오피오이드 금단 증상을 치료하기 위한 피오글리타존
부프레노르핀 테이퍼 동안 보조제로서의 피오글리타존
배경:
- 오피오이드 금단 증상에는 콧물, 몸살, 오한, 발한 및 설사가 포함됩니다. 많은 사람들이 오피오이드 약물 사용을 중단하려고 할 때 이러한 증상을 보입니다. 메타돈 및 부프레노르핀과 같은 지속성 아편유사제는 사람들이 다른 아편유사제 사용을 중단하도록 돕기 위해 사용되지만 이러한 약물은 동일한 금단 증상을 유발할 수 있습니다. 이러한 증상을 치료하기 위해 특별히 승인된 비오피오이드 약물은 없습니다.
- 피오글리타존은 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 약물입니다. 연구 조사에서 이 약은 헤로인 사용자가 메타돈 복용량을 크게 불편함 없이 더 빨리 줄이고 헤로인을 금욕할 수 있게 해주었습니다. 연구자들은 피오글리타존이 오피오이드 금단 증상을 치료하는 데 어떻게 도움이 되는지 더 알고 싶어합니다.
목표:
- 피오글리타존이 오피오이드 금단 증상을 감소시킬 수 있는지 여부를 테스트합니다.
적임:
- 오피오이드 의존성을 치료하기 위해 부프레노르핀을 사용할 18세에서 65세 사이의 개인.
설계:
- 이 연구는 최대 17주까지 지속됩니다. 참가자는 최소 13주 동안 매일 연구 클리닉에 와야 합니다.
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 그들은 또한 약물 사용 습관에 대한 질문에 답변하고 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다.
- 참가자는 7주 동안 매일 부프레노르핀을 복용합니다. 처음 3주 동안은 아편유사제 사용을 중단하는 데 도움이 되는 수준까지 복용량을 늘립니다. 앞으로 4주 동안 복용량을 줄입니다. 혈액, 소변 및 호흡 샘플은 다른 연구 방문에서 수집됩니다. 참가자들은 또한 기분, 약물 갈망 및 금단 증상에 대한 설문지를 작성합니다.
- 부프레노르핀 복용 1주일 후 참가자는 매일 연구용 알약(피오글리타존 또는 위약)을 시작합니다. 그들은 13주 동안 연구 약을 복용할 것입니다.
- 치료 기간 동안 참가자는 일주일에 한 번 30분 동안 약물 상담을 받게 됩니다.
- 일부 참가자는 이 연구의 일부로 다른 테스트를 받습니다. 이러한 테스트에는 뇌 활동의 변화를 찾기 위한 기능적 자기 공명 영상 스캔과 뇌 화학을 연구하기 위한 뇌척수액 샘플 제공이 포함됩니다.
- 참가자는 마지막 클리닉 방문 후 3주 후에 최종 후속 전화를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
부프레노르핀 또는 메타돈을 성공적으로 유지한 일부 개인은 복용량을 줄이고 약물이 없는 후속 치료로 전환하기에 적합한 후보입니다. 이러한 개인의 경우 선량 감량으로 인한 신체적 불편함이 성공적인 전환에 장애가 될 수 있습니다. 최근 데이터는 FDA 승인 당뇨병 치료제 pioglitazone(Actos)이라는 새로운 접근 방식을 제안하며, 이는 PPAR(peroxisome-proliferator-activated receptors)의 감마(g) 하위 유형을 활성화합니다. Pioglitazone은 말초 조직뿐만 아니라 약물 내성 및 금단과 관련된 뇌 영역에서도 작용합니다. 동물 모델에서 피오글리타존은 오피오이드 금단 증상을 예방합니다. 소규모 예비 오픈 라벨 임상 연구에서, pioglitazone을 투여한 오피오이드 유지 외래 환자는 이전에 pioglitazone 없이 성공적이지 못한 시도 후 약물 없는 상태로 편안하게 전환하는 데 현저하게 성공적이었습니다. 이러한 초기 데이터는 원리 증명을 제공하고 피오글리타존이 무작위 통제 연구에서 평가할 가치가 있음을 나타냅니다.
과학적 목표:
(1) 오피오이드에 물리적으로 의존하는 환자에서 위약과 비교하여 피오글리타존이 오피오이드 작용제/길항제 감소의 성공적인 완료를 증가시키는지 여부를 결정하기 위해. (2) 그러한 효과가 발생할 수 있는 신경 메커니즘을 결정합니다.
참가자 인구:
최대 총 120명의 오피오이드 의존 참가자(80명이 평가 가능)가 등록됩니다. 평가 가능한 참가자는 두 가지 주요 실험 그룹(피오글리타존 또는 위약) 중 하나로 무작위 배정된 참가자로 정의됩니다. 대상 등록에는 25%의 여성과 70%의 소수 민족(대부분 아프리카계 미국인)이 포함됩니다.
실험 설계 및 방법:
이 연구는 피오글리타존(매일 45mg 경구 투여)과 위약의 두 가지 치료 그룹(그룹당 40명)을 대상으로 하는 무작위 이중 맹검 임상 시험이 될 것입니다. 이 연구는 최대 10주 동안 지속됩니다. 모든 참가자는 27일간의 부프레노르핀/날록손(이하 부프레노르핀이라고 함) - 14일간의 안정화 및 13일간의 감량을 받게 됩니다. 피오글리타존/위약은 2주차에 시작하여 5주 동안 계속됩니다(부프레노르핀과 동시에 3주, 부프레노르핀 없이 2주). 참가자는 클리닉 방문(7주차 또는 피오글리타존/위약 투여 후 1주차) 및 전화 후속 조치(피오글리타존/위약 투여 후 10주차 또는 4주차)의 두 가지 후속 평가를 받게 됩니다. 참여는 외래 환자와 입원 환자 부분의 조합으로 수행됩니다: 외래 환자로 첫 2주(부프레노르핀 테이퍼 전); 부프레노르핀 테이퍼 도중 및 이후 약 5일 동안 입원 환자 병동(JHBC CRU)에서 18일; 및 매일 10회 방문 및 외래 환자 2회 후속 방문. 연구 기간 동안 참가자는 연구 후 치료를 준비하기 위한 사례 관리를 포함하여 매주 개인 상담을 받게 됩니다. 아편 금단 증상 및 갈망에 대한 데이터는 매일 수집됩니다. 약물 검사를 위한 소변 표본과 함께 자가 보고된 약물 사용에 대한 데이터는 매주 3회 수집됩니다. 참가자 중 일부는 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 및 자기 공명 분광법(MRS)을 받게 됩니다: 모의 스캐너에서 한 번의 교육 세션과 부프레노르핀의 첫 번째 주가 끝날 때와 두 번째 동안 발생하는 두 번의 스캐닝 세션 buprenorphine 테이퍼의 주. 참가자의 또 다른 하위 집합(fMRI/MRS를 받는 하위 집합과 대체로 겹침)은 뇌척수액(CSF)에서 신경 전달 물질, 대사 물질 및 전염증성 사이토카인의 수준을 측정할 수 있도록 요추 천자를 한 번 받게 됩니다. 요추 천자 방문 시 CSF와 혈액의 분석 물질 수준을 비교할 수 있도록 혈액도 채취됩니다. 연구가 끝날 때 모든 참가자는 약물 없는 치료 또는 오피오이드 작용제 치료(OAT)와 같은 다른 치료 프로그램으로 전환하는 데 도움을 받을 것입니다. 주요 결과 측정은 SOW 및 COW에서 측정된 오피오이드 금단 심각도입니다. 2차 결과 측정에는 오피오이드 음성 소변의 전체 비율, 보조 약물이 필요한 참가자의 비율, 주거 단위에서 퇴원한 후 오피오이드 사용 재개까지의 시간, 후속 조치 상태 및 (받기로 동의한 참가자의 하위 집합에서)가 포함됩니다. 요추 천자) 전염증성 사이토카인 및 기타 분석물의 CSF 수준(및 해당 혈중 수준)은 결과를 예측하고 이에 따라 피오글리타존의 작용 메커니즘을 명확히 할 것이라고 가정합니다. fMRI/MRS 및 요추 천자를 받는 데 동의하는 참가자의 하위 집합에서, 우리는 피오글리타존의 치료 효과의 신경 매개체를 결정하거나 (피오글리타존이 효과적이지 않은 경우) 치료 결과의 예측 인자를 결정하려고 시도할 것입니다. 치료 후 결과 측정은 피오글리타존에 의해 간접적으로만 영향을 받을 것으로 예상됩니다. 우리는 피오글리타존이 금단 증상을 줄이고, 부프레노르핀 테이퍼 동안 초기 금욕을 강화하고, 장기간 금단 가능성을 해결할 것으로 예상합니다.
참가자 및/또는 사회에 대한 혜택:
참가자는 부프레노르핀 테이퍼 및 약물 상담을 받게 됩니다. 참가자의 오피오이드 사용과 HIV 또는 B형 간염 및 C형 간염과 같은 전염병의 위험을 줄일 수 있기 때문에 부프레노르핀 및 상담에서 부수적인 이점이 있을 수 있습니다.
참가자에 대한 위험:
참가자는 피오글리타존 및/또는 부프레노르핀/날록손의 부작용을 경험할 수 있으며 아편유사제 금단으로 인해 약간의 불편함을 경험할 가능성이 있습니다. 요추 천자 및 fMRI/MRS를 받는 데 동의하는 참가자의 하위 집합은 해당 절차에서 부작용을 경험할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- National Institute on Drug Abuse
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 연령
- 오피오이드에 대한 신체적 의존의 증거(자가 보고, 소변 검사 및/또는 신체 검사의 조합으로 결정)
- 오피오이드 의존에 대한 해독 치료를 추구
- 일주일에 7일 진료소에 출석하고 18일 거주 체류를 할 수 있음
여성들을위한:
- 폐경 후 또는 외과적으로 불임(난관 결찰 또는 자궁 절제술) 또는
- 남성 파트너와 성적으로 활동하고 임신할 수 있는 경우, IRB 승인 형태의 피임법 사용에 대한 문서화된 동의서. 이 연구에 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다. 호르몬 피임약(피임약, 주사 가능한 호르몬, 질 고리 호르몬); IUD; 살정제 함유 다이어프램; 살정제 함유 콘돔.
제외 기준:
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사관의 관점에서 연구 참여를 저해할 수 있는 모든 의학적 질병(병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 실험실 검사에 의해 결정됨, 아래 선별 조치에 대한 세부 정보 참조):
- 당뇨병 유형 I 또는 유형 II
- 울혈성 심부전의 과거 또는 현재 진단
- 피로, 운동 불내성, 말초 관류 감소, 기립성 호흡곤란, 운동 시 호흡곤란, 발작성 야간 호흡곤란, 말초 부종, 상승된 경정맥압, 흉막 및 심낭 삼출, 간 울혈, 복수를 포함하되 이에 국한되지 않는 울혈성 심부전과 일치하는 징후 및 증상 , 상승된 BUN 및 크레아티닌, 저나트륨혈증 및 간 효소의 상승된 혈청 수준.
- 심혈관 질환(예: 선천성 심장 결함, 심장 질환, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 심장 마비, 불규칙한 심장 박동 등의 병력)
- 뇌혈관 질환
- 설명할 수 없는 실신의 병력
- 어린 시절의 열성 발작을 제외한 발작의 병력
- 30분 이상의 의식 상실 또는 의식 상실과 관계없이 2일 이상 지속되는 뇌진탕 후유증을 동반한 두부 손상 병력
- 사구체 여과율(GFR) <60 mL/min/1.73으로 추정한 만성 신부전 m(2)
- CD4 < 200 또는 심각하게 손상된 면역 체계/AIDS의 증거
- 활동성 방광암 또는 방광암 병력
- 부프레노르핀, 피오글리타존, 기타 TZD 또는 이러한 약물의 대사산물에 대한 알레르기, 과민증 또는 불내성(병력에 의해 결정됨)
- 임신 또는 모유 수유(소변 임신 검사, 자가 보고)
- 당뇨병 치료제(예: 설포닐우레아, 메트포르민, 인슐린 등)
- 금기 약물(병력): Gemfibrozil(CYP2C8 억제제) 및 Rifampin(CYP2C8 유도제), 아토르바스타틴, 케토코나졸, 니페디핀, 토피라메이트 및 디아제팜.
정신 병력:
A) 정보에 입각한 동의나 설문지의 유효한 응답을 배제할 정도로 심각한 인지 장애
B) 다음의 현재 진단: 정신분열증 또는 기타 DSM-IV 정신병 장애, 양극성 장애 또는 주요 우울 장애(자가 보고; SCID 화면 환자 질문지)
- 확장(SSPQ-X))
- 알코올 또는 수면 진정제에 대한 현재의 신체적 의존성, 예. 벤조디아제핀(자가 보고, ASI, 알코올 CAGE 질문, 양성 약물 선별 패턴 또는 알코올에 대한 BAL)
- 체질량 지수(BMI) 40 이상
연구의 fMRI 부분에 대한 추가 제외 기준:
연구의 MRI 구성 요소에서 제외는 아래에 설명된 기준을 기반으로 합니다. 자격이 없거나 연구의 fMRI 부분에 참여하는 데 동의하지 않는 참가자는 주요 연구에서 제외되지 않습니다. 제외 기준은 NIDA-IRP 스크리닝 프로토콜 06-DA-N415에 따라 스크리닝하는 동안 평가됩니다. 참가자는 다음과 같은 경우 연구의 fMRI 부분에서 제외됩니다.
- 왼손잡이입니다. 정당성: 이 프로토콜에서 평가된 일부 신경 프로세스는 뇌에서 측면화될 수 있습니다. 잠재적 분산을 줄이기 위해 참가자는 오른손잡이여야 합니다. 평가 도구: Edinburgh Handedness Inventory.
55세 이상. 정당성: 나이가 들면서 많은 인지 과정이 변합니다. 또한 무증상 뇌경색과 같은 감지하기 어려운 의학적 이상 가능성은 나이가 들면서 증가합니다. 따라서 55세 이상으로 정의되는 고령자는
본 연구에서 제외.
- 특정 이식 장치(심장 박동기 또는 신경자극기, 일부 인공 관절, 금속 핀, 수술용 클립 또는 기타 이식된 금속 부품), 신체 형태 또는 밀실 공포증이 있는 경우. 정당성: 이식된 장치는 MRI 스캔의 위험을 증가시키거나 데이터 품질에 악영향을 미칠 수 있습니다. 신체 형태는 스캐너에서 최적의 위치 지정을 방해하여 데이터 품질에 영향을 미칠 수 있습니다. 밀실 공포증이 있는 참가자는 MRI 스캔이 너무 불쾌할 수 있으며 데이터 품질에 부정적인 영향을 미치는 과도한 움직임을 보일 수 있습니다. 평가 도구: 예비 참가자는 MRI 검사 설문지를 작성하고 MR 기술자와 인터뷰를 합니다. 스캐닝 적합성에 관한 질문은 MR Medical Advisory Investigator에게 회부됩니다. 예비 참가자는 밀실 공포증의 증상에 대해 질문을 받고 첫 방문 중에 모의 스캐너에 배치되어 스캐너의 제한을 견딜 수 있는 어려움과 스캐너에 맞는 능력을 평가합니다.
- 몇 시간 동안 평평하게 누워 있을 수 있는 능력을 제한하는 상태(예: 응고병증, 표재성 또는 심부 정맥 혈전증 또는 근골격계 이상)가 있는 경우. 정당성: MR 스캐닝 세션에서는 참가자가 등을 대고 똑바로 누워 약 2시간 동안 완벽하게 가만히 있어야 합니다. 따라서 이를 어렵게 만드는 조건(예: 만성 요통, 심각한 척추 측만증) 또는 위험(예: 가족성 응고항진 증후군, 혈전증 병력)은 제외됩니다. 평가 도구: 편안함을 평가하기 위해 모의 스캐너에 누워 있는 시험과 함께 자격을 갖춘 IRP 임상의에 의한 병력 및 신체 검사.
- 인지 장애 또는 학습 장애가 있습니다. 정당성: 인지 장애 및 학습 장애는 실험실 작업 수행 중에 모집된 영역에서 변경된 뇌 기능과 관련될 수 있습니다. 평가 도구: 행동 문제의 결과만이 아니라 심각한 학습 문제의 결과로 특수 교육 수업에 배치된 이력, 이력 및 신체 검사 평가 중에 평가됨.
- HIV 또는 매독이 있습니다. 정당성: HIV와 매독은 각각 CNS 후유증을 가질 수 있어 데이터에 불필요한 가변성을 도입합니다. 평가 도구: 경구 HIV에 이어 구강 검사가 +인 경우 혈액 검사 및 적절한 치료 이력이 없는 매독 트레포네마 검사(STT).
- CNS 기능, 심혈관 기능 또는 신경-혈관 결합을 변경하는 약물을 정기적으로 사용합니다. 여기에는 처방약(예: 항우울제, 벤조디아제핀, 항정신병약, 항경련제, 바르비투르산염), 일반의약품(예: 감기약) 또는 한약(예: Kava, Gingko biloba, St. John s wort)이 포함됩니다. 유일한 예외는 연구 약물입니다. 정당성: 이러한 물질의 사용은 fMRI 신호 및/또는 관심 있는 신경 기능을 변경할 수 있습니다. 평가 도구: 항우울제, 벤조디아제핀, 항정신병약, 항경련제 및 바르비튜레이트를 검출하기 위한 병력 및 포괄적인 소변 약물 스크리닝.
- 주요 제외 기준에 나열된 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 또는 이전의 신경계 질환이 있습니다. 정당성: 신경계 질환은 CNS 기능을 변경하고 아마도 fMRI 신호의 기초를 형성하는 신경-혈관 결합을 변경합니다. 평가 도구: 자격을 갖춘 IRP 임상의의 병력 및 신체 검사, 성인 ADHD 자가 보고 척도, 병력에 의해 공개되지 않은 항경련제에 대한 소변 약물 스크리닝.
- 조사관의 관점에서 데이터의 무결성을 손상시킬 수 있는 다른 주요 의학적 상태가 있습니다. 정당성: 여기에서 명시적으로 다루지 않은 많은 질병이 중요한 결과 측정을 변경할 수 있습니다. 평가 도구: 자격을 갖춘 IRP 임상의 및 CBC에 의한 병력 및 신체 검사, 소변 검사, NIDA 화학 패널(간 기능 검사, 전해질, 신장 기능). 제외 상태의 결정은 주요 연구에 대해 표 1에 요약된 실험실 값을 기반으로 하지만 MAI는 덜 극단적인 실험실 결과를 기반으로 fMRI/MRS 2차 연구에서 참가자를 제외할 수 있는 재량권을 보유합니다. 선별 과정이 완료된 후 MAI는 수집된 모든 데이터를 고려하여 이 연구 참여를 손상시킬 수 있는 기존 의학적 질병이 있는지 결정합니다.
연구의 요추 천자 부분에 대한 추가 제외 기준
- 출혈 체질/응고병증
- 혈소판 수 <50,000 및 INR(International Normalized Ratio)이 1.5 이상이거나 와파린(쿠마딘)
- 병력, 신경학적 검사 또는 안저경 검사에서 유두부종에 근거한 뇌내 종괴의 증거
- 병력에 의한 임상적으로 중요한 요추 질환, 예. 퇴행성 디스크 질환, 강직성 척추염 또는 이전 요추 수술
- 두개내압 증가의 가능성을 시사하는 비정상적인 두개골 CT 스캔 또는 MRI 스캔의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
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플라시보_COMPARATOR: 그룹 2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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치료 반응, 테이퍼 마지막 주(6주) 및 치료 기간(유지) 동안 심각한 금단 증상 없이 오피오이드 금단으로 정의됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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오피오이드 음성 소변의 전체 비율, 후속 조치에서 보조 약물 상태가 필요한 참가자의 비율
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alvarez RP, Chen G, Bodurka J, Kaplan R, Grillon C. Phasic and sustained fear in humans elicits distinct patterns of brain activity. Neuroimage. 2011 Mar 1;55(1):389-400. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.11.057. Epub 2010 Nov 25.
- Back SE, Hartwell K, DeSantis SM, Saladin M, McRae-Clark AL, Price KL, Moran-Santa Maria MM, Baker NL, Spratt E, Kreek MJ, Brady KT. Reactivity to laboratory stress provocation predicts relapse to cocaine. Drug Alcohol Depend. 2010 Jan 1;106(1):21-7. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.07.016. Epub 2009 Sep 2.
- Cardenas VA, Studholme C, Gazdzinski S, Durazzo TC, Meyerhoff DJ. Deformation-based morphometry of brain changes in alcohol dependence and abstinence. Neuroimage. 2007 Feb 1;34(3):879-87. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.10.015. Epub 2006 Nov 28.
- Schroeder JR, Phillips KA, Epstein DH, Jobes ML, Furnari MA, Kennedy AP, Heilig M, Preston KL. Assessment of pioglitazone and proinflammatory cytokines during buprenorphine taper in patients with opioid use disorder. Psychopharmacology (Berl). 2018 Oct;235(10):2957-2966. doi: 10.1007/s00213-018-4986-5. Epub 2018 Aug 6.
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- 999912469
- 12-DA-N469
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