젊은 고위험 미만성 대형 B세포 림프종 환자(CRY-04)에 대한 용량 조밀한 화학요법 및 리툭시맙 (CRY-04)
2014년 9월 27일 업데이트: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + 65세 미만 미만성 거대 B세포 림프종/여포성 림프종 3등급, 위험 요인(연령 조정 IPI) ≥ 2인 65세 미만 환자에서 CNS 예방과 함께 리툭시맙. 2상 연구
목적은 젊은 고위험 확산성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자에 대한 중추신경계(CNS) 예방에 따른 용량 밀집 화학면역요법이 실행 가능하고 치료 실패까지의 시간을 개선하고 CNS 재발 위험을 줄일 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다.
G-CSF의 지원으로 2주 간격으로 제공되는 R-CHOEP(rituximab-cyclophosphamide-doxorubicin-etoposide-vincristine-prednison) 6개 과정에 이어 고용량 메토트렉세이트(HD-MTX) 및 고용량 시타라빈( HD-아라-C).
결과는 역사적인 북유럽 연구와 비교될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
병리학:
환자는 지역 병리학자의 조직학적 진단에 근거하여 포함될 수 있습니다. 검체는 각 국가의 중앙 병리학자가 검토합니다.
치료:
모든 환자는 G-CSF의 지원과 함께 리툭시맙 x 6과 함께 CHOEP-14를 투여받은 후 고용량 시타라빈 i.v. 및 고용량 메토트렉세이트 i.v.척수강내(i.t.) CNS 예방은 화학요법과 함께 제공되지 않지만 i.t. 메토트렉세이트는 초기 액체 검체 채취 후 한 번 투여할 수 있습니다. 방사선 요법은 개별 센터의 재량에 따라 제공됩니다.
치료 전, 치료 중 및 치료 후 조사:
질병 상태는 치료 시작 전, CHOEP + 리툭시맙의 3주기 후 및 치료 일정 완료 후에 평가됩니다. F18 데옥시글루코스를 사용한 양전자 방출 단층 촬영(PET)은 치료 완료 후 수행할 수 있습니다. 지속적이고 의심되는 림프종 조직은 가능할 때마다 생검으로 확인해야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 PR로 간주되고 2차 요법이 고려됩니다(도식 개요 참조).
임상 및 방사선학적(CT) 평가는 치료 전, 이후 처음 관련 부위에서 수행되며, 처음 관련된 경우 골수 생검이 수행됩니다.
- 3코스를 마치고
- 화학 요법의 마지막 과정(1개월 이내) 후(필요한 경우 생검)
- 방사선 요법 후(일차 치료의 일부로 방사선 요법을 받은 환자의 경우)
임상 후속 조치:
- 추적 관찰 첫 해와 두 번째 해 동안 연 4회
- 추적 관찰 3년, 4년 및 5년 동안 매년 2회
후속 조치 시 방사선학적 조사:
-처음 관여된 부위의 6, 12 및 24개월 후 CT. 12개월 및 24개월 후 CT 복부. 6, 12 및 24개월 후 흉부 X-선(CT 흉부 CT를 수행한 경우)
연구 유형
중재적
등록 (실제)
160
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18 - < 65세.
WHO 분류에 따라 그리고 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 CD20 양성으로 확인된 조직학:
- 이식 후 림프종, 버킷 유사 림프종 및 원발성 CNS 림프종을 제외한 하위 그룹이 있는 미만성 큰 B 세포 림프종 및 연수막 림프종 관련 사례. 형태학적으로 일치하지 않는 림프종(대부분 여포성 림프종 및 다른 생검 표본에서 미만성 대세포 B 세포 림프종, 예: 림프선 및 골수) 및 변형된 림프종은 포함되지 않습니다.
- 여포성 림프종 III 등급 참여 센터의 지역 병리학자가 내린 진단은 등록을 위해 수락됩니다.
연령 조정 IPI 점수가 2 또는 3인 II기 이상의 환자:
3기/4기 및 상승된 LDH 및/또는 WHO 수행도 2 - 3 2기 및 상승된 LDH 및 WHO 수행도 2 - 3.
- 이전에 처리되지 않았습니다.
- 성능 상태 < 4(부록 2).
- 서면 동의서
제외 기준:
- 중증 심장 질환: 심장 기능 등급 3-4(부록 2) 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 45%(MUGA 신티그래피 또는 에코 도플러 심전도 기준).
- 치료 일정을 방해할 림프종에 의해 유발되지 않은 간, 신장 또는 기타 기관 기능 장애.
- 임신.
- 치료 중 및 치료 완료 후 6개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 남성 및 여성.
- 다른 심각한 의학적 문제가 있고 비림프종 이유로 짧은 생존이 예상되는 환자.
- 알려진 HIV 양성.
- 기저 세포 암종 및 자궁 경부 암종을 제외한 현재 또는 이전 암.
- 통제되지 않는 전염병.
- 환자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 정신과적 또는 정신 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 화학면역요법
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리툭시맙 375 mg/m2 1일 시클로포스파미드 750 mg/m2 1일 독소루비신 50 mg/m2 1일 빈크리스틴 1.4 mg/m2 1일 에토포사이드 100mg/m2 1일 1,2,3 Prednison 100 mg 1,2,3,4, 5주기 2주마다 6회 반복 후 12시간마다 HD-AraC 3g/m2x4 및 HD-mtx 3g/m2 HD-AraC 3g/m2x4회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패까지의 시간
기간: 5 년
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등록 날짜와 문서화된 진행 또는 반응 부족, 첫 번째 재발, 어떤 이유로든 사망 또는 독성으로 인한 치료 중단/변경 날짜 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 간격.
그렇지 않으면 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
연구 치료의 어느 시점에서도 반응하지 않는 환자의 경우 TTF는 1일로 정의됩니다.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료기간(5년)
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프로토콜에 명시된 WHO 공통 독성 기준에 따른 2~4등급 혈액학적 및 비혈액학적 부작용
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치료기간(5년)
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임상 응답률
기간: 치료기간(5년)
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3개 과정 및 치료 기간 종료 후 완전 및 부분 반응, 안정 또는 진행성 질환을 보이는 환자 수
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치료기간(5년)
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진행 시간
기간: 5 년
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등록부터 질병 진행일까지의 시간.
그렇지 않으면 환자는 후속 조치의 마지막 날짜에 중도절단됩니다.
완전한 반응으로 아직 살아 있거나 후속 조치를 받지 못한 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
림프종 이외의 원인으로 사망한 환자는 사망일에 검열됩니다.
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5 년
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전반적인 생존
기간: 5 년
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등록일로부터 사망일까지의 시간.
아직 살아 있거나 후속 조치를 받지 못한 환자는 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
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5 년
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CNS 재발률
기간: 치료기간(5년)
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치료기간(5년)
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임상 결과에 중요한 분자 인자
기간: 치료기간(5년)
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치료기간(5년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2004년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 30일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 9월 27일
마지막으로 확인됨
2014년 9월 1일
추가 정보
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