Dose tett kjemoterapi og rituximab for unge høyrisikopasienter med diffust stort B-celle lymfom (CRY-04) (CRY-04)
27. september 2014 oppdatert av: Nordic Lymphoma Group
CHOEP-14 + Rituximab med CNS-profylakse hos pasienter under 65 år med diffust stort B-celle lymfom/follikulært lymfom grad III, stadium II-IV med risikofaktorer (aldersjustert IPI) ≥ 2. En fase II-studie
Hensikten er å teste om dosefortettet kjemoimmunterapi etterfulgt av sentralnervesystem (CNS)-profylakse for unge høyrisikopasienter med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er mulig og kan forbedre tiden til behandlingssvikt og redusere risikoen for tilbakefall i sentralnervesystemet.
Seks kurer med rituximab-cyklofosfamid-doksorubicin-etoposid-vinkristin-prednison (R-CHOEP) gitt med to ukers intervaller med støtte av G-CSF etterfølges av en kur med høydose metotreksat (HD-MTX) og høydose cytarabin ( HD-Ara-C).
Resultatene vil bli sammenlignet med en historisk nordisk studie.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Patologi:
Pasienter kan inkluderes på grunnlag av den histologiske diagnosen til den lokale patologen. Prøven vil bli vurdert av en sentral patolog i hvert land
Behandling:
Alle pasienter får CHOEP-14 med rituximab x 6 med støtte av G-CSF etterfulgt av høydose cytarabin i.v. og høydose metotreksat i.v.Intratekal (i.t.) CNS-profylakse i kombinasjon med kjemoterapi skal ikke gis, men i.t. metotreksat kan gis én gang etter innledende væskeprøvetaking. Strålebehandling vil bli gitt etter de enkelte sentres skjønn.
Undersøkelser før, under og etter behandling:
Sykdomsstatus vil bli vurdert før behandlingsstart, etter 3 sykluser med CHOEP + rituximab og etter fullført behandlingsplan. Positron Emission Tomography (PET) med F18 deoksyglukose kan utføres etter fullført behandling. Vedvarende, mistenkt lymfomvev bør så langt det er mulig bekreftes med biopsi, ellers vil pasienten bli ansett som PR og annenlinjebehandling vil bli vurdert (se skjematisk skisse).
Klinisk og radiologisk (CT) vurdering utføres ved forbehandling og deretter på steder som først var involvert, og benmargsbiopsi hvis det først er involvert
- Etter 3. kurs
- Etter siste kur (innen en måned) med kjemoterapi (biopsi hvis indisert)
- Etter strålebehandling (for pasient som får strålebehandling som en del av primærbehandlingen)
Klinisk oppfølging:
- 4x per år i løpet av første og andre år med oppfølging
- 2x per år i løpet av tredje, fjerde og femte år med oppfølging
Radiologiske undersøkelser ved oppfølging:
-CT etter 6, 12 og 24 måneder med steder som opprinnelig var involvert. CT abdomen i alle tilfeller etter 12 og 24 måneder. Røntgen av thorax (hvis CT thorax utføres) etter 6, 12 og 24 måneder
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
160
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 64 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 - < 65 år.
Histologi verifisert i henhold til WHO-klassifiseringen og med CD20-positivitet ved immunhistokjemi eller flowcytometri:
- Diffuse storcellede B-celle lymfomer med undergrupper unntatt posttransplantasjons-, Burkitt-lignende og primære CNS-lymfomer og tilfeller med leptomeningealt lymfominvolvering. Morfologisk disharmoniske lymfomer (oftest follikulært lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom i forskjellige biopsiprøver, f.eks. lymfekjertel og benmarg) og transformerte lymfomer skal ikke inkluderes.
- Follikulære lymfomer grad III Diagnosen stilt av den lokale patologen ved det deltakende senteret vil bli akseptert for registrering
Pasienter i minst stadium II med aldersjustert IPI-score på 2 eller 3:
Trinn III/IV og forhøyet LDH og/eller WHO ytelsesstatus 2 - 3 Trinn II og forhøyet LDH og WHO ytelsesstatus 2 - 3.
- Tidligere ubehandlet.
- Ytelsesstatus < 4 (vedlegg 2).
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig hjertesykdom: hjertefunksjon grad 3-4 (vedlegg 2) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % (basert på MUGA-scintigrafi eller ekko-dopplerkardiografi).
- Nedsatt lever-, nyre- eller annen organfunksjon som ikke er forårsaket av lymfom, som vil forstyrre behandlingsplanen.
- Svangerskap.
- Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i seks måneder etter fullført behandling.
- Pasienter med andre alvorlige medisinske problemer og med forventet kort overlevelse av ikke-lymfom årsaker.
- Kjent HIV-positivitet.
- Nåværende eller tidligere kreft unntatt basalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ.
- Ukontrollert infeksjonssykdom.
- Psykiatrisk eller psykisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan gi et informert samtykke og/eller følge protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kjemoimmunterapi
|
rituximab 375 mg/m2 dag 1 cyklofosfamid 750 mg/m2 dag 1 doksorubicin 50 mg/m2 dag 1 vinkristin 1,4 mg/m2 dag 1 etoposid 100 mg/m2 dager 1,2,3 Prednison 100 mg dag 1,3,2, 5 syklus gjentatt seks ganger annenhver uke etterfulgt av HD-AraC 3g/m2x4 og HD-mtx 3 g/m2 HD-AraC 3g/m2x4 ganger hver 12. time
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: 5 år
|
Intervall mellom registreringsdatoen og datoen for dokumentert progresjon eller manglende respons, første tilbakefall, død uansett årsak eller seponering/endring av behandling på grunn av toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først.
Ellers vil pasienter bli sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live.
For pasienter som ikke responderer på noe tidspunkt på studiebehandling, er TTF definert som 1 dag.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Behandlingsperiode (5 år)
|
Grad 2-4 hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger i henhold til WHO Common Toxicity Criteria som spesifisert i protokollen
|
Behandlingsperiode (5 år)
|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Behandlingsperiode (5 år)
|
Antall pasienter med fullstendig og delvis respons, stabil eller progressiv sykdom etter 3 kurer og slutten av behandlingsperioden
|
Behandlingsperiode (5 år)
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra registrering til dato for sykdomsprogresjon.
Ellers blir pasientene sensurert på siste dato for oppfølging.
Pasienter som fortsatt lever i en fullstendig respons eller mistet til oppfølging, sensureres på den siste datoen de var kjent for å være i live.
Pasienter som dør på grunn av andre årsaker enn lymfom blir sensurert på dødsdatoen
|
5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra registreringsdato til dødsdato.
Pasienter som fortsatt er i live eller mistet under oppfølging, blir sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live.
|
5 år
|
|
Forekomst av tilbakefall i CNS
Tidsramme: Behandlingsperiode (5 år)
|
Behandlingsperiode (5 år)
|
|
|
Molekylære faktorer som er viktige for klinisk utfall
Tidsramme: Behandlingsperiode (5 år)
|
Behandlingsperiode (5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Harald Holte, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Autio M, Leivonen SK, Brück O, Mustjoki S, Mészáros Jørgensen J, Karjalainen-Lindsberg ML, Beiske K, Holte H, Pellinen T, Leppä S. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):718-729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
- Taskinen M, Louhimo R, Koivula S, Chen P, Rantanen V, Holte H, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Fjorden K, Jerkeman M, Eriksson M, Hautaniemi S, Leppa S. Deregulation of COMMD1 is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e91031. doi: 10.1371/journal.pone.0091031. eCollection 2014.
- Holte H, Leppa S, Bjorkholm M, Fluge O, Jyrkkio S, Delabie J, Sundstrom C, Karjalainen-Lindsberg ML, Erlanson M, Kolstad A, Fossa A, Ostenstad B, Lofvenberg E, Nordstrom M, Janes R, Pedersen LM, Anderson H, Jerkeman M, Eriksson M. Dose-densified chemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high-risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621. Epub 2012 Dec 17.
- Riihijarvi S, Nurmi H, Holte H, Bjorkholm M, Fluge O, Pedersen LM, Rydstrom K, Jerkeman M, Eriksson M, Leppa S. High serum vascular endothelial growth factor level is an adverse prognostic factor for high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients treated with dose-dense chemoimmunotherapy. Eur J Haematol. 2012 Nov;89(5):395-402. doi: 10.1111/ejh.12005. Epub 2012 Sep 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. desember 2011
Først lagt ut (Anslag)
2. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. september 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2014
Sist bekreftet
1. september 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NLG-LBC-04
- 2004-003075-37 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .