Chimiothérapie à dose dense et rituximab pour les jeunes patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B à haut risque (CRY-04) (CRY-04)
27 septembre 2014 mis à jour par: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + Rituximab avec prophylaxie du SNC chez les patients de moins de 65 ans atteints de lymphome diffus à grandes cellules B/lymphome folliculaire de grade III, stade II-IV avec facteurs de risque (IPI ajusté en fonction de l'âge) ≥ 2. Une étude de phase II
L'objectif est de tester si une chimio-immunothérapie densifiée par la dose suivie d'une prophylaxie du système nerveux central (SNC) pour les jeunes patients à haut risque de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est faisable et pourrait améliorer le délai avant l'échec du traitement et réduire le risque de rechutes du SNC.
Six cycles de rituximab-cyclophosphamide-doxorubicine-étoposide-vincristine-prednison (R-CHOEP) administrés à des intervalles de deux semaines avec le soutien du G-CSF sont suivis d'un cycle de méthotrexate à haute dose (HD-MTX) et de cytarabine à haute dose ( HD-Ara-C).
Les résultats seront comparés à une étude nordique historique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pathologie:
Les patients peuvent être inclus sur la base du diagnostic histologique du pathologiste local. Le spécimen sera examiné par un pathologiste central dans chaque pays
Traitement:
Tous les patients reçoivent CHOEP-14 avec rituximab x 6 avec le soutien du G-CSF suivi de cytarabine à haute dose i.v. et une dose élevée de méthotrexate i.v. Une prophylaxie intrathécale (i.t.) du SNC en association avec une chimiothérapie ne doit pas être administrée, mais i.t. le méthotrexate peut être administré une fois après le prélèvement initial de liquide. La radiothérapie sera donnée à la discrétion des centres individuels.
Examens avant, pendant et après le traitement :
L'état de la maladie sera évalué avant le début du traitement, après 3 cycles de CHOEP + rituximab et après la fin du schéma thérapeutique. La tomographie par émission de positrons (TEP) utilisant du désoxyglucose F18 peut être réalisée après la fin du traitement. Le tissu de lymphome suspecté et persistant doit, dans la mesure du possible, être confirmé par une biopsie, sinon le patient sera considéré comme RP et un traitement de deuxième intention sera envisagé (voir schéma).
Une évaluation clinique et radiologique (CT) est effectuée au prétraitement et par la suite sur les sites initialement impliqués, et une biopsie de la moelle osseuse si initialement impliquée
- Après le 3ème cours
- Après la dernière cure (dans le mois) de chimiothérapie (biopsie si indiquée)
- Après radiothérapie (pour le patient ayant reçu une radiothérapie dans le cadre du traitement primaire)
Suivi clinique :
- 4x par an pendant la première et la deuxième année de suivi
- 2x par an pendant la troisième, quatrième et cinquième année de suivi
Examens radiologiques au suivi :
-TDM après 6, 12 et 24 mois de sites initialement concernés. TDM abdomen dans tous les cas à 12 et 24 mois. Radiographie du thorax (si un scanner thorax est réalisé) à 6, 12 et 24 mois
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
160
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 64 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 - < 65 ans.
Histologie vérifiée selon la classification OMS et avec positivité CD20 par immunohistochimie ou cytométrie en flux :
- Lymphomes diffus à grandes cellules B avec sous-groupes à l'exception des lymphomes post-transplantation, de type Burkitt et primitifs du SNC et des cas avec atteinte de lymphome leptoméningé. Lymphomes morphologiquement discordants (le plus souvent lymphome folliculaire et lymphome diffus à grandes cellules B dans différents échantillons de biopsie, par ex. glande lymphatique et moelle osseuse) et les lymphomes transformés ne doivent pas être inclus.
- Lymphomes folliculaires grade III Le diagnostic posé par le pathologiste local du centre participant sera accepté pour l'inscription
Patients au moins au stade II avec un score IPI ajusté selon l'âge de 2 ou 3 :
Stade III/IV et indice de performance LDH et/ou OMS élevé 2 - 3 Stade II et indice de performance LDH et OMS élevé 2 - 3.
- Auparavant non traité.
- Statut de performance < 4 (Annexe 2).
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque sévère : fonction cardiaque de grade 3-4 (annexe 2) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % (basée sur la scintigraphie MUGA ou l'écho-cardiographie Doppler).
- Altération de la fonction hépatique, rénale ou d'un autre organe non causée par un lymphome, qui interférera avec le calendrier de traitement.
- Grossesse.
- Hommes et femmes en âge de procréer n'acceptant pas d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant six mois après la fin du traitement.
- Patients ayant d'autres problèmes médicaux graves et dont la survie attendue est courte pour des raisons non liées au lymphome.
- Positivité connue pour le VIH.
- Cancer actuel ou antérieur, sauf carcinome basocellulaire et carcinome cervical in situ.
- Maladie infectieuse non maîtrisée.
- Trouble psychiatrique ou mental qui rend le patient incapable de donner un consentement éclairé et/ou d'adhérer au protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chimio-immunothérapie
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rituximab 375 mg/m2 jour 1 cyclophosphamide 750 mg/m2 jour 1 doxorubicine 50 mg/m2 jour 1 vincristine 1,4 mg/m2 jour 1 étoposide 100 mg/m2 jours 1,2,3 Prednison 100 mg jours 1,2,3,4, 5 cycle répété six fois toutes les deux semaines suivi de HD-AraC 3g/m2x4 et HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 fois toutes les 12 h
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai d'échec du traitement
Délai: 5 années
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Intervalle entre la date d'enregistrement et la date de la progression documentée ou de l'absence de réponse, de la première rechute, du décès pour quelque raison que ce soit ou de l'arrêt/du changement de traitement en raison d'une toxicité, selon la première éventualité.
Sinon, les patients seront censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie.
Pour les patients qui ne répondent à aucun moment au traitement de l'étude, le TTF est défini comme 1 jour.
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Durée du traitement (5 ans)
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Effets indésirables hématologiques et non hématologiques de grade 2 à 4 selon les critères communs de toxicité de l'OMS, comme spécifié dans le protocole
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Durée du traitement (5 ans)
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Taux de réponse clinique
Délai: Durée du traitement (5 ans)
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Nombre de patients avec des réponses complètes et partielles, une maladie stable ou évolutive après 3 cycles et la fin de la période de traitement
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Durée du traitement (5 ans)
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Temps de progression
Délai: 5 années
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Délai entre l'enregistrement et la date de progression de la maladie.
Dans le cas contraire, les patients sont censurés à la dernière date de suivi.
Les patients encore vivants en réponse complète ou perdus de vue sont censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie.
Les patients décédés de causes autres que le lymphome sont censurés à la date du décès
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5 années
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La survie globale
Délai: 5 années
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Délai entre la date d'enregistrement et la date du décès.
Les patients encore en vie ou perdus de vue sont censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie.
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5 années
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Incidence des rechutes du SNC
Délai: Durée du traitement (5 ans)
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Durée du traitement (5 ans)
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Facteurs moléculaires importants pour le résultat clinique
Délai: Durée du traitement (5 ans)
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Durée du traitement (5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2011
Première publication (Estimation)
2 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 septembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2014
Dernière vérification
1 septembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (Numéro EudraCT)
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