Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dose Dense Chemotherapie en Rituximab voor jonge hoogrisicopatiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (CRY-04) (CRY-04)

27 september 2014 bijgewerkt door: Nordic Lymphoma Group

CHOEP-14 + rituximab met CZS-profylaxe bij patiënten jonger dan 65 jaar met diffuus grootcellig B-cellymfoom/folliculair lymfoom graad III, stadium II-IV met risicofactoren (voor leeftijd aangepaste IPI) ≥ 2. Een fase II-onderzoek

Het doel is om te testen of dosisverdichte chemo-immunotherapie gevolgd door profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) voor jonge hoogrisicopatiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) haalbaar is en de tijd tot falen van de behandeling zou kunnen verbeteren en het risico op CZS-recidieven zou kunnen verminderen. Zes kuren met rituximab-cyclofosfamide-doxorubicine-etoposide-vincristine-prednison (R-CHOEP) gegeven met tussenpozen van twee weken met ondersteuning van G-CSF worden gevolgd door één kuur met hoge dosis methotrexaat (HD-MTX) en hoge dosis cytarabine ( HD-Ara-C). De resultaten zullen worden vergeleken met een historische Scandinavische studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pathologie:

Patiënten kunnen worden opgenomen op basis van de histologische diagnose van de lokale patholoog. Het specimen wordt in elk land beoordeeld door een centrale patholoog

Behandeling:

Alle patiënten krijgen CHOEP-14 met rituximab x 6 met ondersteuning van G-CSF gevolgd door een hoge dosis cytarabine i.v. en hoge dosis methotrexaat i.v. Intrathecaal (i.t.) CZS-profylaxe in combinatie met chemotherapie mag niet worden gegeven, maar i.t. methotrexaat kan eenmaal worden gegeven na de eerste vloeistofafname. Radiotherapie wordt gegeven naar goeddunken van de individuele centra.

Onderzoeken voor, tijdens en na de behandeling:

De ziektestatus wordt beoordeeld vóór aanvang van de behandeling, na 3 cycli van CHOEP + rituximab en na voltooiing van het behandelingsschema. Positronemissietomografie (PET) met behulp van F18-deoxyglucose kan worden uitgevoerd nadat de behandeling is voltooid. Aanhoudend, verdacht lymfoomweefsel moet waar mogelijk worden bevestigd met een biopsie, anders wordt de patiënt als PR beschouwd en wordt tweedelijnstherapie overwogen (zie schematisch overzicht).

Klinische en radiologische (CT) beoordeling wordt uitgevoerd bij de voorbehandeling en vervolgens op de aanvankelijk betrokken plaatsen, en beenmergbiopsie indien aanvankelijk betrokken

  • Na de 3e kuur
  • Na de laatste kuur (binnen een maand) chemotherapie (biopsie indien geïndiceerd)
  • Na radiotherapie (voor patiënten die radiotherapie krijgen als onderdeel van de primaire behandeling)

Klinische opvolging:

  • 4x per jaar gedurende het eerste en tweede jaar van follow-up
  • 2x per jaar gedurende het derde, vierde en vijfde jaar van de follow-up

Radiologisch onderzoek bij nacontrole:

-CT na 6, 12 en 24 maanden van aanvankelijk betrokken sites. CT-abdomen in alle gevallen na 12 en 24 maanden. Röntgenfoto van de thorax (indien CT thorax is gemaakt) na 6, 12 en 24 maanden

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Odense, Denemarken
        • Odense University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Central Hospital
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo University Hospital
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Lund University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 - < 65 jaar.

  2. Histologie geverifieerd volgens de WHO-classificatie en met CD20-positiviteit door immunohistochemie of flowcytometrie:

    • Diffuse grote B-cellymfomen met subgroepen behalve posttransplantatie-, Burkitt-achtige en primaire CZS-lymfomen en gevallen met betrokkenheid van leptomeningeaal lymfoom. Morfologisch tegenstrijdige lymfomen (meestal folliculair lymfoom en diffuus grootcellig B-cellymfoom in verschillende biopsiespecimens, b.v. lymfeklier en beenmerg) en getransformeerde lymfomen worden niet meegerekend.
    • Folliculair lymfoom graad III De diagnose gesteld door de lokale patholoog van het deelnemende centrum wordt geaccepteerd voor registratie

  3. Patiënten in ten minste stadium II met een voor leeftijd gecorrigeerde IPI-score van 2 of 3:

    Stadium III/IV en verhoogde LDH- en/of WHO-prestatiestatus 2 - 3 Stadium II en verhoogde LDH- en WHO-prestatiestatus 2 - 3.

  4. Eerder onbehandeld.
  5. Prestatiestatus < 4 (Bijlage 2).
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige hartaandoening: hartfunctiegraad 3-4 (bijlage 2) of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% (gebaseerd op MUGA-scintigrafie of echo-dopplercardiografie).
  2. Verminderde lever-, nier- of andere orgaanfunctie niet veroorzaakt door lymfoom, wat het behandelingsschema zal verstoren.
  3. Zwangerschap.
  4. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en niet akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling.
  5. Patiënten met andere ernstige medische problemen en met een verwachte korte overleving om niet-lymfoomredenen.
  6. Bekende hiv-positiviteit.
  7. Huidige of eerdere kanker behalve basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ.
  8. Ongecontroleerde infectieziekte.
  9. Psychiatrische of psychische stoornis waardoor de patiënt niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven en/of zich aan het protocol te houden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chemo-immunotherapie
Geneesmiddel: R-CHOEP14x6+HD-AraC+HD-Mtx
rituximab 375 mg/m2 dag 1 cyclofosfamide 750 mg/m2 dag 1 doxorubicine 50 mg/m2 dag 1 vincristine 1,4 mg/m2 dag 1 etoposide 100 mg/m2 dagen 1,2,3 Prednison 100 mg dagen 1,2,3,4, 5 cyclus zes keer om de twee weken herhaald, gevolgd door HD-AraC 3g/m2x4 en HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 keer om de 12 uur
Andere namen:
  • R-CHOEP14x6
  • HD-MTXx1
  • HD-AraCx1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
Interval tussen de registratiedatum en de datum van gedocumenteerde progressie of uitblijven van respons, eerste recidief, overlijden om welke reden dan ook of stopzetting/verandering van therapie vanwege toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Anders worden patiënten gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren. Voor patiënten die op geen enkel moment op de studiebehandeling reageren, wordt TTF gedefinieerd als 1 dag.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Behandelperiode (5 jaar)
Graad 2-4 hematologische en niet-hematologische bijwerkingen volgens de WHO Common Toxicity Criteria zoals gespecificeerd in het protocol
Behandelperiode (5 jaar)
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Behandelperiode (5 jaar)
Aantal patiënten met volledige en gedeeltelijke respons, stabiele of progressieve ziekte na 3 kuren en het einde van de behandelingsperiode
Behandelperiode (5 jaar)
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf registratie tot de datum van ziekteprogressie. Anders worden de patiënten gecensureerd op de laatste datum van de follow-up. Patiënten die nog in leven zijn met een volledige respons of verloren voor follow-up, worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren. Patiënten die overlijden door andere oorzaken dan lymfoom, worden gecensureerd op de datum van overlijden
5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van overlijden. Patiënten die nog in leven zijn of verloren voor follow-up worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren.
5 jaar
Incidentie van CZS-terugval
Tijdsspanne: Behandelperiode (5 jaar)
Behandelperiode (5 jaar)
Moleculaire factoren die belangrijk zijn voor de klinische uitkomst
Tijdsspanne: Behandelperiode (5 jaar)
Behandelperiode (5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nordic Lymphoma Group

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NLG-LBC-04
  • 2004-003075-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren