раза в день или три раза в день) будет корректироваться до тех пор, пока не будут установлены максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Пациенты, включенные в Часть 2 и Часть 3, будут получать RP2D для непрерывных 21-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • СО-338; ПФ 01367338, АГ 14699
Экспериментальный: Часть 2B (Этап 2)
Рукапариб 600 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов.
Лекарство: Рукапариб
Таблетки для приема внутрь ежедневно запивают 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 21-дневные циклы лечения. В части 1 начальная доза составляет 40 мг/сут (1 раз в сутки); дозы и частота дозирования (например, два раза в день или три раза в день) будет корректироваться до тех пор, пока не будут установлены максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Пациенты, включенные в Часть 2 и Часть 3, будут получать RP2D для непрерывных 21-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • СО-338; ПФ 01367338, АГ 14699
Экспериментальный: Часть 3 (Этап 2)
Рукапариб 600 мг два раза в день в течение 21-дневных циклов. Пациенты также получили однократное введение 600 мг рукапариба как в День -7, так и в День 1 для оценки влияния пищи на фармакокинетику.
Лекарство: Рукапариб
Таблетки для приема внутрь ежедневно запивают 8 унциями (240 мл) воды натощак или во время еды; 21-дневные циклы лечения. В части 1 начальная доза составляет 40 мг/сут (1 раз в сутки); дозы и частота дозирования (например, два раза в день или три раза в день) будет корректироваться до тех пор, пока не будут установлены максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Пациенты, включенные в Часть 2 и Часть 3, будут получать RP2D для непрерывных 21-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • СО-338; ПФ 01367338, АГ 14699

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов на RECIST версии 1.1 (часть 2)
Временное ограничение: Время от первой дозы до даты прогрессирования, примерно до 8 месяцев
Частота подтвержденного ответа по RECIST v1.1 определяется как доля пациентов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) при последующей оценке опухоли по крайней мере через 28 дней после документирования первого ответа.
Время от первой дозы до даты прогрессирования, примерно до 8 месяцев
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 21
Количество пациентов в рамках Части 1 (Фаза 1), у которых наблюдалась токсичность, ограничивающая дозу, после одного цикла (21 день) исследуемого препарата.
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 21
Фармакокинетический профиль рукапариба — Cmax (часть 1)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
Cmax = максимальная концентрация после введения рукапариба.
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
Фармакокинетический профиль рукапариба — Tmax (часть 1)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
Tmax = время достижения максимальной концентрации после введения рукапариба.
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
PK профиль рукапариба - AUC Last (Часть 1)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
AUC last = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последнего зарегистрированного наблюдения.
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно RECIST v1.1, по оценке исследователя (часть 2)
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 51 месяца
PFS рассчитывается как 1+ количество дней от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания по RECIST, как определено исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 51 месяца
Продолжительность ответа согласно RECIST версии 1.1 (часть 2)
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 48 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) для любого подтвержденного RECIST CR или PR, измеряемая с даты первого появления ответа до первого появления PD по RECIST. Для пациентов, которые продолжали лечение после прогрессирования, для анализа использовали первую дату прогрессирования. Любые пациенты с продолжающимся ответом подвергались цензуре на дату последнего сканирования после исходного уровня.
Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 48 месяцев
Общее выживание (Часть 2B)
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до даты смерти, оценка до 38 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Пациенты без задокументированного случая смерти будут подвергаться цензуре на дату их последнего посещения.
Цикл 1 с 1-го дня до даты смерти, оценка до 38 месяцев
Влияние пищи на фармакокинетику рукапариба — Cmax (часть 1 и часть 3)
Временное ограничение: День -7 до Цикла 1 День 1 или примерно 7 дней
Cmax = максимальная концентрация после введения рукапариба. Влияние пищи на фармакокинетические параметры рукапариба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у подгруппы пациентов. Пациентам давали однократно 40 мг или 300 мг рукапариба (часть 1) или 600 мг рукапариба (часть 3) и рандомизировали в одну из двух последовательностей, где они были либо сыты (с пищей с высоким содержанием жиров), либо натощак ( без пищи с высоким содержанием жиров) в День -7 или Цикл 1 День 1. Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК. Средние значения Fed и Cmax натощак были рассчитаны для каждой руки.
День -7 до Цикла 1 День 1 или примерно 7 дней
Влияние пищи на фармакокинетику рукапариба — Tmax (часть 1 и часть 3)
Временное ограничение: День -7 до Цикла 1 День 1 или примерно 7 дней
Tmax = время достижения максимальной концентрации после введения рукапариба. Влияние пищи на фармакокинетические параметры рукапариба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у подгруппы пациентов. Пациентам давали однократно 40 мг или 300 мг рукапариба (часть 1) или 600 мг рукапариба (часть 3) и рандомизировали в одну из двух последовательностей, где они были либо сыты (с пищей с высоким содержанием жиров), либо натощак ( без пищи с высоким содержанием жиров) в День -7 или Цикл 1 День 1. Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК. Средние значения Fed и Fasted Tmax были рассчитаны для каждой руки.
День -7 до Цикла 1 День 1 или примерно 7 дней
Влияние пищи на фармакокинетику рукапариба — AUC Last (Часть 1 и Часть 3)
Временное ограничение: День -7 до Цикла 1 День 1 или примерно 7 дней
AUC last = Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последнего зарегистрированного наблюдения. Влияние пищи на фармакокинетические параметры рукапариба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у подгруппы пациентов. Пациентам давали однократно 40 мг или 300 мг рукапариба (часть 1) или 600 мг рукапариба (часть 3) и рандомизировали в одну из двух последовательностей, где они были либо сыты (с пищей с высоким содержанием жиров), либо натощак ( без пищи с высоким содержанием жиров) в День -7 или Цикл 1 День 1. Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК. Средние значения последних значений Fed и Fasted AUC были рассчитаны для каждой руки.
День -7 до Цикла 1 День 1 или примерно 7 дней
Изменение значения QTcF по сравнению с базовым уровнем (часть 1)
Временное ограничение: Скрининг до окончания лечения, примерно до 15 месяцев
Изменение значения QTcF по сравнению с исходным уровнем в зависимости от суточной дозы, скорректированной с использованием метода Фридериции (QTcF). Для оценки влияния рукапариба на интервал QT (интервал от зубца Q до зубца T)/QTc (интервал, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений) всем пациентам проводили серийный мониторинг ЭКГ при скрининге, в цикл 1, день -1, цикл 1, день 1, Цикл 1, 15-й день, Цикл 1, 22-й день, в 1-й день всех последующих циклов, во время визита EOT и по клиническим показаниям. Для классификации каждого пациента использовалось наихудшее значение QTcF после исходного уровня.
Скрининг до окончания лечения, примерно до 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

zr Pharma & GmbH

Соавторы

Foundation Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO-338-010
  • 2011-004250-26 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться