思春期と生殖能力のホルモン調節
思春期と生殖能力の調節におけるゴナドトロピン脈動の役割
バックグラウンド：
- 体は約 2 時間ごとにゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) を生成します。 GnRH は血流を通って下垂体に移動し、そこで下垂体を刺激してゴナドトロピンと呼ばれるホルモンを生成します。 これらのホルモンは精巣や卵巣を刺激します。 睾丸はテストステロンを産生し、精子を発達させます。 卵巣はエストロゲンを産生し、排卵の準備をします。 思春期には正常なエストロゲンとテストステロンのレベルが必要です。 しかし、一部の人々は、GnRH のレベルが低いか、または完全に欠乏しています。 これは、思春期や生殖能力に問題を引き起こす可能性があります。 研究者は、GnRH が思春期や生殖能力にどのように影響するかをよりよく理解するために、GnRH が低い、またはまったくない人々を研究したいと考えています。
目的:
- GnRH 産生の障害を研究する。
資格:
- 性腺刺激ホルモンのレベルが低い、またはない18歳以上の成人男性および女性。
- 性腺刺激ホルモンのレベルが低い、またはまったくない 14 ～ 18 歳の青年。
デザイン：
- 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルが採取されます。
- 参加者はホルモンレベルを調べる検査を受けます。 インスリンやコルチゾンなど、さまざまな薬を服用した後に血液サンプルを採取することがあります。 24 時間の尿サンプルが収集されます。
- 参加者は、骨と脳の発達を観察するための画像検査を受けます。 また、腎臓、腹部、生殖器の超音波検査も行います。
- 嗅覚と聴覚のテストは、これらの感覚の異常を探すために使用されます....
調査の概要
詳細な説明
生殖発達の重要な開始要因は、小児および生殖内分泌学の大きな謎の中に残っています。 思春期の開始は、視床下部からの性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) の拍動性分泌によって開始されます。 GnRH の分泌は、新生児期に完全に活性化され、幼少期のほとんどを通じて休止状態にあり、思春期になると再活性化され、性的成熟とその後の生殖能力を誘導します。 GnRH分泌の増加とその結果としての思春期の発症につながる神経内分泌事象は、ほとんど知られていないままです。
GnRH の孤立した欠乏は、GnRH の分泌の減少がゴナドトロピン分泌の障害をもたらす、特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 (IHH) のまれな臨床症候群をもたらします。 結果として生じる性腺機能低下症は、性的成熟の遅延、不完全、または欠如を示します。 さらに、このスペクトルの非生殖表現型は、無嗅覚症、聴覚障害、骨格および腎臓の異常を含む一部の個人で確認されています。 IHH のより重篤な症候群は、ボスマ アルヒニア小眼球症 (BAM) 症候群などのまれな先天性奇形とも関連しています。
GnRH の生理学を定義することは、特に遺伝子型と表現型の相関関係を解明する新しい遺伝子発見に照らして、孤立した GnRH 欠損症の臨床的不均一性を理解するために重要です。 IHH を引き起こすことが知られている遺伝子に変異がある患者の慎重な人間の表現型解析は、GnRH ニューロンの個体発生に関与する発生経路への洞察を提供しましたが、このシステムの神経内分泌調節はよく理解されていません。
重度の症候群型を含む、IHH の被験者を表現型で特徴付けます。 LH拍動性研究による神経内分泌プロファイリング、およびその他の非生殖所見の特定を含む包括的な表現型検査のために、IHHを示唆する臨床徴候を有する14歳以上の男性と女性を受け入れる予定です。
このプロトコルは、IHH の疾患モデルを利用して、GnRH 拍動性の神経内分泌調節を含む GnRH 分泌の生理学の理解を深めるだけでなく、これらの非生殖特性によって明らかになる可能性のある GnRH 生物学の他の未知の側面も明らかにします。忍耐。 孤立したGnRH欠乏症の被験者のベースライン特性を調べることで、思春期における視床下部-下垂体-性腺軸の再覚醒の根底にあるメカニズムへの洞察が明らかになり、思春期と不妊症の障害に対する新しい診断能力と治療的介入の機会が提供されます.
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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North Carolina
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Research Triangle Park、North Carolina、アメリカ、27709
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
低ゴナドトロピン性性腺機能低下症はまれな状態であり、孤立した GnRH 欠乏症の発生率は 1/10,000 から 1/86,000 であるため (34、35)、このプロトコルは登録を受け付けており、参加資格があり、参加に関心があるすべての被験者を調査できます。 .
上記で概説したHHの臨床所見を有する14歳以上の男性または女性が含まれます。 特定の状況では、無嗅覚症、停留精巣または小陰茎の病歴のいずれか 2 つなど、HH を示唆する十分な証拠がある場合、14 歳未満の患者はベースライン評価の対象と見なされる場合があります。
除外基準:
-HHはスペクトルを表し、関連する臨床所見が遺伝性および基礎となる生理学の評価に表現型の手がかりを提供する可能性があるため、除外基準は非常に限られています:
- 追加の下垂体欠損症を有する患者は、これらの欠損症が先天性または後天性（例えば、 悪性腫瘍、感染症、または放射線照射に続発する)。
- コルチコステロイドや連続アヘン剤投与など、HHを引き起こすことが知られている薬を服用している患者。
- 妊娠または授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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HH患者
低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 (HH) の臨床患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な結果は、特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の完全なスペクトルを表す個人における新規の GnRH 分泌パターンまたは非生殖表現型の特徴の同定です。
時間枠：研究登録時
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主な結果は、特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の完全なスペクトルを表す個人における新規の GnRH 分泌パターンまたは非生殖表現型の特徴の同定です。
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研究登録時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Secondary outcomes are the recognition of specific pubertal phenotypes, as well as discovery of the roles of newly identified genes contributing to IHH in GnRH development and biology, for those subjects who also enroll in our genetics protocol.
時間枠：At study enrollment
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Secondary outcomes are the recognition of specific pubertal phenotypes, as well as discovery of the roles of newly identified genes contributing to IHH in GnRH development and biology, for those subjects who also enroll in our genetics protocol.
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At study enrollment
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Natalie D Shaw, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Delaney A, Volochayev R, Meader B, Lee J, Almpani K, Noukelak GY, Henkind J, Chalmers L, Law JR, Williamson KA, Jacobsen CM, Buitrago TP, Perez O, Cho CH, Kaindl A, Rauch A, Steindl K, Garcia JE, Russell BE, Prasad R, Mondal UK, Reigstad HM, Clements S, Kim S, Inoue K, Arora G, Salnikov KB, DiOrio NP, Prada R, Capri Y, Morioka K, Mizota M, Zechi-Ceide RM, Kokitsu-Nakata NM, Tonello C, Vendramini-Pittoli S, da Silva Dalben G, Balasubramanian R, Dwyer AA, Seminara SB, Crowley WF, Plummer L, Hall JE, Graham JM, Lin AE, Shaw ND. Insight Into the Ontogeny of GnRH Neurons From Patients Born Without a Nose. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1538-51. doi: 10.1210/clinem/dgaa065.
- Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypopthalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. 1978 Nov 10;202(4368):631-3. doi: 10.1126/science.100883.
- Seminara SB, Hayes FJ, Crowley WF Jr. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann's syndrome): pathophysiological and genetic considerations. Endocr Rev. 1998 Oct;19(5):521-39. doi: 10.1210/edrv.19.5.0344. No abstract available.
- Nachtigall LB, Boepple PA, Pralong FP, Crowley WF Jr. Adult-onset idiopathic hypogonadotropic hypogonadism--a treatable form of male infertility. N Engl J Med. 1997 Feb 6;336(6):410-5. doi: 10.1056/NEJM199702063360604.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 120050
- 12-E-0050
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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