Hormonell regulering av pubertet og fertilitet

De viktigste initierende faktorene for reproduktiv utvikling er fortsatt blant de store mysteriene innen pediatrisk og reproduktiv endokrinologi. Utbruddet av puberteten initieres av pulserende sekresjon av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) fra hypothalamus. GnRH-sekresjon er fullt aktiv under nyfødtperioden, i ro gjennom det meste av barndommen, og reaktiveres på tidspunktet for puberteten for å indusere seksuell modning og påfølgende fertilitet. De nevroendokrine hendelsene som fører til økt GnRH-sekresjon og den resulterende begynnelsen av puberteten forblir stort sett ukjent.

Isolert mangel på GnRH resulterer i det sjeldne kliniske syndromet idiopatisk hypogonadotropisk hypogonadisme (IHH), hvor redusert sekresjon av GnRH resulterer i nedsatt gonadotropinsekresjon. Den resulterende hypogonadismen viser seg med forsinket, ufullstendig eller fraværende seksuell modning. I tillegg har ikke-reproduktive fenotyper av dette spekteret blitt identifisert hos noen individer, inkludert anosmi, auditive defekter, skjelett- og nyreanomalier. Mer alvorlige syndromformer av IHH har også vært assosiert med sjeldne medfødte misdannelser, slik som Bosma arhinia microphthalmia (BAM) syndrom.

Å definere fysiologien til GnRH er avgjørende for å forstå den kliniske heterogeniteten til isolert GnRH-mangel, spesielt i lys av nye genfunn som belyser genotype-fenotype-korrelasjoner. Nøye menneskelig fenotyping av pasienter med mutasjoner i gener kjent for å forårsake IHH har gitt innsikt i utviklingsveier involvert i ontogeni av GnRH-neuroner, men den nevroendokrine reguleringen av dette systemet er ikke godt forstått.

Vi vil fenotypisk karakterisere personer med IHH, inkludert alvorlige syndromformer. Vi planlegger å legge inn menn og kvinner 14 år eller eldre med kliniske tegn som tyder på IHH for omfattende fenotyping for å inkludere nevroendokrin profilering via en LH-pulsatilitetsstudie, samt identifikasjon av andre ikke-reproduktive funn.

Denne protokollen vil bruke sykdomsmodellen til IHH for å øke vår forståelse av fysiologien til GnRH-sekresjon, inkludert den nevroendokrine reguleringen av GnRH-pulsatilitet, så vel som andre ukjente aspekter av GnRH-biologien, som kan belyses gjennom de ikke-reproduktive egenskapene til disse. pasienter. Å undersøke grunnlinjekarakteristikkene til personer med isolert GnRH-mangel vil avsløre innsikt i mekanismene som ligger til grunn for gjenoppvåkningen av hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen ved puberteten, noe som gir muligheter for nye diagnostiske evner og terapeutiske intervensjoner for forstyrrelser i puberteten og fertilitet.