Pioglitazona para tratar sintomas de abstinência de opioides

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade entre 18 e 65 anos
  2. Evidência de dependência física de opioides (determinada por uma combinação de autorrelato, triagem de urina e/ou exame físico)
  3. Buscando tratamento de desintoxicação para dependência de opioides
  4. Capaz de frequentar a clínica 7 dias por semana e passar por uma estadia residencial de 18 dias

  5. Para mulheres:

     1. pós-menopausa ou cirurgicamente estéril (laqueadura ou histerectomia) ou
     2. se sexualmente ativo com um parceiro masculino e capaz de engravidar, acordo documentado para usar uma forma de controle de natalidade aprovada pelo IRB. As formas aceitáveis ​​de contracepção para este estudo incluem: contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, hormônios do anel vaginal); DIU; diafragma com espermicida; preservativo com espermicida.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Qualquer doença médica que, na visão dos investigadores, comprometa a participação na pesquisa (determinada pelo Histórico Médico; Exame Físico; Testes Laboratoriais de Sangue e Urina; veja detalhes em Medidas de Triagem abaixo), incluindo, mas não limitado a:

   • Diabetes melito tipo I ou tipo II
   • Diagnóstico passado ou atual de insuficiência cardíaca congestiva
   • Sinais e sintomas consistentes com insuficiência cardíaca congestiva, incluindo, entre outros, fadiga, intolerância ao exercício, diminuição da perfusão periférica, ortopneia, dispneia ao esforço, dispneia paroxística noturna, edema periférico, pressão venosa jugular elevada, derrame pleural e pericárdico, congestão hepática, ascite , BUN e creatinina elevados, hiponatremia e níveis séricos elevados de enzimas hepáticas.
   • Doença cardiovascular (por exemplo, histórico de cardiopatia congênita, doença cardíaca, doença arterial coronariana sintomática, ataque cardíaco, batimentos cardíacos irregulares, etc.)
   • Doença cerebrovascular
   • História inexplicável de síncope
   • História de convulsões, exceto convulsões febris na infância
   • História de traumatismo craniano com perda de consciência superior a 30 minutos ou com sequelas pós-concussivas com duração superior a dois dias, independentemente de perda de consciência
   • Insuficiência renal crônica estimada pela taxa de filtração glomerular (GFR) <60 mL/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 ou evidência de sistema imunológico gravemente comprometido/AIDS
   • Câncer de bexiga ativo ou história de câncer de bexiga
2. Alergia, hipersensibilidade ou intolerância à buprenorfina, pioglitazona, outros TZDs ou metabólitos de qualquer um desses medicamentos (determinado pelo histórico médico)
3. Gravidez ou amamentação (Teste de gravidez na urina; autorrelato)
4. Medicamentos para diabetes (por exemplo, sulfoniluréias, metformina, insulina, etc.)
5. Medicamentos contraindicados (Histórico Médico): Gemfibrozil (inibidor do CYP2C8) e Rifampicina (indutor do CYP2C8), atorvastatina, cetoconazol, nifedipina, topiramato e diazepam.

6. História psiquiátrica:

   A) Comprometimento cognitivo grave o suficiente para impedir o consentimento informado ou respostas válidas em questionários

   B) Diagnóstico atual de: esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico do DSM-IV, transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior (auto-relato; SCID Screen Patient Questionnaire

   • Estendido (SSPQ-X))
7. Dependência física atual de álcool ou sedativos-hipnóticos, por ex. benzodiazepínicos (auto-relato; ASI; perguntas CAGE sobre álcool; e padrão de triagem positiva para drogas ou BAL para álcool)
8. Índice de Massa Corporal (IMC) de 40 ou superior

Critérios de exclusão adicionais para a parte fMRI do estudo:

A exclusão do componente de ressonância magnética do estudo será baseada nos critérios descritos abaixo. Os participantes que não se qualificarem ou que não concordarem em participar da parte do fMRI do estudo não serão excluídos do estudo principal. Os critérios de exclusão serão avaliados durante a triagem sob o protocolo de triagem NIDA-IRP 06-DA-N415. Os participantes serão excluídos da parte fMRI do estudo se:

1. são canhotos. Justificativa: Alguns dos processos neurais avaliados neste protocolo podem estar lateralizados no cérebro. Para reduzir a variação potencial, os participantes deverão ser destros. Ferramenta(s) de avaliação: Edinburgh Handedness Inventory.

2. com idade superior a 55 anos. Justificativa: Muitos processos cognitivos mudam com a idade. Além disso, a probabilidade de anormalidades médicas difíceis de detectar, como infartos cerebrais silenciosos, aumenta com a idade. Portanto, os indivíduos mais velhos, definidos como aqueles com mais de 55 anos, serão

   excluídos do presente estudo.

3. tem certos dispositivos implantados (marcapasso cardíaco ou neuroestimulador, algumas articulações artificiais, pinos de metal, clipes cirúrgicos ou outras peças de metal implantadas), morfologia corporal ou claustrofobia. Justificativa: Os dispositivos implantados podem aumentar o risco de ressonância magnética e/ou afetar adversamente a qualidade dos dados; a morfologia corporal pode impedir o posicionamento ideal no scanner e, assim, afetar a qualidade dos dados; participantes com claustrofobia podem achar a ressonância magnética muito desagradável e podem exibir excesso de movimento que afetará adversamente a qualidade dos dados. Ferramenta(s) de avaliação: Os participantes em potencial preencherão um questionário de triagem de ressonância magnética e passarão por uma entrevista com um técnico de ressonância magnética. Dúvidas relativas à adequação para varredura serão encaminhadas ao MR Medical Advisory Investigator. Os participantes potenciais serão questionados sobre os sintomas de claustrofobia e colocados no scanner simulado durante sua primeira visita para avaliar a possível dificuldade em tolerar o confinamento do scanner e a capacidade de caber no scanner.
4. têm condições que restringem sua capacidade de permanecer deitado por várias horas (como coagulopatias, trombose venosa superficial ou profunda ou anormalidades musculoesqueléticas). Justificativa: as sessões de ressonância magnética exigem que os participantes fiquem deitados de costas e permaneçam perfeitamente imóveis por aproximadamente duas horas. Portanto, as condições que tornariam isso difícil (por exemplo, dor crônica nas costas, escoliose significativa) ou perigoso (por exemplo, síndrome de hipercoagulabilidade familiar, história de trombose) serão excludentes. Ferramenta(s) de avaliação: Histórico e exame físico por um clínico IRP qualificado, complementado com uma tentativa de deitar no scanner simulado para avaliar o conforto.
5. são deficientes cognitivos ou deficientes de aprendizagem. Justificativa: O comprometimento cognitivo e as dificuldades de aprendizagem podem estar associados ao funcionamento cerebral alterado em regiões recrutadas durante a execução de tarefas de laboratório. Ferramenta(s) de avaliação: Histórico de colocação em classes de educação especial como consequência de problemas graves de aprendizagem e não apenas como consequência de problemas comportamentais, avaliados durante a avaliação de triagem de História e Física.
6. tem HIV ou sífilis. Justificativa: HIV e sífilis podem ter sequelas no SNC, introduzindo variabilidade desnecessária nos dados. Instrumento(s) de avaliação: HIV oral seguido de exame de sangue se o teste oral for + e Teste Treponêmico de Sífilis (STT) sem histórico de tratamento adequado.
7. use regularmente qualquer medicamento que altere a função do SNC, a função cardiovascular ou o acoplamento neuronal-vascular. Isso inclui medicamentos prescritos (por exemplo, antidepressivos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, anticonvulsivantes, barbitúricos), medicamentos de venda livre (por exemplo, remédio para resfriado) ou medicamentos fitoterápicos (por exemplo, Kava, Gingko biloba, erva de São João). As únicas exceções são os medicamentos do estudo. Justificativa: O uso dessas substâncias pode alterar o sinal da fMRI e/ou as funções neurais de interesse. Ferramenta(s) de avaliação: Histórico e triagem abrangente de drogas na urina para detectar antidepressivos, benzodiazepínicos, antipsicóticos, anticonvulsivantes e barbitúricos.
8. ter quaisquer doenças neurológicas atuais ou anteriores, incluindo, entre outras, aquelas listadas nos principais critérios de exclusão. Justificativa: As doenças neurológicas alteram a função do SNC e, possivelmente, o acoplamento neuronal-vascular que forma a base do sinal de fMRI. Ferramenta(s) de avaliação: História e exame físico por um clínico IRP qualificado, escala de autorrelato de TDAH para adultos, triagem de drogas na urina para anticonvulsivantes não revelados pela história.
9. ter qualquer outra condição médica importante que, na opinião dos investigadores, comprometa a integridade dos dados. Justificativa: Muitas doenças não explicitamente cobertas aqui podem alterar medidas de resultados importantes. Ferramenta(s) de avaliação: História e exame físico por um clínico IRP qualificado e hemograma completo, exame de urina, painel químico NIDA (testes de função hepática, eletrólitos, função renal). A determinação do status de exclusão será baseada nos valores laboratoriais descritos na Tabela I para o estudo principal, mas o MAI manterá o critério de excluir participantes do estudo secundário fMRI/MRS com base em resultados laboratoriais menos extremos. Após a conclusão do processo de triagem, o MAI levará em consideração todos os dados coletados para decidir se existe uma doença médica existente que comprometa a participação nesta pesquisa.

Critérios de exclusão adicionais para a parte de punção lombar do estudo

1. Diátese hemorrágica/coagulopatia
2. Contagem de plaquetas <50.000 e INR (International Normalized Ratio) maior ou igual a 1,5, ou em uso de varfarina (coumadina)
3. Evidência de massa intracerebral com base na história, exame neurológico ou papiledema no exame fundoscópico
4. Doença da coluna lombar clinicamente significativa pela história, por ex. doença degenerativa do disco, espondilite anquilosante ou cirurgia lombar anterior
5. História de tomografia computadorizada ou ressonância magnética craniana anormal, sugerindo a possibilidade de aumento da pressão intracraniana