Dosis densa de quimioterapia y rituximab para pacientes jóvenes con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo (CRY-04) (CRY-04)
27 de septiembre de 2014 actualizado por: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + Rituximab con profilaxis del SNC en pacientes menores de 65 años con linfoma difuso de células B grandes/linfoma folicular grado III, estadio II-IV con factores de riesgo (IPI ajustado por edad) ≥ 2. Un estudio de fase II
El propósito es probar si la quimioinmunoterapia de dosis densificada seguida de profilaxis del sistema nervioso central (SNC) para pacientes jóvenes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de alto riesgo es factible y podría mejorar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento y reducir el riesgo de recaídas en el SNC.
Seis ciclos de rituximab-ciclofosfamida-doxorrubicina-etopósido-vincristina-prednison (R-CHOEP) administrados en intervalos de dos semanas con el apoyo de G-CSF seguidos de un ciclo de metotrexato en dosis altas (HD-MTX) y citarabina en dosis altas ( HD-Ara-C).
Los resultados se compararán con un estudio nórdico histórico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Patología:
Los pacientes pueden ser incluidos sobre la base del diagnóstico histológico del patólogo local. El espécimen será revisado por un patólogo central en cada país
Tratamiento:
Todos los pacientes reciben CHOEP-14 con rituximab x 6 con el apoyo de G-CSF seguido de dosis altas de citarabina i.v. y dosis altas de metotrexato i.v. Intratecal (i.t.) La profilaxis del SNC en combinación con quimioterapia no debe administrarse, pero i.t. el metotrexato se puede administrar una vez después de la muestra líquida inicial. La radioterapia se administrará a discreción de los centros individuales.
Investigaciones antes, durante y después del tratamiento:
El estado de la enfermedad se evaluará antes del inicio del tratamiento, después de 3 ciclos de CHOEP + rituximab y después de completar el programa de tratamiento. La tomografía por emisión de positrones (PET) con desoxiglucosa F18 se puede realizar después de completar el tratamiento. Siempre que sea posible, el tejido sospechoso de linfoma persistente debe confirmarse con una biopsia; de lo contrario, se considerará al paciente como RP y se considerará una terapia de segunda línea (consulte el esquema).
La evaluación clínica y radiológica (TC) se realiza en el pretratamiento y posteriormente en los sitios inicialmente involucrados, y una biopsia de médula ósea si inicialmente está involucrado
- Después del 3er curso
- Después del último curso (dentro de un mes) de quimioterapia (biopsia si está indicada)
- Después de la radioterapia (para pacientes que recibieron radioterapia como parte del tratamiento primario)
Seguimiento clínico:
- 4x por año durante el primer y segundo año de seguimiento
- 2x por año durante el tercer, cuarto y quinto año de seguimiento
Investigaciones radiológicas en el seguimiento:
-TC a los 6, 12 y 24 meses de los sitios inicialmente comprometidos. TAC de abdomen en todos los casos a los 12 y 24 meses. Radiografía de tórax (si se realiza TAC de tórax) a los 6, 12 y 24 meses
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 64 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 - < 65 años.
Histología verificada según la clasificación de la OMS y con positividad CD20 por inmunohistoquímica o citometría de flujo:
- Linfomas difusos de células B grandes con subgrupos excepto linfomas del SNC postrasplante, tipo Burkitt y primarios y casos con compromiso de linfoma leptomeníngeo. Linfomas morfológicamente discordantes (más a menudo linfoma folicular y linfoma difuso de células B de células grandes en diferentes muestras de biopsia, p. glándula linfática y médula ósea) y los linfomas transformados no deben incluirse.
- Linfomas foliculares grado III Se aceptará para inscripción el diagnóstico realizado por el patólogo local del centro participante
Pacientes en al menos estadio II con puntaje IPI ajustado por edad de 2 o 3:
Estadio III/IV y LDH elevado y/o estado funcional de la OMS 2 - 3 Estadio II y LDH elevado y estado funcional de la OMS 2 - 3.
- Previamente sin tratar.
- Estado funcional < 4 (Apéndice 2).
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiaca grave: función cardiaca grado 3-4 (Apéndice 2) o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% (basado en gammagrafía MUGA o ecocardiografía Doppler).
- Deterioro de la función hepática, renal u otro órgano no causado por linfoma, que interfiere con el programa de tratamiento.
- El embarazo.
- Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no estén de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento.
- Pacientes con otros problemas médicos graves y con una expectativa de supervivencia corta por razones no relacionadas con el linfoma.
- Seropositividad conocida al VIH.
- Cáncer presente o previo excepto carcinoma de células basales y carcinoma de cuello uterino in situ.
- Enfermedad infecciosa no controlada.
- Trastorno psiquiátrico o mental que imposibilite al paciente dar su consentimiento informado y/o adherirse al protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioinmunoterapia
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rituximab 375 mg/m2 día 1 ciclofosfamida 750 mg/m2 día 1 doxorrubicina 50 mg/m2 día 1 vincristina 1,4 mg/m2 día 1 etopósido 100 mg/m2 días 1,2,3 Prednison 100 mg días 1,2,3,4, 5 ciclos repetidos seis veces cada dos semanas seguido de HD-AraC 3g/m2x4 y HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 veces cada 12 h
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 5 años
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Intervalo entre la fecha de registro y la fecha de progresión documentada o falta de respuesta, primera recaída, muerte por cualquier motivo o interrupción/cambio de tratamiento debido a toxicidad, lo que ocurra primero.
De lo contrario, los pacientes serán censurados en la última fecha en que se sabía que estaban vivos.
Para los pacientes que no respondieron en ningún momento del tratamiento del estudio, TTF se define como 1 día.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Período de tratamiento (5 años)
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Eventos adversos hematológicos y no hematológicos de grado 2-4 según los Criterios comunes de toxicidad de la OMS como se especifica en el protocolo
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Período de tratamiento (5 años)
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Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Período de tratamiento (5 años)
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Número de pacientes con respuestas completas y parciales, enfermedad estable o progresiva después de 3 ciclos y al final del período de tratamiento
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Período de tratamiento (5 años)
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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Tiempo desde el registro hasta la fecha de progresión de la enfermedad.
De lo contrario, los pacientes son censurados en la última fecha de seguimiento.
Los pacientes que siguen vivos en una respuesta completa o perdidos durante el seguimiento se censuran en la última fecha en que se sabía que estaban vivos.
Los pacientes que mueren por causas distintas al linfoma están censurados en la fecha de la muerte
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5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de fallecimiento.
Los pacientes que siguen vivos o perdidos durante el seguimiento se censuran en la última fecha en que se sabía que estaban vivos.
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5 años
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Incidencia de recaída en el SNC
Periodo de tiempo: Período de tratamiento (5 años)
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Período de tratamiento (5 años)
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Factores moleculares importantes para el resultado clínico
Periodo de tiempo: Período de tratamiento (5 años)
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Período de tratamiento (5 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de septiembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de septiembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (Número EudraCT)
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