Высокодозная химиотерапия и ритуксимаб для молодых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой высокого риска (CRY-04) (CRY-04)
27 сентября 2014 г. обновлено: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + ритуксимаб с профилактикой ЦНС у пациентов моложе 65 лет с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой/фолликулярной лимфомой III степени, II-IV стадии с факторами риска (IPI с поправкой на возраст) ≥ 2. Исследование фазы II
Цель состоит в том, чтобы проверить, осуществима ли химиоиммунотерапия с уплотненной дозой с последующей профилактикой центральной нервной системы (ЦНС) для молодых пациентов с высоким риском диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) и может ли она сократить время до неудачного лечения и снизить риск рецидивов ЦНС.
Шесть курсов ритуксимаб-циклофосфамид-доксорубицин-этопозид-винкристин-преднизон (R-CHOEP), проводимых с двухнедельными интервалами с поддержкой G-CSF, сопровождаются одним курсом высоких доз метотрексата (HD-MTX) и высоких доз цитарабина. HD-Ара-С).
Результаты будут сравниваться с историческим скандинавским исследованием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Патология:
Пациенты могут быть включены на основании гистологического диагноза местного патологоанатома. Образец будет рассмотрен центральным патологоанатомом в каждой стране.
Уход:
Все пациенты получают CHOEP-14 с ритуксимабом x 6 с поддержкой G-CSF с последующим внутривенным введением высоких доз цитарабина. и высокие дозы метотрексата внутривенно интратекально (i.t.) профилактика ЦНС в сочетании с химиотерапией не должна назначаться, но i.t. метотрексат можно вводить однократно после первоначального забора жидкости. Лучевая терапия будет проводиться по усмотрению отдельных центров.
Исследования до, во время и после лечения:
Статус заболевания будет оцениваться до начала лечения, после 3 циклов CHOEP + ритуксимаб и после завершения схемы лечения. Позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с дезоксиглюкозой F18 можно проводить после завершения лечения. Стойкая ткань с подозрением на лимфому должна быть по возможности подтверждена биопсией, в противном случае пациент будет расценен как PR и будет рассмотрена терапия второй линии (см. схему).
Клиническая и радиологическая (КТ) оценка проводится до начала лечения и впоследствии на участках, изначально пораженных, и биопсия костного мозга, если поражена первоначально.
- После 3-го курса
- После последнего курса (в течение одного месяца) химиотерапии (биопсия по показаниям)
- После лучевой терапии (для пациентов, получающих лучевую терапию как часть основного лечения)
Клиническое наблюдение:
- 4 раза в год в течение первого и второго года наблюдения
- 2 раза в год в течение третьего, четвертого и пятого года наблюдения
Рентгенологические исследования при последующем наблюдении:
-КТ через 6, 12 и 24 месяца первоначально пораженных участков. КТ брюшной полости во всех случаях через 12 и 24 мес. Рентген грудной клетки (при проведении КТ грудной клетки) через 6, 12 и 24 мес.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
160
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 - < 65 лет.
Гистология подтверждена в соответствии с классификацией ВОЗ и положительным результатом на CD20 с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии:
- Диффузные крупноклеточные В-клеточные лимфомы с подгруппами, за исключением посттрансплантационных, Беркиттоподобных и первичных лимфом ЦНС и случаев с вовлечением лептоменингеальной лимфомы. Морфологически дискордантные лимфомы (чаще всего фолликулярная лимфома и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома в разных биоптатах, напр. лимфатические железы и костный мозг) и трансформированные лимфомы не включаются.
- Фолликулярные лимфомы III степени. Диагноз, поставленный участковым патологоанатомом участвующего центра, будет принят к регистрации.
Пациенты, по крайней мере, на стадии II с поправкой на возраст IPI 2 или 3:
Стадия III/IV и повышенный уровень лактатдегидрогеназы и/или функционального статуса по ВОЗ 2–3 Стадия II и повышенный уровень лактатдегидрогеназы и функционального статуса по ВОЗ 2–3.
- Ранее не лечился.
- Состояние производительности < 4 (Приложение 2).
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Тяжелое заболевание сердца: сердечная функция 3-4 степени (Приложение 2) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% (по данным сцинтиграфии MUGA или эхо-допплерографии).
- Нарушение функции печени, почек или других органов, не вызванное лимфомой, что будет мешать схеме лечения.
- Беременность.
- Мужчины и женщины репродуктивного возраста, не согласные на использование приемлемого метода контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после завершения лечения.
- Пациенты с другими серьезными медицинскими проблемами и ожидаемой короткой выживаемостью по причинам, не связанным с лимфомой.
- Известный ВИЧ-статус.
- Рак в настоящее время или в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы и рака шейки матки in situ.
- Неконтролируемое инфекционное заболевание.
- Психиатрическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может дать информированное согласие и/или соблюдать протокол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиоиммунотерапия
|
ритуксимаб 375 мг/м2 1-й день циклофосфан 750 мг/м2 1-й день доксорубицин 50 мг/м2 1-й день винкристин 1,4 мг/м2 1-й день этопозид 100 мг/м2 1-й день, 2,3-й день Преднизон 100 мг 1,2,3,4-й день, 5 цикл повторяется шесть раз каждые две недели с последующим введением HD-AraC 3 г/м2x4 и HD-mtx 3 г/м2 HD-AraC 3 г/м2x4 раза каждые 12 ч.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: 5 лет
|
Интервал между датой регистрации и датой документально подтвержденного прогрессирования или отсутствия ответа, первого рецидива, смерти по любой причине или прекращения/изменения терапии из-за токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.
В противном случае пациенты будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда они были известны как живые.
Для пациентов, не ответивших на исследуемое лечение в какой-либо момент времени, TTF определяется как 1 день.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Срок лечения (5 лет)
|
Гематологические и негематологические нежелательные явления 2-4 степени в соответствии с Общими критериями токсичности ВОЗ, как указано в протоколе.
|
Срок лечения (5 лет)
|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: Срок лечения (5 лет)
|
Количество пациентов с полным и частичным ответом, стабильным или прогрессирующим заболеванием после 3 курсов и окончания периода лечения
|
Срок лечения (5 лет)
|
|
Время до прогресса
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от регистрации до даты прогрессирования заболевания.
В противном случае пациенты подвергаются цензуре на последнюю дату последующего наблюдения.
Пациенты, все еще живые с полным ответом или потерянные для последующего наблюдения, подвергаются цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы.
Пациенты, которые умирают по причинам, отличным от лимфомы, цензурируются по дате смерти.
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от даты регистрации до даты смерти.
Пациенты, оставшиеся в живых или потерянные для последующего наблюдения, подвергаются цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы.
|
5 лет
|
|
Частота рецидива ЦНС
Временное ограничение: Срок лечения (5 лет)
|
Срок лечения (5 лет)
|
|
|
Молекулярные факторы, важные для клинического исхода
Временное ограничение: Срок лечения (5 лет)
|
Срок лечения (5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .