사춘기와 생식력의 호르몬 조절

생식 발달의 주요 시작 요인은 소아 및 생식 내분비학의 큰 미스터리로 남아 있습니다. 사춘기의 시작은 시상 하부에서 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)의 박동성 분비에 의해 시작됩니다. GnRH 분비는 신생아기에 완전히 활성화되고 대부분의 아동기 동안 활동이 정지되며 사춘기에 재활성화되어 성적 성숙과 그에 따른 생식력을 유도합니다. 증가된 GnRH 분비로 이어지는 신경내분비 현상과 그에 따른 사춘기의 시작은 거의 알려져 있지 않습니다.

GnRH의 고립된 결핍은 특발성 성선자극호르몬성 성선기능저하증(IHH)의 드문 임상 증후군을 초래하며, 여기서 GnRH의 감소된 분비는 성선자극호르몬 분비 장애를 초래합니다. 결과적인 성선기능저하증은 성적 성숙이 지연되거나 불완전하거나 결여된 상태로 나타납니다. 또한, 이 스펙트럼의 비생식적 표현형은 후각 상실, 청각 결함, 골격 및 신장 이상을 포함한 일부 개인에서 확인되었습니다. 더 심각한 증후군 형태의 IHH는 Bosma arhinia microphthalmia(BAM) 증후군과 같은 드문 선천성 기형과도 관련이 있습니다.

GnRH의 생리학을 정의하는 것은 고립된 GnRH 결핍의 임상적 이질성을 이해하는 데 매우 중요하며, 특히 유전자형-표현형 상관관계를 밝히는 새로운 유전자 발견에 비추어 볼 때 그렇습니다. IHH를 유발하는 것으로 알려진 유전자의 돌연변이가 있는 환자의 주의 깊은 인간 표현형 분석은 GnRH 뉴런의 개체 발생과 관련된 발달 경로에 대한 통찰력을 제공했지만 이 시스템의 신경 내분비 조절은 잘 이해되지 않았습니다.

우리는 심한 증후군 형태를 포함하여 IHH를 가진 피험자를 표현형으로 특성화할 것입니다. LH 박동성 연구를 통한 신경내분비 프로파일링을 포함하는 포괄적인 표현형 분석을 위해 IHH를 암시하는 임상 징후가 있는 14세 이상의 남성과 여성을 수용하고 다른 비생식 결과를 식별할 계획입니다.

이 프로토콜은 IHH의 질병 모델을 활용하여 GnRH 박동성의 신경 내분비 조절뿐만 아니라 GnRH 생물학의 다른 알려지지 않은 측면을 포함하여 GnRH 분비의 생리학에 대한 우리의 이해를 증가시킬 것입니다. 환자. 고립된 GnRH 결핍이 있는 피험자의 기본 특성을 조사하면 사춘기에 시상하부-뇌하수체-성선 축이 다시 각성되는 메커니즘에 대한 통찰력을 밝혀 사춘기 및 생식력 장애에 대한 새로운 진단 능력과 치료적 중재에 대한 기회를 제공할 것입니다.