用于年轻高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的剂量密集化疗和利妥昔单抗 (CRY-04) (CRY-04)
2014年9月27日 更新者：Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + 利妥昔单抗联合 CNS 预防治疗 65 岁以下弥漫性大 B 细胞淋巴瘤/滤泡性淋巴瘤 III 级、II-IV 期风险因素（年龄调整 IPI）≥ 2 的患者。II 期研究
目的是测试针对年轻的高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者进行剂量致密化化学免疫治疗后进行中枢神经系统 (CNS) 预防是否可行，以及是否可以缩短至治疗失败的时间并降低 CNS 复发的风险。
六个疗程的利妥昔单抗-环磷酰胺-多柔比星-依托泊苷-长春新碱-泼尼松 (R-CHOEP) 在 G-CSF 的支持下每隔两周给予一次，然后是一个疗程的高剂量甲氨蝶呤 (HD-MTX) 和高剂量阿糖胞苷 ( HD-Ara-C)。
结果将与一项历史性的北欧研究进行比较。
研究概览
详细说明
病理：
患者可根据当地病理学家的组织学诊断纳入。 标本将由每个国家的中央病理学家审查
治疗：
所有患者在 G-CSF 的支持下接受 CHOEP-14 和利妥昔单抗 x 6，然后静脉注射高剂量阿糖胞苷。和高剂量甲氨蝶呤 i.v.Intrathecal (i.t.) CNS 预防联合化疗不予给予，但 i.t. 甲氨蝶呤可在初始液体取样后给予一次。 放射治疗将由各个中心自行决定。
治疗前、治疗中和治疗后的调查：
疾病状态将在治疗开始前、CHOEP + 利妥昔单抗 3 个周期后和治疗计划完成后进行评估。 可以在完成治疗后进行使用 F18 脱氧葡萄糖的正电子发射断层扫描 (PET)。 应尽可能通过活检确认持续存在的疑似淋巴瘤组织，否则患者将被视为 PR 并考虑进行二线治疗（参见示意图）。
在治疗前进行临床和放射学 (CT) 评估，随后在最初受累的部位进行，如果最初受累则进行骨髓活检
- 第三课后
- 在化疗的最后一个疗程（一个月内）之后（如果需要进行活检）
- 放疗后（对于接受放疗作为主要治疗的一部分的患者）
临床随访：
- 在随访的第一年和第二年每年 4 次
- 在随访的第三年、第四年和第五年每年 2 次
随访时的放射学检查：
- 最初受累部位在 6、12 和 24 个月后的 CT。 所有病例在 12 个月和 24 个月后的腹部 CT。 6、12 和 24 个月后的胸部 X 光检查（如果进行了 CT 胸部检查）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 - < 65 岁。
经免疫组化或流式细胞术验证为 WHO 分类和 CD20 阳性的组织学：
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤及其亚组，移植后淋巴瘤、Burkitt 样淋巴瘤和原发性 CNS 淋巴瘤以及软脑膜淋巴瘤受累病例除外。 形态学不一致的淋巴瘤（最常见的是不同活检标本中的滤泡性淋巴瘤和弥漫性大细胞 B 细胞淋巴瘤，例如 淋巴腺和骨髓）和转化的淋巴瘤不包括在内。
- 滤泡性淋巴瘤III级 参与中心当地病理学家的诊断将被接受注册
至少处于 II 期且年龄调整 IPI 评分为 2 或 3 的患者：
III / IV 期和升高的 LDH 和/或 WHO 体能状态 2 - 3 II 期和升高的 LDH 和 WHO 体能状态 2 - 3。
- 以前未经治疗。
- 性能状态 < 4（附录 2）。
- 书面知情同意书
排除标准：
- 严重心脏病：心脏功能 3-4 级（附录 2）或左心室射血分数 (LVEF) < 45%（基于 MUGA 闪烁扫描或超声多普勒心动图）。
- 非淋巴瘤引起的肝、肾或其他器官功能受损，将干扰治疗进度。
- 怀孕。
- 具有生育潜力的男性和女性不同意在治疗期间和治疗完成后六个月内使用可接受的节育方法。
- 患有其他严重医疗问题且因非淋巴瘤原因预期生存期较短的患者。
- 已知的 HIV 阳性。
- 当前或既往癌症，基底细胞癌和宫颈原位癌除外。
- 不受控制的传染病。
- 使患者无法给予知情同意和/或遵守方案的精神病或精神障碍。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：化学免疫疗法
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利妥昔单抗 375 mg/m2 第 1 天 环磷酰胺 750 mg/m2 第 1 天 阿霉素 50 mg/m2 第 1 天 长春新碱 1.4 mg/m2 第 1 天 依托泊苷 100 mg/m2 第 1、2、3 天 泼尼松 100 mg 第 1、2、3、4 天， 5 周期每两周重复六次，随后每 12 小时 HD-AraC 3g/m2x4 和 HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗失败时间
大体时间：5年
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注册日期与记录的进展或缺乏反应、首次复发、因任何原因死亡或因毒性而中断/改变治疗的日期之间的间隔，以先发生者为准。
否则，将在已知患者还活着的最后日期对患者进行审查。
对于在研究治疗的任何时间点都没有反应的患者，TTF 定义为 1 天。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：治疗期（5年）
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根据方案中指定的 WHO 通用毒性标准，2-4 级血液学和非血液学不良事件
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治疗期（5年）
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临床反应率
大体时间：治疗期（5年）
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3 个疗程后和治疗期结束后完全和部分反应、疾病稳定或进展的患者人数
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治疗期（5年）
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进展时间
大体时间：5年
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从注册到疾病进展日期的时间。
否则，患者在随访的最后日期被删失。
完全缓解仍存活或失访的患者在已知存活的最后日期进行审查。
死于淋巴瘤以外原因的患者在死亡日期被删失
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5年
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总生存期
大体时间：5年
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从登记日期到死亡日期的时间。
仍然活着或失访的患者在已知他们还活着的最后一天被审查。
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5年
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中枢神经系统复发率
大体时间：治疗期（5年）
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治疗期（5年）
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对临床结果重要的分子因素
大体时间：治疗期（5年）
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治疗期（5年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月30日
首次发布 (估计)
2012年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月27日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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