Пиоглитазон для лечения симптомов отмены опиоидов

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст от 18 до 65 лет
  2. Свидетельства физической зависимости от опиоидов (определяемые на основе самоотчета, скрининга мочи и/или медицинского осмотра)
  3. Обращение за дезинтоксикационным лечением от опиоидной зависимости
  4. Возможность посещать клинику 7 дней в неделю и проходить 18-дневное пребывание в стационаре.

  5. Для женщин:

     1. постменопаузальный или хирургически стерильный (перевязка маточных труб или гистерэктомия) или
     2. если сексуально активны с партнером-мужчиной и способны забеременеть, документально подтвержденное согласие на использование одобренной IRB формы контроля над рождаемостью. Приемлемые формы контрацепции для этого исследования включают: гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, гормоны вагинального кольца); ВМС; диафрагма со спермицидом; презерватив со спермицидом.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Любое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу участие в исследовании (определяется на основании анамнеза, физического осмотра, лабораторных анализов крови и мочи; подробности см. в разделе «Меры скрининга» ниже), включая, но не ограничиваясь:

   • Сахарный диабет типа I или типа II
   • Прошлый или текущий диагноз застойной сердечной недостаточности
   • Признаки и симптомы, соответствующие застойной сердечной недостаточности, включая, помимо прочего, утомляемость, непереносимость физической нагрузки, снижение периферического кровообращения, ортопноэ, одышку при физической нагрузке, пароксизмальную ночную одышку, периферические отеки, повышенное яремно-венозное давление, плевральный и перикардиальный выпот, застой в печени, асцит. повышенный уровень азота мочевины и креатинина, гипонатриемия и повышенный уровень печеночных ферментов в сыворотке крови.
   • Сердечно-сосудистые заболевания (например, врожденный порок сердца в анамнезе, болезнь сердца, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, сердечный приступ, нерегулярное сердцебиение и т. д.)
   • Цереброваскулярная болезнь
   • Необъяснимая история обморока
   • Судороги в анамнезе, за исключением фебрильных судорог в детстве.
   • Травма головы в анамнезе с потерей сознания более 30 минут или с последствиями сотрясения мозга продолжительностью более двух суток, независимо от потери сознания
   • Хроническая почечная недостаточность, оцениваемая по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м(2)
   • CD4 < 200 или признаки серьезного нарушения иммунной системы/СПИДа
   • Активный рак мочевого пузыря или рак мочевого пузыря в анамнезе
2. Аллергия, гиперчувствительность или непереносимость бупренорфина, пиоглитазона, других TZD или метаболитов любого из этих препаратов (определяется по истории болезни)
3. Беременность или кормление грудью (тест мочи на беременность; самоотчет)
4. Лекарства от диабета (например, производные сульфонилмочевины, метформин, инсулин и т. д.)
5. Противопоказанные препараты (история болезни): гемфиброзил (ингибитор CYP2C8) и рифампицин (индуктор CYP2C8), аторвастатин, кетоконазол, нифедипин, топирамат и диазепам.

6. Психиатрическая история:

   A) Когнитивное нарушение, достаточно серьезное, чтобы исключить информированное согласие или действительные ответы на вопросники

   B) Текущий диагноз: шизофрения или любое другое психотическое расстройство согласно DSM-IV, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство (самостоятельный отчет; анкета пациента для скрининга SCID).

   • Расширенный (SSPQ-X))
7. Текущая физическая зависимость от алкоголя или седативно-снотворных средств, т.е. бензодиазепины (самоотчет; ASI; вопросы CAGE об алкоголе; и образец положительных скринингов на наркотики или BAL для алкоголя)
8. Индекс массы тела (ИМТ) 40 или выше

Дополнительные критерии исключения для фМРТ-части исследования:

Исключение из МРТ-компонента исследования будет основываться на критериях, изложенных ниже. Участники, которые не соответствуют требованиям или не согласны участвовать в фМРТ-части исследования, не будут исключены из основного исследования. Критерии исключения будут оцениваться во время скрининга в соответствии с протоколом скрининга NIDA-IRP 06-DA-N415. Участники будут исключены из фМРТ-части исследования, если они:

1. являются левшами. Обоснование: некоторые нейронные процессы, оцениваемые в этом протоколе, могут быть латерализованы в головном мозге. Чтобы уменьшить потенциальную дисперсию, участники должны быть правшами. Инструмент(ы) оценки: Эдинбургская инвентаризация рук.

2. в возрасте старше 55 лет. Обоснование: Многие когнитивные процессы меняются с возрастом. Кроме того, с возрастом увеличивается вероятность трудно поддающихся обнаружению медицинских аномалий, таких как бессимптомные инфаркты головного мозга. Следовательно, пожилые люди, определяемые как лица старше 55 лет, будут

   исключены из настоящего исследования.

3. имеют определенные имплантированные устройства (кардиостимулятор или нейростимулятор, некоторые искусственные суставы, металлические штифты, хирургические зажимы или другие имплантированные металлические детали), морфологию тела или клаустрофобию. Обоснование: Имплантированные устройства могут увеличить риск МРТ-сканирования и/или отрицательно сказаться на качестве данных; морфология тела может препятствовать оптимальному расположению в сканере и тем самым влиять на качество данных; участники с клаустрофобией могут найти МРТ-сканирование слишком неприятным и могут демонстрировать избыточное движение, которое отрицательно скажется на качестве данных. Инструмент(ы) оценки: потенциальные участники должны заполнить анкету для скрининга МРТ и пройти собеседование с технологом МРТ. Вопросы, касающиеся пригодности для сканирования, будут переданы исследователю-консультанту MR. Потенциальные участники будут опрошены о симптомах клаустрофобии и помещены в имитацию сканера во время их первого визита, чтобы оценить возможные трудности с переносом ограничения сканера и способность вписаться в сканер.
4. имеют состояния, ограничивающие их способность лежать в горизонтальном положении в течение нескольких часов (например, коагулопатии, тромбоз поверхностных или глубоких вен или скелетно-мышечные аномалии). Обоснование: сеансы МРТ требуют, чтобы участники лежали на спине и оставались совершенно неподвижными в течение примерно двух часов. Следовательно, условия, которые могут затруднить это (например, хроническая боль в спине, выраженный сколиоз) или опасные (например, синдром семейной гиперкоагуляции, тромбозы в анамнезе) будут исключениями. Инструмент(ы) оценки: сбор анамнеза и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP, дополненное пробным лежанием в имитационном сканере для оценки комфорта.
5. имеют когнитивные нарушения или неспособны к обучению. Обоснование: Когнитивные нарушения и трудности в обучении могут быть связаны с измененным функционированием мозга в областях, задействованных во время выполнения лабораторных заданий. Инструмент(ы) оценки: История помещения в классы специального образования как следствие серьезных проблем с обучением, а не только как следствие поведенческих проблем, оцененных во время оценки истории и физического скрининга.
6. есть ВИЧ или сифилис. Обоснование: ВИЧ и сифилис могут иметь последствия для ЦНС, что вносит ненужную изменчивость в данные. Инструмент(ы) оценки: пероральный ВИЧ с последующим анализом крови, если пероральный тест +, и трепонемный тест на сифилис (СТТ) без адекватного лечения в анамнезе.
7. регулярно используйте любые лекарства, которые могут изменить функцию ЦНС, сердечно-сосудистую функцию или нейронно-сосудистую связь. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту (например, антидепрессанты, бензодиазепины, нейролептики, противосудорожные средства, барбитураты), безрецептурные лекарства (например, лекарства от простуды) или лекарственные травы (например, кава, гинкго двулопастный, зверобой). Единственным исключением являются исследуемые препараты. Обоснование: использование этих веществ может изменить сигнал фМРТ и/или интересующие нейронные функции. Инструмент(ы) оценки: сбор анамнеза и комплексный скрининг мочи на наркотики для выявления антидепрессантов, бензодиазепинов, нейролептиков, противосудорожных препаратов и барбитуратов.
8. имеют какие-либо текущие или предшествующие неврологические заболевания, включая, помимо прочего, перечисленные в основных критериях исключения. Обоснование: Неврологические заболевания изменяют функцию ЦНС и, возможно, нейронно-сосудистую связь, которая лежит в основе сигнала фМРТ. Инструмент(ы) оценки: анамнез и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP, шкала самооценки СДВГ для взрослых, скрининг мочи на антиконвульсанты, не указанные в анамнезе.
9. иметь какое-либо другое серьезное заболевание, которое, по мнению следователей, может поставить под угрозу целостность данных. Обоснование: многие заболевания, не описанные здесь явно, могут изменить важные показатели исхода. Инструмент(ы) оценки: анамнез и физикальное обследование квалифицированным клиницистом IRP и общий анализ крови, анализ мочи, биохимический анализ NIDA (тесты функции печени, электролиты, функция почек). Определение статуса исключения будет основываться на лабораторных значениях, указанных в Таблице I для основного исследования, но MAI сохранит за собой право исключить участников из вторичного исследования фМРТ/МРС на основании менее экстремальных лабораторных результатов. После завершения процесса скрининга MAI примет во внимание все собранные данные, чтобы решить, существует ли существующее заболевание, которое может поставить под угрозу участие в этом исследовании.

Дополнительные критерии исключения для части исследования, посвященной люмбальной пункции.

1. Кровоточащий диатез/коагулопатия
2. Количество тромбоцитов <50 000 и МНО (международное нормализованное отношение) больше или равно 1,5 или на варфарине (кумадине)
3. Доказательства внутримозгового образования, основанные на анамнезе, неврологическом осмотре или отеке диска зрительного нерва при осмотре глазного дна
4. Клинически значимое заболевание поясничного отдела позвоночника в анамнезе, например. остеохондроз, анкилозирующий спондилоартрит или предшествующая операция на поясничном отделе
5. История аномальной КТ или МРТ головного мозга, предполагающая возможность повышенного внутричерепного давления.