Wpływ inhibitora pompy protonowej na resztkową reaktywność płytek krwi po zastosowaniu klopidogrelu w jednorodnych warstwach genetycznych (GENIOUS)
Randomizowane porównanie PPI w porównaniu z brakiem PPI w porównaniu ze standardową dawką klopidogrelu u pacjentów stratyfikowanych na podstawie aktywności CYC2C19 za pośrednictwem systemu Genetic Point of Care.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W leczeniu pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) ważnym celem terapeutycznym jest szybkie i przewidywalne hamowanie płytek krwi u wszystkich pacjentów. Określenie optymalnej dawki terapii przeciwpłytkowej, aby osiągnąć ten cel, było utrudnione przez znaczną zmienność odpowiedzi na klopidogrel między pacjentami, która w dużej mierze odzwierciedla polimorfizm genów. Większość dowodów koncentruje się wokół cytochromu 450 2C19.
Badanie częściowe TRITON TIMI 38 wykazało niedawno, że wśród osób leczonych klopidogrelem nosiciele allelu CYP2C19 o ograniczonej funkcji mieli znacznie niższy poziom aktywnego metabolitu klopidogrelu, zmniejszone hamowanie płytek krwi i wyższy odsetek poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zakrzepica w stencie, niż osoby niebędące nosicielami (N Engl J Med 2009;360:354-62). Przeciwnie, wspólne funkcjonalne warianty genetyczne CYP nie wpływają na poziomy aktywnych metabolitów leków, hamowanie agregacji płytek krwi ani częstość występowania klinicznych incydentów sercowo-naczyniowych u osób leczonych prasugrelem (Circulation. 19 maja 2009;119(19):2553-60).
Niedawno wykazano, że nosicielstwo CYP2C19*17 jest istotnie związane ze zwiększoną odpowiedzią na klopidogrel i zwiększonym ryzykiem krwawienia. (Krążenie. 2010;121:512-518). Nie wiadomo, czy nosicielstwo CYP2C19*17 zwiększa odpowiedź na prasugrel.
Zwrócono również uwagę na potencjalną interakcję obserwowaną między klopidogrelem a powszechnie stosowanymi inhibitorami pompy protonowej (PPI).
Izoforma CYP2C19 jest kluczowym enzymem w metabolizmie wielu IPP, które są również w różnym stopniu inhibitorami izoenzymu CYP2C19. Jest to ważne, ponieważ przeciwpłytkowe działanie klopidogrelu zależy w pewnym stopniu od aktywności CYP2C19. Jednak niedawne badanie COGENT i podanaliza TRITON-TIMI 38 najwyraźniej złagodziły ten niepokój. Niemniej jednak nie wiadomo, czy PPI może wywołać tępą odpowiedź na klopidogrel, zwłaszcza u pacjentów z allelem utraty funkcji 2C19.
Niedawny artykuł przeglądowy (Aliment Pharmacol Ther 31, 810-823) obejmował 23 badania obejmujące 93 278 pacjentów. W metaanalizach dotyczących poważnych incydentów sercowo-naczyniowych (19 badań, I2 = 79%) lub zawału mięśnia sercowego (12 badań, I2 = 77%) występowała znaczna niejednorodność. Analiza uczestników badania z dopasowaniem skłonności lub randomizacją nie wykazała żadnego związku ryzyka sercowo-naczyniowego z IPP, podczas gdy inne badania obserwacyjne generalnie wykazały istotny związek.
W związku z tym nadal istnieje potrzeba przeprowadzenia większej liczby badań, zwłaszcza prospektywnych badań z randomizacją, w celu zbadania wpływu poszczególnych leków z grupy PPI na skuteczność klopidogrelu. Takie badania powinny również obejmować komponent genetyczny w celu stratyfikacji odpowiedzi na podstawie obecności alleli o ograniczonej funkcji enzymu CYP2C19
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
ER
-
Ferrara, ER, Włochy, 44100
- Rekrutacyjny
- University Hospital Of Ferrara
-
Kontakt:
- Monia Monti, bSc
- Numer telefonu: +39 0532-236298
- E-mail: mntmno@unife.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia: Wszyscy zgłaszający się pacjenci poddawani PCI będą rekrutowani w sposób sekwencyjny.
• Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed lub wkrótce po PCI, w zależności od ich obrazu klinicznego, w następujący sposób:
- Pacjenci ze STEMI otrzymają wstępne leczenie klopidogrelem w dawce 600 mg przed PCI i zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem statusu 2C19 w ciągu 24 godzin po leczeniu. Randomizacja nastąpi natychmiast po tym.
- Pacjenci w stanie stabilnym i NSTEACS będą wcześniej leczeni klopidogrelem w dawce 600 mg i poddani badaniu przesiewowemu przed PCI lub wkrótce po (w ciągu 6 godzin) rewaskularyzacji. W obu scenariuszach randomizacja nastąpi natychmiast po ustaleniu statusu genotypu, bez dodatkowego opóźnienia.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody lub których oczekiwana długość życia wynosi < 1 rok
- Trwające krwawienie lub skaza krwotoczna lub zwiększone ryzyko krwawienia lub krwawienie w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Wiek > 90 lat
- Przebyty udar lub TIA lub jakakolwiek patologia wewnątrzczaszkowa
- Poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich sześciu tygodni
- Liczba płytek krwi < 100 000 na mm sześcienny lub HCT <33% lub Hb < 11 gm/dL
- Pacjenci z alergią lub nietolerancją prasugrelu lub klopidogrelu
- Planowana planowa operacja kardiochirurgiczna lub niekardiochirurgiczna w ciągu 1 miesiąca.
- Obecna lub planowana terapia antykoagulacją kumadyną.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: bez PPI
Pacjenci, podzieleni na straty zgodnie z warstwą genetyczną, zostaną losowo przydzieleni, aby nie przyjmować żadnego PPI oprócz klopidogrelu
|
|
|
Eksperymentalny: PPI
Pacjenci stratyfikowani do warstwy genetycznej zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PPI oprócz klopidogrelu
|
Lanzoprazol 30 mg raz na dobę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna agregacja płytek krwi w agregometrii przepuszczalności światła po 20 μmol/l ADP
Ramy czasowe: 30 dni
|
IPA wyrażony jako maksymalna agregacja płytek krwi (MPA) po 20 μmol/l ADP zgodnie z warstwą genetyczną zdefiniowaną następująco: [(osoby słabo metabolizujące: 2C19*2+ i 2C19*17-); (osoby pośrednio metabolizujące: pacjenci typu dzikiego lub niosący zarówno 2C19*2, jak i *170; (osoby ultrametabolizujące: 2c19*2- i 2C19*17+).
|
30 dni
|
|
maksymalna agregacja płytek po 5 μmol/l ADP w PPI w porównaniu z pacjentami nieleczonymi PPI
Ramy czasowe: 30 dni
|
Pacjenci, podzieleni według warstwy genetycznej, zostaną losowo przydzieleni do PPI lub bez PPI.
Zakładamy, że będzie to interakcja w IPA po 5 μmol/l ADP po 30 dniach, tak że PPI osłabi reakcję na klopidogrel tylko u pacjentów słabo metabolizujących, ale u średnio lub bardzo metabolizujących.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GEN-2011-1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .