Hormonální regulace puberty a plodnosti
Role gonadotropinových pulzací v regulaci puberty a plodnosti
Pozadí:
- Tělo produkuje hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) přibližně každé 2 hodiny. GnRH putuje krevním řečištěm do hypofýzy, kde stimuluje žlázu k produkci hormonů nazývaných gonadotropiny. Tyto hormony stimulují varlata nebo vaječníky. Varlata produkují testosteron a vyvíjejí spermie. Vaječníky produkují estrogen a připravují se na ovulaci. Pro pubertu jsou vyžadovány normální hladiny estrogenu a testosteronu. Někteří lidé však mají buď nízké hladiny nebo úplný nedostatek GnRH. To může způsobit problémy s pubertou a plodností. Vědci chtějí studovat lidi s nízkým nebo žádným GnRH, aby lépe pochopili, jak ovlivňuje pubertu a plodnost.
Cíle:
- Studovat poruchy tvorby GnRH.
Způsobilost:
- Dospělí muži a ženy ve věku nejméně 18 let s nízkou nebo žádnou hladinou gonadotropinu.
- Dospívající ve věku 14 až 18 let s nízkou nebo žádnou hladinou gonadotropinu.
Design:
- Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a moči.
- Účastníci budou mít testy, které sledují hladinu hormonů. Vzorky krve mohou být odebrány po užití různých léků, včetně inzulínu a kortizonu. Bude odebrán vzorek moči za 24 hodin.
- Účastníci budou mít zobrazovací studie zaměřené na vývoj kostí a mozku. Budou mít také ultrazvuky ledvin, břicha a reprodukčních orgánů.
- K hledání abnormalit v těchto smyslech budou použity testy čichu a sluchu....
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Klíčové iniciační faktory reprodukčního vývoje zůstávají mezi velkými záhadami dětské a reprodukční endokrinologie. Nástup puberty je zahájen pulzační sekrecí hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) z hypotalamu. Sekrece GnRH je plně aktivní během novorozeneckého období, v klidu po většinu dětství a je reaktivována v době puberty, aby navodila sexuální zrání a následnou plodnost. Neuroendokrinní jevy vedoucí ke zvýšené sekreci GnRH a výsledný nástup puberty zůstávají do značné míry neznámé.
Izolovaný nedostatek GnRH má za následek vzácný klinický syndrom idiopatického hypogonadotropního hypogonadismu (IHH), kdy snížená sekrece GnRH vede k narušení sekrece gonadotropinu. Výsledný hypogonadismus se projevuje opožděným, neúplným nebo chybějícím pohlavním zráním. Kromě toho byly u některých jedinců identifikovány nereprodukční fenotypy tohoto spektra, včetně anosmie, sluchových vad, skeletálních a renálních anomálií. Závažnější syndromické formy IHH byly také spojovány se vzácnými vrozenými malformacemi, jako je syndrom Bosma arhinia microphthalmia (BAM).
Definice fyziologie GnRH je kritická pro pochopení klinické heterogenity izolovaného deficitu GnRH, zejména ve světle nových objevů genů, které objasňují korelace genotyp-fenotyp. Pečlivé lidské fenotypování pacientů s mutacemi v genech, o nichž je známo, že způsobují IHH, poskytlo pohled na vývojové dráhy zapojené do ontogeneze neuronů GnRH, ale neuroendokrinní regulace tohoto systému není dobře pochopena.
Fenotypově budeme charakterizovat subjekty s IHH, včetně těžkých syndromických forem. Plánujeme přijmout muže a ženy ve věku 14 let nebo starší s klinickými příznaky naznačujícími IHH pro komplexní fenotypizaci, která zahrnuje neuroendokrinní profilování pomocí studie pulzatility LH, stejně jako identifikaci dalších nereprodukčních nálezů.
Tento protokol bude využívat model onemocnění IHH ke zvýšení našeho porozumění fyziologii sekrece GnRH, včetně neuroendokrinní regulace pulsatility GnRH, stejně jako dalších neznámých aspektů biologie GnRH, které mohou být osvětleny prostřednictvím nereprodukčních charakteristik těchto pacientů. Zkoumání základních charakteristik subjektů s izolovaným deficitem GnRH odhalí vhled do mechanismů, které jsou základem opětovného probuzení hypotalamo-hypofyzární-gonadální osy v pubertě, což poskytne příležitosti pro nové diagnostické možnosti a terapeutické intervence pro poruchy puberty a plodnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Spojené státy, 27709
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Vzhledem k tomu, že hypogonadotropní hypogonadismus je vzácný stav s incidencí 1/10 000 až 1/86 000 izolovaného deficitu GnRH (34, 35), zůstává tento protokol otevřený pro zařazení, abychom mohli studovat všechny subjekty, které jsou kvalifikované a mají zájem se zúčastnit. .
Budou zahrnuti muži nebo ženy, kteří jsou starší nebo rovni 14 let s klinickými nálezy HH, jak je uvedeno výše. Za určitých okolností lze u pacienta mladšího 14 let zvážit základní vyšetření, pokud existuje dostatek důkazů naznačujících HH, jako jsou kterékoli dva z následujících: anosmie, kryptorchismus v anamnéze nebo mikrofalus.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
-Protože HH představuje spektrum, kde související klinické nálezy mohou poskytnout fenotypová vodítka pro posouzení dědičnosti a základní fyziologie, jsou vylučovací kritéria velmi omezená:
- Pacienti, kteří mají další hypofyzární nedostatky, účinně vylučující izolovaný nedostatek GnRH, ať už jsou tyto nedostatky vrozené nebo získané (např. sekundární k malignitě, infekci nebo ozáření).
- Pacienti, kteří užívají léky, o kterých je známo, že způsobují HH, jako jsou kortikosteroidy nebo nepřetržité podávání opiátů.
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
HH pacientů
Klinickí pacienti s hypogonadotropním hypogonadismem (HH)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlavním výsledkem je identifikace nových sekrečních vzorů GnRH nebo nereprodukčních fenotypových charakteristik u jedinců představujících kompletní spektrum idiopatického hypogonadotropního hypogonadismu.
Časové okno: Při zápisu do studia
|
Hlavním výsledkem je identifikace nových sekrečních vzorů GnRH nebo nereprodukčních fenotypových charakteristik u jedinců představujících kompletní spektrum idiopatického hypogonadotropního hypogonadismu.
|
Při zápisu do studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
|---|---|
|
Sekundárními výstupy jsou rozpoznání specifických pubertálních fenotypů a také odhalení rolí nově identifikovaných genů přispívajících k IHH ve vývoji a biologii GnRH u subjektů, které se také zapsaly do našeho genetického protokolu.
|
Sekundárními výstupy jsou rozpoznání specifických pubertálních fenotypů a také odhalení rolí nově identifikovaných genů přispívajících k IHH ve vývoji a biologii GnRH u subjektů, které se také zapsaly do našeho genetického protokolu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natalie D Shaw, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Delaney A, Volochayev R, Meader B, Lee J, Almpani K, Noukelak GY, Henkind J, Chalmers L, Law JR, Williamson KA, Jacobsen CM, Buitrago TP, Perez O, Cho CH, Kaindl A, Rauch A, Steindl K, Garcia JE, Russell BE, Prasad R, Mondal UK, Reigstad HM, Clements S, Kim S, Inoue K, Arora G, Salnikov KB, DiOrio NP, Prada R, Capri Y, Morioka K, Mizota M, Zechi-Ceide RM, Kokitsu-Nakata NM, Tonello C, Vendramini-Pittoli S, da Silva Dalben G, Balasubramanian R, Dwyer AA, Seminara SB, Crowley WF, Plummer L, Hall JE, Graham JM, Lin AE, Shaw ND. Insight Into the Ontogeny of GnRH Neurons From Patients Born Without a Nose. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1538-51. doi: 10.1210/clinem/dgaa065.
- Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypopthalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. 1978 Nov 10;202(4368):631-3. doi: 10.1126/science.100883.
- Seminara SB, Hayes FJ, Crowley WF Jr. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann's syndrome): pathophysiological and genetic considerations. Endocr Rev. 1998 Oct;19(5):521-39. doi: 10.1210/edrv.19.5.0344. No abstract available.
- Nachtigall LB, Boepple PA, Pralong FP, Crowley WF Jr. Adult-onset idiopathic hypogonadotropic hypogonadism--a treatable form of male infertility. N Engl J Med. 1997 Feb 6;336(6):410-5. doi: 10.1056/NEJM199702063360604.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Genetické choroby, vrozené
- Gonadální poruchy
- Vrozené vady
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Porucha vývoje pohlaví, 46, XY
- Poruchy menstruace
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hypogonadismus
- Neplodnost
- Onemocnění endokrinního systému
- Amenorea
- Puberta, opožděná
- Kallmannův syndrom
Další identifikační čísla studie
- 120050
- 12-E-0050
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .