Chemioterapia w gęstych dawkach i rytuksymab u młodych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka (CRY-04) (CRY-04)
27 września 2014 zaktualizowane przez: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + rytuksymab w profilaktyce OUN u pacjentów w wieku poniżej 65 lat z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B/chłoniakiem grudkowym stopnia III, stadium II-IV z czynnikami ryzyka (IPI dostosowany do wieku) ≥ 2. Badanie fazy II
Celem jest sprawdzenie, czy zagęszczona dawka chemioimmunoterapii, a następnie profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u młodych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) wysokiego ryzyka jest wykonalna i może skrócić czas do niepowodzenia leczenia i zmniejszyć ryzyko nawrotów OUN.
Po sześciu kursach rytuksymabu-cyklofosfamidu-doksorubicyny-etopozydu-winkrystyny-prednizonu (R-CHOEP) podawanych w odstępach dwutygodniowych ze wsparciem G-CSF następuje jeden kurs metotreksatu w dużej dawce (HD-MTX) i cytarabiny w dużej dawce ( HD-Ara-C).
Wyniki zostaną porównane z historycznym badaniem nordyckim.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Patologia:
Pacjenci mogą być włączani na podstawie rozpoznania histologicznego miejscowego patologa. Próbka zostanie oceniona przez centralnego patologa w każdym kraju
Leczenie:
Wszyscy pacjenci otrzymują CHOEP-14 z rytuksymabem x 6 ze wsparciem G-CSF, a następnie wysoką dawkę cytarabiny dożylnie. oraz metotreksatu w dużych dawkach i.v. Dooponowo (i.t.) Profilaktyka OUN w połączeniu z chemioterapią nie jest zalecana, ale metotreksat można podać jednorazowo po wstępnym pobraniu próbki płynu. Radioterapia będzie prowadzona według uznania poszczególnych ośrodków.
Badania przed, w trakcie i po leczeniu:
Stan choroby zostanie oceniony przed rozpoczęciem leczenia, po 3 cyklach CHOEP + rytuksymab oraz po zakończeniu schematu leczenia. Po zakończeniu leczenia można wykonać pozytonową tomografię emisyjną (PET) z użyciem dezoksyglukozy F18. Trwała tkanka z podejrzeniem chłoniaka powinna być w miarę możliwości potwierdzona biopsją, w przeciwnym razie pacjent zostanie uznany za PR i zostanie rozważona terapia drugiego rzutu (patrz schemat).
Ocena kliniczna i radiologiczna (CT) jest przeprowadzana przed leczeniem, a następnie w miejscach początkowo zajętych, a także biopsja szpiku kostnego, jeśli była początkowo zajęta
- Po 3 kursie
- Po ostatnim kursie (w ciągu jednego miesiąca) chemioterapii (biopsja, jeśli jest wskazana)
- Po radioterapii (dla pacjenta poddanego radioterapii w ramach leczenia podstawowego)
Obserwacja kliniczna:
- 4x w roku w pierwszym i drugim roku obserwacji
- 2x w roku w trzecim, czwartym i piątym roku obserwacji
Badania radiologiczne podczas kontroli:
-CT po 6, 12 i 24 miesiącach początkowo zajętych miejsc. TK jamy brzusznej we wszystkich przypadkach po 12 i 24 miesiącach. RTG klatki piersiowej (w przypadku wykonania tomografii komputerowej klatki piersiowej) po 6, 12 i 24 miesiącach
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
160
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 64 lata (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 - < 65 lat.
Histologia zweryfikowana zgodnie z klasyfikacją WHO i z dodatnim wynikiem CD20 metodą immunohistochemiczną lub cytometrią przepływową:
- Rozlane chłoniaki z dużych komórek B z podgrupami z wyjątkiem chłoniaków potransplantacyjnych, typu Burkitta i pierwotnych chłoniaków OUN oraz przypadków z udziałem chłoniaka opon mózgowo-rdzeniowych. Chłoniaki niezgodne morfologicznie (najczęściej chłoniak grudkowy i chłoniak rozlany z dużych komórek B w różnych wycinkach biopsyjnych, np. gruczoł limfatyczny i szpik kostny) oraz chłoniaki transformowane nie są uwzględniane.
- Chłoniaki grudkowe stopnia III Rozpoznanie postawione przez lokalnego patologa ośrodka uczestniczącego zostanie przyjęte do rejestracji
Pacjenci w co najmniej stadium II z oceną IPI skorygowaną względem wieku wynoszącą 2 lub 3:
Stopień III/IV i podwyższony stan sprawności LDH i/lub WHO 2 - 3 Stopień II i podwyższony stan sprawności LDH i WHO 2 - 3.
- Wcześniej nieleczony.
- Stan sprawności < 4 (Załącznik 2).
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka choroba serca: czynność serca stopnia 3-4 (załącznik 2) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% (na podstawie scyntygrafii MUGA lub kardiografii echodopplerowskiej).
- Zaburzenia czynności wątroby, nerek lub innych narządów niespowodowane przez chłoniaka, które zakłócają schemat leczenia.
- Ciąża.
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Pacjenci z innymi poważnymi problemami medycznymi i przewidywanym krótkim przeżyciem z przyczyn innych niż chłoniak.
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Obecny lub przebyty rak, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ.
- Niekontrolowana choroba zakaźna.
- Zaburzenia psychiczne lub psychiczne, które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody i/lub przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chemoimmunoterapia
|
rytuksymab 375 mg/m2 dzień 1 cyklofosfamid 750 mg/m2 dzień 1 doksorubicyna 50 mg/m2 dzień 1 winkrystyna 1,4 mg/m2 dzień 1 etopozyd 100 mg/m2 dzień 1,2,3 Prednison 100 mg dzień 1,2,3,4, 5 cykl powtarzany sześć razy co dwa tygodnie, następnie HD-AraC 3g/m2x4 i HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 razy co 12 h
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 5 lat
|
Odstęp między datą rejestracji a datą udokumentowanej progresji lub braku odpowiedzi, pierwszego nawrotu, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub przerwania/zmiany terapii z powodu toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
W przeciwnym razie pacjenci zostaną ocenzurowani w ostatniej dacie, o której wiadomo, że żyli.
W przypadku pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na leczenie w żadnym punkcie czasowym na badane leczenie, TTF definiuje się jako 1 dzień.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Okres leczenia (5 lat)
|
Hematologiczne i niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 2-4 zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności WHO, jak określono w protokole
|
Okres leczenia (5 lat)
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: Okres leczenia (5 lat)
|
Liczba pacjentów z całkowitą i częściową odpowiedzią, stabilną lub postępującą chorobą po 3 kursach i zakończeniu okresu leczenia
|
Okres leczenia (5 lat)
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: 5 lat
|
Czas od rejestracji do daty progresji choroby.
W przeciwnym razie pacjenci są cenzurowani w ostatnim terminie obserwacji.
Pacjenci wciąż żyjący z pełną odpowiedzią lub utraconi z obserwacji są cenzurowani w ostatnim dniu, w którym byli znani z życia.
Pacjenci, którzy zmarli z przyczyn innych niż chłoniak, są cenzurowani według daty śmierci
|
5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Czas od daty rejestracji do daty śmierci.
Pacjenci, którzy wciąż żyją lub których nie ma na obserwacji, są cenzurowani w ostatnim dniu, w którym byli znani z życia.
|
5 lat
|
|
Częstość nawrotu OUN
Ramy czasowe: Okres leczenia (5 lat)
|
Okres leczenia (5 lat)
|
|
|
Czynniki molekularne ważne dla wyniku klinicznego
Ramy czasowe: Okres leczenia (5 lat)
|
Okres leczenia (5 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2004
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 stycznia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
30 września 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 września 2014
Ostatnia weryfikacja
1 września 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .