Regulación Hormonal de la Pubertad y la Fertilidad
El papel de las pulsaciones de gonadotropina en la regulación de la pubertad y la fertilidad
Fondo:
- El cuerpo produce la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) aproximadamente cada 2 horas. La GnRH viaja a través del torrente sanguíneo hasta la glándula pituitaria, donde estimula la glándula para que produzca hormonas llamadas gonadotropinas. Estas hormonas estimulan los testículos o los ovarios. Los testículos producen testosterona y desarrollan esperma. Los ovarios producen estrógeno y se preparan para la ovulación. Se requieren niveles normales de estrógeno y testosterona para la pubertad. Algunas personas, sin embargo, tienen niveles bajos o una falta total de GnRH. Esto puede causar problemas con la pubertad y la fertilidad. Los investigadores quieren estudiar a las personas con GnRH baja o nula para comprender mejor cómo afecta la pubertad y la fertilidad.
Objetivos:
- Estudiar los trastornos de la producción de GnRH.
Elegibilidad:
- Hombres y mujeres adultos de al menos 18 años de edad con niveles bajos o nulos de gonadotropina.
- Adolescentes entre 14 y 18 años con niveles bajos o nulos de gonadotropinas.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y orina.
- Los participantes se someterán a pruebas para observar sus niveles hormonales. Se pueden recolectar muestras de sangre después de tomar diferentes medicamentos, incluidas la insulina y la cortisona. Se recolectará una muestra de orina de 24 horas.
- Los participantes se someterán a estudios por imágenes para observar el desarrollo óseo y cerebral. También tendrán ecografías de los riñones, el abdomen y los órganos reproductivos.
- Se utilizarán pruebas de olfato y oído para buscar anomalías en estos sentidos....
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los factores iniciadores clave para el desarrollo reproductivo siguen siendo uno de los grandes misterios de la endocrinología pediátrica y reproductiva. El inicio de la pubertad se inicia por la secreción pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo. La secreción de GnRH está completamente activa durante el período neonatal, inactiva durante la mayor parte de la infancia y se reactiva en el momento de la pubertad para inducir la maduración sexual y la fertilidad subsiguiente. Los eventos neuroendocrinos que conducen al aumento de la secreción de GnRH y el inicio resultante de la pubertad siguen siendo en gran parte desconocidos.
La deficiencia aislada de GnRH da como resultado el raro síndrome clínico de hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático (IHH), donde la disminución de la secreción de GnRH da como resultado una secreción alterada de gonadotropina. El hipogonadismo resultante se presenta con maduración sexual retrasada, incompleta o ausente. Además, se han identificado fenotipos no reproductivos de este espectro en algunos individuos, que incluyen anosmia, defectos auditivos, anomalías esqueléticas y renales. Las formas sindrómicas más graves de IHH también se han asociado con malformaciones congénitas raras, como el síndrome de bosma arhinia microftalmía (BAM).
Definir la fisiología de la GnRH es fundamental para comprender la heterogeneidad clínica de la deficiencia aislada de GnRH, particularmente a la luz de los descubrimientos de genes emergentes que aclaran las correlaciones genotipo-fenotipo. El fenotipado humano cuidadoso de pacientes con mutaciones en genes que se sabe que causan IHH ha proporcionado información sobre las vías de desarrollo involucradas en la ontogenia de las neuronas GnRH, pero la regulación neuroendocrina de este sistema no se comprende bien.
Caracterizaremos fenotípicamente a los sujetos con HHI, incluidas las formas sindrómicas graves. Planeamos admitir a hombres y mujeres de 14 años de edad o más con signos clínicos que sugieran IHH para un fenotipado integral que incluya un perfil neuroendocrino a través de un estudio de pulsatilidad de LH, así como la identificación de otros hallazgos no reproductivos.
Este protocolo utilizará el modelo de enfermedad de IHH para aumentar nuestra comprensión de la fisiología de la secreción de GnRH, incluida la regulación neuroendocrina de la pulsatilidad de GnRH, así como otros aspectos desconocidos de la biología de GnRH, que pueden aclararse a través de las características no reproductivas de estos pacientes Examinar las características iniciales de los sujetos con deficiencia aislada de GnRH revelará información sobre los mecanismos que subyacen al despertar del eje hipotalámico-pituitario-gonadal en la pubertad, brindando oportunidades para nuevas capacidades de diagnóstico e intervenciones terapéuticas para los trastornos de la pubertad y la fertilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Estados Unidos, 27709
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Dado que el hipogonadismo hipogonadotrópico es una condición rara, con una incidencia de 1/10 000 a 1/86 000 para la deficiencia aislada de GnRH (34, 35), este protocolo permanece abierto a la inscripción para que podamos estudiar a todos los sujetos que estén calificados e interesados en participar. .
Se incluirán hombres o mujeres mayores o iguales a 14 años con hallazgos clínicos de HH como se describe anteriormente. En determinadas circunstancias, se puede considerar a un paciente menor de 14 años para una evaluación inicial si existe evidencia suficiente que sugiera HH, como dos de los siguientes: anosmia, antecedentes de criptorquidia o microfalo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
-Debido a que HH representa un espectro, donde los hallazgos clínicos asociados pueden proporcionar pistas fenotípicas para la evaluación de la heredabilidad y la fisiología subyacente, los criterios de exclusión son muy limitados:
- Los pacientes que tienen deficiencias pituitarias adicionales descartan efectivamente la deficiencia aislada de GnRH, ya sea que estas deficiencias sean congénitas o adquiridas (p. secundario a malignidad, infección o irradiación).
- Pacientes que toman medicamentos que se sabe que causan HH, como corticosteroides o administración continua de opiáceos.
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con HH
Pacientes clínicos con hipogonadismo hipogonadotrópico (HH)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado principal es la identificación de nuevos patrones secretores de GnRH o características fenotípicas no reproductivas en individuos que representan el espectro completo del hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático.
Periodo de tiempo: En la inscripción al estudio
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El resultado principal es la identificación de nuevos patrones secretores de GnRH o características fenotípicas no reproductivas en individuos que representan el espectro completo del hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático.
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En la inscripción al estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secondary outcomes are the recognition of specific pubertal phenotypes, as well as discovery of the roles of newly identified genes contributing to IHH in GnRH development and biology, for those subjects who also enroll in our genetics protocol.
Periodo de tiempo: At study enrollment
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Secondary outcomes are the recognition of specific pubertal phenotypes, as well as discovery of the roles of newly identified genes contributing to IHH in GnRH development and biology, for those subjects who also enroll in our genetics protocol.
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At study enrollment
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Natalie D Shaw, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Delaney A, Volochayev R, Meader B, Lee J, Almpani K, Noukelak GY, Henkind J, Chalmers L, Law JR, Williamson KA, Jacobsen CM, Buitrago TP, Perez O, Cho CH, Kaindl A, Rauch A, Steindl K, Garcia JE, Russell BE, Prasad R, Mondal UK, Reigstad HM, Clements S, Kim S, Inoue K, Arora G, Salnikov KB, DiOrio NP, Prada R, Capri Y, Morioka K, Mizota M, Zechi-Ceide RM, Kokitsu-Nakata NM, Tonello C, Vendramini-Pittoli S, da Silva Dalben G, Balasubramanian R, Dwyer AA, Seminara SB, Crowley WF, Plummer L, Hall JE, Graham JM, Lin AE, Shaw ND. Insight Into the Ontogeny of GnRH Neurons From Patients Born Without a Nose. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1538-51. doi: 10.1210/clinem/dgaa065.
- Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypopthalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. 1978 Nov 10;202(4368):631-3. doi: 10.1126/science.100883.
- Seminara SB, Hayes FJ, Crowley WF Jr. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann's syndrome): pathophysiological and genetic considerations. Endocr Rev. 1998 Oct;19(5):521-39. doi: 10.1210/edrv.19.5.0344. No abstract available.
- Nachtigall LB, Boepple PA, Pralong FP, Crowley WF Jr. Adult-onset idiopathic hypogonadotropic hypogonadism--a treatable form of male infertility. N Engl J Med. 1997 Feb 6;336(6):410-5. doi: 10.1056/NEJM199702063360604.
Enlaces Útiles
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- Enfermedades del sistema endocrino
- Amenorrea
- Pubertad Retrasada
- Síndrome de Kallmann
Otros números de identificación del estudio
- 120050
- 12-E-0050
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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