Quimioterapia Densa de Dose e Rituximabe para Pacientes Jovens com Linfoma Difuso de Células B Grandes de Alto Risco (CRY-04) (CRY-04)
27 de setembro de 2014 atualizado por: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + Rituximabe com profilaxia do SNC em pacientes com menos de 65 anos com linfoma difuso de grandes células B/linfoma folicular Grau III, Estágio II-IV com fatores de risco (IPI ajustado por idade) ≥ 2. Um estudo de fase II
O objetivo é testar se a quimioimunoterapia densificada seguida de profilaxia do sistema nervoso central (SNC) para pacientes jovens com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de alto risco é viável e pode melhorar o tempo de falha do tratamento e reduzir o risco de recaídas do SNC.
Seis cursos de rituximabe-ciclofosfamida-doxorrubicina-etoposido-vincristina-prednison (R-CHOEP) administrados em intervalos de duas semanas com o suporte de G-CSF são seguidos por um curso de alta dose de metotrexato (HD-MTX) e alta dose de citarabina ( HD-Ara-C).
Os resultados serão comparados a um estudo histórico nórdico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Patologia:
Os pacientes podem ser incluídos com base no diagnóstico histológico do patologista local. A amostra será revisada por um patologista central em cada país
Tratamento:
Todos os pacientes recebem CHOEP-14 com rituximabe x 6 com o suporte de G-CSF seguido de alta dose de citarabina i.v. e alta dose de metotrexato i.v. Profilaxia intratecal (i.t.) do SNC em combinação com quimioterapia não deve ser administrada, mas i.t. metotrexato pode ser administrado uma vez após a amostragem líquida inicial. A radioterapia será dada a critério dos centros individuais.
Investigações antes, durante e após o tratamento:
O estado da doença será avaliado antes do início do tratamento, após 3 ciclos de CHOEP + rituximabe e após o término do esquema de tratamento. A Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) utilizando desoxiglicose F18 pode ser realizada após o término do tratamento. O tecido suspeito de linfoma persistente deve, sempre que possível, ser confirmado com uma biópsia, caso contrário, o paciente será considerado PR e a terapia de segunda linha será considerada (ver esquema).
Avaliação clínica e radiológica (TC) são realizadas no pré-tratamento e subsequentemente nos locais inicialmente envolvidos, e biópsia de medula óssea se inicialmente envolvida
- Após o 3º curso
- Após o último curso (dentro de um mês) de quimioterapia (biópsia se indicada)
- Após a radioterapia (para pacientes que receberam radioterapia como parte do tratamento primário)
Acompanhamento clínico:
- 4x por ano durante o primeiro e segundo ano de acompanhamento
- 2x por ano durante o terceiro, quarto e quinto ano de acompanhamento
Investigações radiológicas no acompanhamento:
-TC após 6, 12 e 24 meses dos locais inicialmente envolvidos. TC de abdome em todos os casos após 12 e 24 meses. Radiografia de tórax (se for realizada TC de tórax) após 6, 12 e 24 meses
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 64 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 - < 65 anos.
Histologia verificada de acordo com a classificação da OMS e com positividade para CD20 por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo:
- Linfomas difusos de grandes células B com subgrupos, exceto linfomas pós-transplante, semelhantes a Burkitt e primários do SNC e casos com envolvimento de linfoma leptomeníngeo. Linfomas morfologicamente discordantes (mais frequentemente linfoma folicular e linfoma difuso de grandes células B em diferentes amostras de biópsia, por ex. glândula linfática e medula óssea) e linfomas transformados não devem ser incluídos.
- Linfomas foliculares grau III Será aceito para registro o diagnóstico feito pelo patologista local do centro participante
Pacientes em pelo menos estágio II com pontuação IPI ajustada por idade de 2 ou 3:
Estágio III/IV e LDH elevado e/ou status de desempenho da OMS 2 - 3 Estágio II e LDH elevado e status de desempenho da OMS 2 - 3.
- Não tratada anteriormente.
- Status de desempenho < 4 (Apêndice 2).
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca grave: grau de função cardíaca 3-4 (Apêndice 2) ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 45% (com base na cintilografia MUGA ou ecocardiografia Doppler).
- Função hepática, renal ou de outro órgão prejudicada não causada por linfoma, que irá interferir no esquema de tratamento.
- Gravidez.
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não concordam em usar um método anticoncepcional aceitável durante o tratamento e por seis meses após o término do tratamento.
- Pacientes com outros problemas médicos graves e com expectativa de sobrevida curta por motivos não relacionados ao linfoma.
- Positividade para HIV conhecida.
- Câncer presente ou anterior, exceto carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ.
- Doença infecciosa descontrolada.
- Transtorno psiquiátrico ou mental que torne o paciente incapaz de dar um consentimento informado e/ou aderir ao protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Quimioimunoterapia
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rituximabe 375 mg/m2 dia 1 ciclofosfamida 750 mg/m2 dia 1 doxorrubicina 50 mg/m2 dia 1 vincristina 1,4 mg/m2 dia 1 etoposido 100 mg/m2 dias 1,2,3 Prednison 100 mg dias 1,2,3,4, 5 ciclo repetido seis vezes a cada duas semanas seguido de HD-AraC 3g/m2x4 e HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 vezes a cada 12 h
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: 5 anos
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Intervalo entre a data de registro e a data de progressão documentada ou falta de resposta, primeira recaída, morte por qualquer motivo ou descontinuação/mudança de terapia devido a toxicidade, o que ocorrer primeiro.
Caso contrário, os pacientes serão censurados na última data em que souberam que estavam vivos.
Para pacientes que não responderam em nenhum momento ao tratamento do estudo, o TTF é definido como 1 dia.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Período de tratamento (5 anos)
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Eventos adversos hematológicos e não hematológicos de grau 2-4 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade da OMS, conforme especificado no protocolo
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Período de tratamento (5 anos)
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Taxa de resposta clínica
Prazo: Período de tratamento (5 anos)
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Número de pacientes com respostas completas e parciais, doença estável ou progressiva após 3 cursos e no final do período de tratamento
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Período de tratamento (5 anos)
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Tempo para progressão
Prazo: 5 anos
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Tempo desde o registro até a data de progressão da doença.
Caso contrário, os pacientes são censurados na última data de acompanhamento.
Os pacientes ainda vivos em uma resposta completa ou perdidos no acompanhamento são censurados na última data em que estavam vivos.
Pacientes que morrem devido a outras causas que não o linfoma são censurados na data da morte
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5 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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Tempo desde a data do registro até a data da morte.
Os pacientes ainda vivos ou perdidos no acompanhamento são censurados na última data em que souberam que estavam vivos.
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5 anos
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Incidência de recidiva do SNC
Prazo: Período de tratamento (5 anos)
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Período de tratamento (5 anos)
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Fatores moleculares importantes para o resultado clínico
Prazo: Período de tratamento (5 anos)
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Período de tratamento (5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
2 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de setembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (Número EudraCT)
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