- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01502982
Dos tät kemoterapi och rituximab för unga högriskpatienter med diffust stort B-cellslymfom (CRY-04) (CRY-04)
CHOEP-14 + Rituximab med CNS-profylax hos patienter mindre än 65 år med diffust stort B-cellslymfom/follikulärt lymfom grad III, steg II-IV med riskfaktorer (åldersjusterad IPI) ≥ 2. En fas II-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patologi:
Patienter kan inkluderas på grundval av den lokala patologens histologiska diagnos. Provet kommer att granskas av en central patolog i varje land
Behandling:
Alla patienter får CHOEP-14 med rituximab x 6 med stöd av G-CSF följt av högdos cytarabin i.v. och högdos metotrexat i.v.Intratekal (i.t.) CNS-profylax i kombination med kemoterapi ska inte ges, men i.t. metotrexat kan ges en gång efter första vätskeprovtagningen. Strålbehandling kommer att ges efter bedömning av de enskilda centra.
Undersökningar före, under och efter behandling:
Sjukdomsstatus kommer att bedömas före behandlingsstart, efter 3 cykler av CHOEP + rituximab och efter avslutat behandlingsschema. Positronemissionstomografi (PET) med F18-deoxiglukos kan utföras efter avslutad behandling. Ihållande, misstänkt lymfomvävnad bör när så är möjligt bekräftas med en biopsi, annars kommer patienten att betraktas som PR och andrahandsbehandling kommer att övervägas (se schematisk översikt).
Klinisk och radiologisk (CT) bedömning utförs vid förbehandling och därefter på platser som initialt var inblandade, och benmärgsbiopsi om initialt involverat
- Efter 3:e kursen
- Efter den sista kuren (inom en månad) av kemoterapi (biopsi om indicerat)
- Efter strålbehandling (för patient som ges strålbehandling som en del av den primära behandlingen)
Klinisk uppföljning:
- 4x per år under det första och andra året av uppföljning
- 2x per år under tredje, fjärde och femte uppföljningsåret
Radiologiska undersökningar vid uppföljning:
-CT efter 6, 12 och 24 månaders initialt inblandade platser. CT buk i samtliga fall efter 12 och 24 månader. Röntgen av thorax (om CT thorax utförs) efter 6, 12 och 24 månader
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 - < 65 år.
Histologi verifierad enligt WHO-klassificeringen och med CD20-positivitet genom immunhistokemi eller flödescytometri:
- Diffusa storcelliga B-cellslymfom med subgrupper utom posttransplantations-, Burkitt-liknande och primära CNS-lymfom och fall med leptomeningealt lymfominvolvering. Morfologiskt diskordanta lymfom (oftast follikulärt lymfom och diffust storcelligt B-cellslymfom i olika biopsiprover, t.ex. lymfkörtel och benmärg) och transformerade lymfom ska inte inkluderas.
- Follikulära lymfom grad III Diagnosen som ställts av den lokala patologen på det deltagande centret accepteras för registrering
Patienter i åtminstone stadium II med åldersjusterad IPI-poäng på 2 eller 3:
Steg III/IV och förhöjd LDH och/eller WHO prestationsstatus 2 - 3 Steg II och förhöjd LDH och WHO prestationsstatus 2 - 3.
- Tidigare obehandlad.
- Prestandastatus < 4 (bilaga 2).
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Allvarlig hjärtsjukdom: hjärtfunktion grad 3-4 (bilaga 2) eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % (baserat på MUGA-scintigrafi eller ekodopplerkardiografi).
- Nedsatt lever-, njur- eller andra organfunktion som inte orsakas av lymfom, vilket kommer att störa behandlingsschemat.
- Graviditet.
- Män och kvinnor med reproduktionspotential som inte går med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i sex månader efter avslutad behandling.
- Patienter med andra allvarliga medicinska problem och med en förväntad kort överlevnad av icke-lymfomskäl.
- Känd HIV-positivitet.
- Nuvarande eller tidigare cancer utom basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ.
- Okontrollerad infektionssjukdom.
- Psykiatrisk eller psykisk störning som gör att patienten inte kan ge ett informerat samtycke och/eller följa protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kemoimmunterapi
|
rituximab 375 mg/m2 dag 1 cyklofosfamid 750 mg/m2 dag 1 doxorubicin 50 mg/m2 dag 1 vinkristin 1,4 mg/m2 dag 1 etoposid 100 mg/m2 dagar 1,2,3 Prednison 100 mg dag 1,3,2,3 5 cykel upprepad sex gånger varannan vecka följt av HD-AraC 3g/m2x4 och HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 gånger var 12:e timme
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: 5 år
|
Intervall mellan registreringsdatumet och datumet för dokumenterad progression eller utebliven respons, första återfall, död av någon anledning eller avbrytande/byte av behandling på grund av toxicitet, beroende på vilket som inträffar först.
Annars kommer patienter att censureras vid det senaste datumet de visste att de var vid liv.
För patienter som inte svarar vid någon tidpunkt på studiebehandlingen definieras TTF som 1 dag.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Behandlingstid (5 år)
|
Grad 2-4 hematologiska och icke-hematologiska biverkningar enligt WHO:s gemensamma toxicitetskriterier som specificeras i protokollet
|
Behandlingstid (5 år)
|
|
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Behandlingstid (5 år)
|
Antal patienter med fullständiga och partiella svar, stabil eller progressiv sjukdom efter 3 kurer och slutet av behandlingsperioden
|
Behandlingstid (5 år)
|
|
Dags för progression
Tidsram: 5 år
|
Tid från registrering till datum för sjukdomsprogression.
I annat fall censureras patienterna vid sista uppföljningsdatum.
Patienter som fortfarande lever i ett fullständigt svar eller förlorade till uppföljning censureras vid det senaste datumet de var kända för att vara vid liv.
Patienter som dör på grund av andra orsaker än lymfom censureras vid dödsdatumet
|
5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Tid från registreringsdatum till dödsdatum.
Patienter som fortfarande lever eller förloras för uppföljning censureras vid det senaste datumet då de visste att de var vid liv.
|
5 år
|
|
Förekomst av återfall i CNS
Tidsram: Behandlingstid (5 år)
|
Behandlingstid (5 år)
|
|
|
Molekylära faktorer som är viktiga för kliniskt utfall
Tidsram: Behandlingstid (5 år)
|
Behandlingstid (5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .