Pioglitazon til behandling af opioidabstinenssymptomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder mellem 18 og 65
  2. Bevis på fysisk afhængighed af opioider (bestemt ved en kombination af selvrapportering, urinscreening og/eller fysisk undersøgelse)
  3. Søger afgiftningsbehandling for opioidafhængighed
  4. Kan møde i klinikken 7 dage/ugen og gennemgå 18 dages boophold

  5. For kvinder:

     1. postmenopausal eller kirurgisk steril (tubal ligering eller hysterektomi) eller
     2. hvis seksuelt aktiv med en mandlig partner og i stand til at blive gravid, dokumenteret aftale om at bruge en IRB-godkendt form for prævention. Acceptable former for prævention til denne undersøgelse omfatter: hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare hormoner, vaginale ringhormoner); IUD; diafragma med sæddræbende middel; kondom med spermicid.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Enhver medicinsk sygdom, som efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere deltagelse i forskning (bestemt af sygehistorie; fysisk undersøgelse; blod- og urinlaboratorieprøver; se detaljer under Screeningsforanstaltninger nedenfor), inklusive, men ikke begrænset til:

   • Diabetes mellitus Type I eller Type II
   • Tidligere eller nuværende diagnose af kongestiv hjertesvigt
   • Tegn og symptomer, der stemmer overens med kongestiv hjertesvigt, herunder, men ikke begrænset til træthed, træningsintolerance, nedsat perifer perfusion, orthopnø, dyspnø ved anstrengelse, paroxysmal natlig dyspnø, perifert ødem, forhøjet jugular-venøst ​​tryk, pleural og perikardieforvirring, lever , forhøjet BUN og kreatinin, hyponatriæmi og forhøjede serumniveauer af leverenzymer.
   • Kardiovaskulær sygdom (f.eks. historie med medfødt hjertefejl, hjertesygdom, symptomatisk koronararteriesygdom, hjerteanfald, uregelmæssig hjerterytme osv.)
   • Cerebrovaskulær sygdom
   • Uforklaret historie med synkope
   • Anamnese med anfald, undtagen feberkramper i barndommen
   • Anamnese med hovedskade med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter eller med postkonkussive følgesygdomme, der varer mere end to dage, uanset bevidsthedstab
   • Kronisk nyresvigt estimeret ved glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 eller tegn på alvorligt kompromitteret immunsystem/AIDS
   • Aktiv blærekræft eller historie med blærekræft
2. Allergi, overfølsomhed eller intolerance over for buprenorphin, pioglitazon, andre TZD'er eller metabolitterne af nogen af ​​disse lægemidler (bestemt af medicinsk historie)
3. Graviditet eller amning (Urin Graviditetstest; selvrapportering)
4. Diabetesmedicin (f.eks. sulfonylurinstoffer, metformin, insulin osv.)
5. Kontraindiceret medicin (medicinsk historie): Gemfibrozil (hæmmer af CYP2C8) og Rifampin (inducer af CYP2C8), atorvastatin, ketoconazol, nifedipin, topiramat og diazepam.

6. Psykiatrisk historie:

   A) Kognitiv svækkelse alvorlig nok til at udelukke informeret samtykke eller gyldige svar på spørgeskemaer

   B) Aktuel diagnose af: skizofreni eller enhver anden DSM-IV psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse (selvrapportering; SCID Screen Patient Questionnaire

   • Udvidet (SSPQ-X))
7. Aktuel fysisk afhængighed af alkohol eller beroligende-hypnotika, f.eks. benzodiazepiner (selvrapportering; ASI; alkohol CAGE-spørgsmål; og mønster af positive lægemiddelscreeninger eller BAL for alkohol)
8. Body Mass Index (BMI) på 40 eller højere

Yderligere eksklusionskriterier for fMRI-delen af ​​undersøgelsen:

Udelukkelse fra MRI-komponenten i undersøgelsen vil være baseret på kriterierne skitseret nedenfor. Deltagere, der ikke kvalificerer sig, eller som ikke accepterer at deltage i fMRI-delen af ​​undersøgelsen, vil ikke blive udelukket fra hovedundersøgelsen. Eksklusionskriterier vil blive vurderet under screening under NIDA-IRP screeningsprotokol 06-DA-N415. Deltagerne vil blive udelukket fra fMRI-delen af ​​undersøgelsen, hvis de:

1. er venstrehåndede. Begrundelse: Nogle af de neurale processer, der vurderes i denne protokol, kan være lateraliserede i hjernen. For at reducere potentiel varians skal deltagerne være højrehåndede. Vurderingsværktøj(er): Edinburgh Handedness Inventory.

2. over 55 år. Begrundelse: Mange kognitive processer ændrer sig med alderen. Derudover stiger sandsynligheden for svære at opdage medicinske abnormiteter såsom tavse hjerneinfarkter med alderen. Derfor vil ældre personer, defineret som dem over 55, være

   udelukket fra denne undersøgelse.

3. har visse implanterede enheder (pacemaker eller neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips eller andre implanterede metaldele), kropsmorfologi eller klaustrofobi. Begrundelse: Implanterede anordninger kan øge risikoen for MR-scanning og/eller påvirke kvaliteten af ​​dataene negativt. kropsmorfologi kan forhindre optimal positionering i scanneren og dermed påvirke kvaliteten af ​​dataene; deltagere med klaustrofobi kan finde MR-scanningen for ubehagelig og kan udvise overdreven bevægelse, som vil påvirke kvaliteten af ​​dataene negativt. Vurderingsværktøj(er): Potentielle deltagere vil udfylde et MR-screeningsspørgeskema og gennemgå et interview med en MR-teknolog. Spørgsmål vedrørende egnethed til scanning vil blive henvist til MR Medical Advisory Investigator. Potentielle deltagere vil blive udspurgt om symptomer på klaustrofobi og anbragt i mock-scanneren under deres første besøg for at vurdere for mulige vanskeligheder med at tolerere indespærring af scanneren og for evnen til at passe ind i scanneren.
4. har tilstande, der begrænser deres evne til at ligge fladt i flere timer (såsom koagulopatier, overfladisk eller dyb venetrombose eller muskuloskeletale abnormiteter). Begrundelse: MR-scanningssessioner kræver, at deltagerne ligger fladt på ryggen og forbliver helt stille i cirka to timer. Derfor er forhold, der ville gøre det vanskeligt (f.eks. kroniske rygsmerter, betydelig skoliose) eller farlige (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, anamnese med trombose) vil være ekskluderende. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, suppleret med et forsøg med at ligge i mock-scanneren for at vurdere komfort.
5. er kognitivt svækkede eller indlæringsvanskeligheder. Begrundelse: Kognitiv svækkelse og indlæringsvanskeligheder kan være forbundet med ændret hjernefunktion i regioner, der rekrutteres under udførelsen af ​​laboratorieopgaver. Bedømmelsesværktøj(er): Historie om anbringelse i specialundervisningsklasser som følge af alvorlige indlæringsproblemer og ikke alene som følge af adfærdsproblemer, vurderet under historie- og fysisk screeningsvurdering.
6. har hiv eller syfilis. Begrundelse: HIV og syfilis kan hver især have CNS-følgetilstande, hvilket indfører unødvendig variation i dataene. Vurderingsværktøj(er): Oral HIV efterfulgt af blodprøve, hvis oral test er + og Syfilis Treponemal Test (STT) uden anamnese med tilstrækkelig behandling.
7. regelmæssigt bruge medicin, der vil ændre CNS-funktionen, kardiovaskulær funktion eller neuronal-vaskulær kobling. Dette omfatter receptpligtig medicin (f.eks. antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva, barbiturater), håndkøbsmedicin (f.eks. forkølelsesmedicin) eller naturlægemidler (f.eks. Kava, Gingko biloba, perikon). De eneste undtagelser er undersøgelsesmedicinen. Begrundelse: Brugen af ​​disse stoffer kan ændre fMRI-signalet og/eller neurale funktioner af interesse. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og omfattende urinmedicinsk screening for at påvise antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva og barbiturater.
8. har nogen nuværende eller tidligere neurologiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, dem, der er anført i de vigtigste eksklusionskriterier. Begrundelse: Neurologiske sygdomme ændrer CNS-funktionen og muligvis den neuronale-vaskulære kobling, der danner grundlaget for fMRI-signalet. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, voksen ADHD-selvrapportskala, urinlægemiddelscreening for antikonvulsiva, der ikke er oplyst af historien.
9. har enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere dataenes integritet. Begrundelse: Mange sygdomme, der ikke udtrykkeligt er dækket her, kan ændre vigtige resultatmål. Vurderingsværktøj(er): Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker og CBC, urinanalyse, NIDA kemipanel (leverfunktionstest, elektrolytter, nyrefunktion). Bestemmelse af ekskluderende status vil blive baseret på laboratorieværdier skitseret i tabel I for hovedundersøgelsen, men MAI vil bevare skøn til at udelukke deltagere fra den sekundære fMRI/MRS-undersøgelse baseret på mindre ekstreme laboratorieresultater. Efter at screeningsprocessen er afsluttet, vil MAI tage alle indsamlede data i betragtning for at afgøre, om der er en eksisterende medicinsk sygdom, som ville kompromittere deltagelse i denne forskning.

Yderligere eksklusionskriterier for lumbalpunkturdelen af ​​undersøgelsen

1. Blødende diatese/koagulopati
2. Blodpladetal <50.000 og INR (International Normalized Ratio) større end eller lig med 1,5 eller på Warfarin (coumadin)
3. Bevis for intracerebral masse baseret på historie, neurologisk undersøgelse eller papilleødem på fundoskopisk undersøgelse
4. Klinisk signifikant lændehvirvelsøjlesygdom ved historie, f.eks. degenerativ diskussygdom, ankyloserende spondylitis eller tidligere lændeoperationer
5. Anamnese med unormal kraniel CT-scanning eller MR-scanning, hvilket tyder på muligheden for øget intrakranielt tryk