Homogenous Genetic Strata에서 Clopidogrel 투여 후 Proton Pump Inhibitor가 잔류 혈소판 반응성에 미치는 영향 (GENIOUS)

경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 환자를 관리할 때 모든 환자에 대한 신속하고 예측 가능한 혈소판 억제는 중요한 치료 목표입니다. 이 목표를 달성하기 위한 최적의 항혈소판제 용량을 결정하는 것은 주로 유전자 다형성을 반영하는 클로피도그렐에 대한 반응에서 상당한 환자 간 변동성으로 인해 방해를 받았습니다. 대부분의 증거는 시토크롬 450 2C19에 집중되어 있습니다.

TRITON TIMI 38의 하위 연구는 최근 클로피도그렐로 치료받은 사람들 중 기능이 감소된 CYP2C19 대립 유전자 보인자가 클로피도그렐의 활성 대사체 수치가 현저히 낮았고, 혈소판 억제가 감소했으며, 비보유자보다 스텐트 혈전증(N Engl J Med 2009;360:354-62). 반대로, 일반적인 기능적 CYP 유전자 변이는 활성 약물 대사 산물 수준, 혈소판 응집 억제 또는 prasugrel 치료를 받은 사람의 임상적 심혈관 사건 발생률에 영향을 미치지 않습니다(Circulation. 2009년 5월 19일;119(19):2553-60).

보다 최근에는 CYP2C19*17 보균자 상태가 클로피도그렐에 대한 향상된 반응 및 출혈 위험 증가와 유의미한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. (순환. 2010;121:512-518). CYP2C19*17 캐리어 상태가 프라수그렐에 대한 반응을 향상시키는지는 알려지지 않았습니다.

또한 클로피도그렐과 널리 사용되는 양성자 펌프 억제제(PPI) 사이에 관찰되는 잠재적인 상호 작용에 주의를 기울였습니다.

CYP2C19 isoform은 다양한 정도의 CYP2C19 isoenzyme의 억제제이기도 한 많은 PPI의 대사에서 핵심 효소입니다. 이는 클로피도그렐의 항혈소판 효과가 어느 정도 CYP2C19 활동에 의존하기 때문에 중요합니다. 그러나 최근 COGENT 연구와 TRITON-TIMI 38의 하위 분석은 모두 이러한 우려를 분명히 완화시켰습니다. 그럼에도 불구하고 PPI가 특히 2C19 대립형질 기능 상실을 지닌 환자에서 클로피도그렐에 둔감한 반응을 일으킬 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다.

최근 리뷰 논문(Aliment Pharmacol Ther 31, 810-823)에는 93,278명의 환자를 대상으로 한 23개의 연구가 포함되었습니다. 주요 심혈관 사건(19개 연구, I2 = 79%) 또는 심근 경색(12개 연구, I2 = 77%)의 메타 분석에는 상당한 이질성이 있었습니다. 성향 일치 또는 무작위 시험 참가자의 분석은 PPI와 심혈관 위험이 관련이 없는 것으로 나타났지만 다른 관찰 연구에서는 일반적으로 유의미한 연관성이 나타났습니다.

따라서 오늘날에도 개별 PPI 제제가 클로피도그렐의 효과에 미치는 영향을 조사하기 위해 더 많은 연구, 특히 전향적 무작위 연구가 필요합니다. 이러한 연구에는 CYP2C19 효소의 기능 저하 대립유전자의 존재에 따라 반응을 계층화하기 위한 유전적 요소도 포함되어야 합니다.