Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av protonpumpehemmer på gjenværende blodplatereaktivitet etter klopidogrel i homogene genetiske lag (GENIOUS)

19. januar 2012 oppdatert av: Marco Valgimigli, Università degli Studi di Ferrara

Randomisert sammenligning av PPI versus ingen PPI på toppen av standarddose klopidogrelterapi hos pasienter stratifisert basert på CYC2C19-aktivitet via et genetisk behandlingssystem.

Denne studien tar sikte på å prospektivt vurdere om det er en interaksjon mellom genetisk status når det gjelder 2C19-aktivitet og gjenværende blodplatereaktivitet etter inntak av klopidogrel hos pasienter som gjennomgikk koronar stenting for elektiv, akutt eller emergent intervensjon.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved behandling av pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI), er rask og forutsigbar blodplatehemming for alle pasienter et viktig terapeutisk mål. Bestemmelse av den optimale dosen av blodplatehemmende behandling for å oppnå dette målet har blitt hemmet av betydelig interpasient variasjon som respons på klopidogrel, som i stor grad gjenspeiler genpolymorfisme. Det meste av bevisene er sentrert rundt cytokrom 450 2C19.

En delstudie av TRITON TIMI 38 har nylig vist at blant personer behandlet med klopidogrel, hadde bærere av en CYP2C19-allel med redusert funksjon signifikant lavere nivåer av den aktive metabolitten til klopidogrel, redusert blodplatehemming og en høyere forekomst av alvorlige kardiovaskulære hendelser, inkludert stenttrombose, enn ikke-bærere (N Engl J Med 2009;360:354-62). Tvert imot påvirker ikke vanlige funksjonelle genetiske CYP-varianter nivåer av aktive legemiddelmetabolitter, hemming av blodplateaggregering eller kliniske kardiovaskulære hendelser hos personer behandlet med prasugrel (sirkulasjon. 19. mai 2009;119(19):2553-60).

Nylig har det blitt vist at CYP2C19*17 bærerstatus er signifikant assosiert med økt respons på klopidogrel og økt risiko for blødning. (Sirkulasjon. 2010;121:512-518). Hvorvidt CYP2C19*17 bærerstatus øker responsen på prasugrel er ukjent.

Det er også lagt vekt på en potensiell interaksjon som er observert mellom klopidogrel og de mye brukte protonpumpehemmere (PPI).

CYP2C19-isoformen er nøkkelenzymet i metabolismen til mange av PPI-ene, som også er hemmere av CYP2C19-isoenzymet i varierende grad. Dette er viktig fordi den antiplate-effekten av klopidogrel til en viss grad er avhengig av CYP2C19-aktivitet. Imidlertid har den nylige COGENT-studien og delanalysen av TRITON-TIMI 38 begge tilsynelatende dempet denne bekymringen. Likevel er det ukjent om PPI kan forårsake stump respons på klopidogrel, spesielt hos pasienter med tap av funksjon 2C19 allel.

En fersk oversiktsartikkel (Aliment Pharmacol Ther 31, 810-823) inkluderte 23 studier som dekket 93 278 pasienter. Det var betydelig heterogenitet i metaanalysene av store kardiovaskulære hendelser (19 studier, I2 = 79 %) eller hjerteinfarkt (12 studier, I2 = 77 %). Analyse av deltakere i tilbøyelighetsmatchede eller randomiserte forsøk viste ingen assosiert kardiovaskulær risiko med PPI, mens andre observasjonsstudier generelt viste en signifikant sammenheng.

Derfor er det fortsatt i dag et behov for flere studier, spesielt prospektive randomiserte studier, for å undersøke effekten av individuelle PPI-midler på klopidogrels effektivitet. Slike studier bør også inkludere en genetisk komponent for å stratifisere respons basert på tilstedeværelsen av alleler med redusert funksjon av CYP2C19-enzymet

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

522

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Marco Valgimigli, MD, PhD
  • Telefonnummer: +39 0532326874
  • E-post: vlgmrc@unife.it

Studiesteder

  • Italia
    • ER
      • Ferrara, ER, Italia, 44100
        • Rekruttering
        • University Hospital of Ferrara
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Alle pasienter som gjennomgår PCI vil bli rekruttert på fortløpende basis.

• Pasienter vil gjennomgå screening før eller like etter PCI avhengig av deres kliniske presentasjon som følger:

  • STEMI-pasienter vil motta oppstrømsbehandling med 600 mg klopidogrel før PCI og vil gjennomgå screening for 2C19-status innen 24 timer etter behandling. Randomisering vil skje umiddelbart etterpå.
  • Stabile og NSTEACS-pasienter vil bli behandlet oppstrøms med 600 mg klopidogrel og vil gjennomgå screening enten før PCI eller like etter (innen 6 timer) revaskularisering. I begge scenariene vil randomisering skje umiddelbart etter at genotypestatusen er kjent uten ytterligere forsinkelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke kan gi informert samtykke eller har en forventet levealder på < 1 år
  2. Pågående blødning eller blødende diatese eller økt blødningsrisiko eller blødningshistorie de siste 2 månedene
  3. Alder > 90
  4. Tidligere slag eller TIA eller annen intrakraniell patologi
  5. Store operasjoner eller traumer i løpet av de siste seks ukene
  6. Blodplateantall < 100 000 per kubikk mm eller HCT ,33 % eller Hb < 11 gm/dL
  7. Personer med allergi eller intoleranse overfor prasugrel eller klopidogrel
  8. Planlagt elektiv hjerte- eller ikke-hjertekirurgi innen 1 måned.
  9. Pågående eller planlagt behandling med coumadin antikoagulasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: ingen PPI
Pasienter, stratifisert i henhold til det genetiske stratumet, vil bli randomisert til ikke å ta noen PPI på toppen av klopidogrel
Eksperimentell: PPI
Pasienter stratifisert til det genetiske stratumet vil randomiseres til å ta PPI på toppen av klopidogrel
Legemiddel: Lansoprazol
Lansoprazol 30 mg en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal blodplateaggregering ved lystransmisjonsaggregometri etter 20 μmol/l ADP
Tidsramme: 30 dager
IPA uttrykt som maksimal blodplateaggregering (MPA) etter 20 μmol/l ADP i henhold til genetisk stratum definert som følger: [(Dårlige metabolisatorer: 2C19*2+ og 2C19*17-); (mellomomsettere: villtypepasienter eller dens bærer både 2C19*2 og *170; (ultrametabolisatorer: 2c19*2- og 2C19*17+).
30 dager
maksimal blodplateaggregering etter 5 μmol/l ADP i PPI versus ingen PPI-behandlede pasienter
Tidsramme: 30 dager
Pasienter, stratifisert etter genetisk stratum, vil bli randomisert til PPI eller ingen PPI. Vi antar at det vil være en interaksjon i IPA etter 5 μmol/l ADP ved 30 dager, slik at PPI vil avsløre responsen til klopidogrel kun hos pasienter med dårlig metabolisme, men hos middels eller ultrametabolisatorer.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Università degli Studi di Ferrara

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2012

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. januar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2012

Sist bekreftet

1. januar 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEN-2011-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronar stenting

Kliniske studier på Lansoprazol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere