Tiheän annoksen kemoterapiaa ja rituksimabia nuorille suuren riskin diffuusi, suurisoluinen B-solulymfoomapotilaille (CRY-04) (CRY-04)
lauantai 27. syyskuuta 2014 päivittänyt: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + rituksimabi keskushermoston estohoidolla alle 65-vuotiailla potilailla, joilla on diffuusi suurten B-solujen lymfooma/follikulaarinen lymfooma, aste III, vaihe II-IV riskitekijöillä (ikäsovitettu IPI) ≥ 2. Vaiheen II tutkimus
Tarkoituksena on testata, onko annostiivistetty kemoimmunoterapia ja keskushermoston (CNS) estohoito toteutettavissa nuorille korkean riskin diffuusia suurisoluista lymfoomaa (DLBCL) sairastaville potilaille ja voiko se pidentää hoidon epäonnistumiseen kuluvaa aikaa ja vähentää keskushermoston uusiutumisen riskiä.
Kuusi rituksimabi-syklofosfamidi-doksorubisiini-etoposidi-vinkristiini-prednisonia (R-CHOEP) -hoitoa, jotka annetaan kahden viikon välein G-CSF:n tuella, seuraa yksi suuriannoksinen metotreksaatti (HD-MTX) ja suuriannoksinen sytarabiini ( HD-Ara-C).
Tuloksia verrataan historialliseen pohjoismaiseen tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Patologia:
Potilaat voidaan ottaa mukaan paikallisen patologin histologisen diagnoosin perusteella. Kunkin maan keskuspatologi tarkastaa näytteen
Hoito:
Kaikki potilaat saavat CHOEP-14:ää rituksimabilla x 6 G-CSF:n tuella ja sen jälkeen suuren annoksen sytarabiinia i.v. ja suuriannoksista metotreksaattia i.v. intratekaalista (i.t.) keskushermoston estohoitoa yhdessä kemoterapian kanssa ei tule antaa, mutta i.t. metotreksaattia voidaan antaa kerran ensimmäisen nestenäytteen ottamisen jälkeen. Sädehoitoa annetaan yksittäisten keskusten harkinnan mukaan.
Tutkimukset ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen:
Sairauden tila arvioidaan ennen hoidon aloittamista, 3 CHOEP + rituksimabi -syklin jälkeen ja hoito-ohjelman päätyttyä. Positroniemissiotomografia (PET), jossa käytetään F18-deoksiglukoosia, voidaan tehdä hoidon suorittamisen jälkeen. Pysyvä, epäilty lymfoomakudos tulee aina kun mahdollista varmistaa biopsialla, muuten potilasta pidetään PR-potilaana ja harkitaan toisen linjan hoitoa (katso kaaviokuva).
Kliininen ja radiologinen (CT) arviointi suoritetaan esikäsittelyn yhteydessä ja sen jälkeen alun perin käsitellyille kohdille, ja luuydinbiopsia, jos se on alun perin mukana.
- 3. kurssin jälkeen
- Viimeisen kemoterapiajakson (yhden kuukauden sisällä) jälkeen (biopsia, jos tarpeen)
- Sädehoidon jälkeen (potilaalle, joka saa sädehoitoa osana ensisijaista hoitoa)
Kliininen seuranta:
- 4 kertaa vuodessa ensimmäisen ja toisen seurantavuoden aikana
- 2 kertaa vuodessa kolmannen, neljännen ja viidennen seurantavuoden aikana
Radiologiset tutkimukset seurannassa:
-CT 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua alun perin mukana olevista kohteista. Vatsan CT kaikissa tapauksissa 12 ja 24 kuukauden jälkeen. Rintakehän röntgenkuvaus (jos tehdään rintakehän CT) 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 - < 65 vuotta.
Histologia varmistettu WHO:n luokituksen mukaisesti ja CD20-positiivisella immunhistokemialla tai virtaussytometrilla:
- Diffusoidut suuret B-solulymfoomat alaryhmillä, paitsi posttransplantaation, Burkittin kaltaiset ja primaariset keskushermoston lymfoomat ja tapaukset, joissa on mukana leptomeningeaalista lymfoomaa. Morfologisesti ristiriitaiset lymfoomat (useimmiten follikulaarinen lymfooma ja diffuusi suursoluinen B-solulymfooma eri biopsianäytteissä, esim. imusolmukkeet ja luuydin) ja transformoituneita lymfoomia ei oteta mukaan.
- Follikulaariset lymfoomat aste III Osallistujakeskuksen paikallisen patologin tekemä diagnoosi hyväksytään rekisteröitäväksi
Potilaat, jotka ovat vähintään vaiheessa II ja joiden iän mukaan mukautettu IPI-pistemäärä on 2 tai 3:
Vaihe III / IV ja kohonnut LDH ja/tai WHO:n suorituskykytila 2 - 3 Vaihe II ja kohonnut LDH ja WHO:n suorituskykytila 2 - 3.
- Aikaisemmin hoitamaton.
- Suorituskyky < 4 (Liite 2).
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sydänsairaus: sydämen toiminta-aste 3-4 (Liite 2) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % (perustuu MUGA-skintigrafiaan tai echo Doppler -kardiografiaan).
- Maksan, munuaisten tai muiden elinten vajaatoiminta, joka ei johdu lymfoomasta, mikä häiritsee hoitoaikataulua.
- Raskaus.
- Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia ja joiden odotettavissa oleva lyhyt eloonjääminen muista syistä kuin lymfooma.
- Tunnettu HIV-positiivisuus.
- Nykyinen tai aiempi syöpä paitsi tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Hallitsematon tartuntatauti.
- Psyykkiset tai mielenterveyden häiriöt, joiden vuoksi potilas ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta ja/tai noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoimmunoterapia
|
rituksimabi 375 mg/m2 vrk 1 syklofosfamidi 750 mg/m2 vrk 1 doksorubisiini 50 mg/m2 vrk 1 vinkristiini 1,4 mg/m2 vrk 1 etoposidi 100 mg/m2 vrk 1,2,3 Prednison 100 mg/m2 vrk 1,,2,3 mg 4 5 sykliä toistetaan kuusi kertaa kahden viikon välein, minkä jälkeen HD-AraC 3g/m2x4 ja HD-mtx 3g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 kertaa 12 tunnin välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Rekisteröintipäivän ja dokumentoidun etenemisen tai vasteen puuttumisen, ensimmäisen uusiutumisen, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tai toksisuuden vuoksi tapahtuvan hoidon keskeyttämisen/vaihdon päivämäärän välinen aika, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muuten potilaat sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
Potilaille, jotka eivät reagoi missään vaiheessa tutkimushoitoa, TTF määritellään yhdeksi päiväksi.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoitojakso (5 vuotta)
|
Asteen 2–4 hematologiset ja ei-hematologiset haittatapahtumat WHO:n yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti, kuten protokollassa on määritelty
|
Hoitojakso (5 vuotta)
|
|
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: Hoitojakso (5 vuotta)
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen ja osittainen vaste, stabiili tai etenevä sairaus 3 hoitojakson ja hoitojakson jälkeen
|
Hoitojakso (5 vuotta)
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika rekisteröinnistä taudin etenemispäivään.
Muuten potilaat sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
Potilaat, jotka ovat edelleen elossa täydellisessä vasteessa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
Potilaat, jotka kuolevat muista syistä kuin lymfoomasta, sensuroidaan kuolinpäivänä
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika rekisteröintipäivästä kuolinpäivään.
Potilaat, jotka ovat edelleen elossa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
|
5 vuotta
|
|
Keskushermoston uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoitojakso (5 vuotta)
|
Hoitojakso (5 vuotta)
|
|
|
Kliinisen tuloksen kannalta tärkeät molekyylitekijät
Aikaikkuna: Hoitojakso (5 vuotta)
|
Hoitojakso (5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 30. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 27. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .