Pioglitazon om ontwenningsverschijnselen van opioïden te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
  2. Bewijs van fysieke afhankelijkheid van opioïden (bepaald door een combinatie van zelfrapportage, urinescreening en/of lichamelijk onderzoek)
  3. Op zoek naar een ontgiftingsbehandeling voor opioïdenafhankelijkheid
  4. In staat om 7 dagen per week naar de kliniek te gaan en een residentieel verblijf van 18 dagen te ondergaan

  5. Voor dames:

     1. postmenopauzaal of chirurgisch steriel (tubaligatie of hysterectomie) of
     2. indien seksueel actief met een mannelijke partner en in staat om zwanger te worden, gedocumenteerde overeenkomst om een ​​IRB-goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor dit onderzoek zijn onder andere: hormonale anticonceptiva (anticonceptiepil, injecteerbare hormonen, vaginale ringhormonen); spiraaltje; diafragma met zaaddodend middel; condoom met zaaddodend middel.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Elke medische ziekte die volgens de onderzoekers de deelname aan onderzoek in gevaar zou brengen (bepaald door medische geschiedenis; lichamelijk onderzoek; bloed- en urinelaboratoriumtests; zie details onder Screeningmaatregelen hieronder), inclusief maar niet beperkt tot:

   • Diabetes mellitus type I of type II
   • Vroegere of huidige diagnose van congestief hartfalen
   • Tekenen en symptomen die passen bij congestief hartfalen, waaronder maar niet beperkt tot vermoeidheid, inspanningsintolerantie, verminderde perifere perfusie, orthopneu, dyspnoe bij inspanning, paroxysmale nachtelijke dyspnoe, perifeer oedeem, verhoogde jugularis-veneuze druk, pleurale en pericardiale effusies, levercongestie, ascites , verhoogde BUN en creatinine, hyponatriëmie en verhoogde serumspiegels van leverenzymen.
   • Hart- en vaatziekten (bijv. voorgeschiedenis van aangeboren hartafwijking, hartziekte, symptomatische coronaire hartziekte, hartaanval, onregelmatige hartslag, enz.)
   • Cerebrovasculaire aandoening
   • Onverklaarbare geschiedenis van syncope
   • Geschiedenis van convulsies, behalve koortsstuipen in de kindertijd
   • Voorgeschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies van meer dan 30 minuten of met postconcussieve gevolgen die langer dan twee dagen aanhouden, ongeacht het bewustzijnsverlies
   • Chronisch nierfalen zoals geschat door glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 of bewijs van ernstig aangetast immuunsysteem/aids
   • Actieve blaaskanker of geschiedenis van blaaskanker
2. Allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor buprenorfine, pioglitazon, andere TZD's of de metabolieten van een van die geneesmiddelen (bepaald door medische geschiedenis)
3. Zwangerschap of borstvoeding (Urine Zwangerschapstest; zelfrapportage)
4. Medicijnen voor diabetes (bijv. sulfonylureumderivaten, metformine, insuline, enz.)
5. Gecontra-indiceerde medicijnen (medische geschiedenis): Gemfibrozil (remmer van CYP2C8) en Rifampicine (inductor van CYP2C8), atorvastatine, ketoconazol, nifedipine, topiramaat en diazepam.

6. Psychiatrische geschiedenis:

   A) Cognitieve stoornissen die ernstig genoeg zijn om geïnformeerde toestemming of geldige antwoorden op vragenlijsten uit te sluiten

   B) Huidige diagnose van: schizofrenie of een andere DSM-IV psychotische stoornis, bipolaire stoornis of depressieve stoornis (zelfrapportage; SCID Screen Patient Questionnaire

   • Uitgebreid (SSPQ-X))
7. Huidige fysieke afhankelijkheid van alcohol of sedativa-hypnotica, b.v. benzodiazepines (zelfrapportage; ASI; alcohol CAGE-vragen; en patroon van positieve drugsscreens of BAL voor alcohol)
8. Body Mass Index (BMI) van 40 of hoger

Aanvullende uitsluitingscriteria voor het fMRI-gedeelte van het onderzoek:

Uitsluiting van de MRI-component van het onderzoek zal gebaseerd zijn op de onderstaande criteria. Deelnemers die niet in aanmerking komen of die niet akkoord gaan met deelname aan het fMRI-gedeelte van het onderzoek, worden niet uitgesloten van het hoofdonderzoek. Uitsluitingscriteria worden tijdens de screening beoordeeld volgens NIDA-IRP screeningsprotocol 06-DA-N415. Deelnemers worden uitgesloten van het fMRI-gedeelte van het onderzoek als ze:

1. zijn linkshandig. Motivering: Sommige van de neurale processen die in dit protocol worden beoordeeld, kunnen in de hersenen gelateraliseerd zijn. Om mogelijke variantie te verminderen, moeten deelnemers rechtshandig zijn. Beoordelingstool(s): Edinburgh Handedness Inventory.

2. ouder dan 55 jaar. Motivering: Veel cognitieve processen veranderen met de leeftijd. Daarnaast neemt de kans op moeilijk te detecteren medische afwijkingen, zoals stille herseninfarcten, toe met de leeftijd. Daarom zullen oudere personen, gedefinieerd als 55-plussers, dat ook zijn

   uitgesloten van de huidige studie.

3. bepaalde geïmplanteerde apparaten hebben (pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips of andere geïmplanteerde metalen onderdelen), lichaamsmorfologie of claustrofobie. Motivering: Geïmplanteerde hulpmiddelen kunnen het risico op MRI-scans vergroten en/of de kwaliteit van de gegevens negatief beïnvloeden; lichaamsmorfologie kan een optimale positionering in de scanner verhinderen en zo de kwaliteit van de gegevens beïnvloeden; deelnemers met claustrofobie kunnen de MRI-scan te onaangenaam vinden en kunnen overmatige beweging vertonen die de kwaliteit van de gegevens negatief beïnvloedt. Beoordelingsinstrument(en): Potentiële deelnemers vullen een vragenlijst voor MRI-screening in en ondergaan een interview met een MR-technoloog. Vragen over geschiktheid voor scannen worden doorverwezen naar de MR Medisch Adviserend Onderzoeker. Toekomstige deelnemers zullen worden ondervraagd over symptomen van claustrofobie en tijdens hun eerste bezoek in de nepscanner worden geplaatst om te beoordelen of ze mogelijk moeite hebben met het verdragen van de opsluiting van de scanner en of ze in de scanner kunnen passen.
4. aandoeningen hebben die hun vermogen om enkele uren plat te liggen beperken (zoals coagulopathieën, oppervlakkige of diepe veneuze trombose of musculoskeletale afwijkingen). Motivering: MR-scansessies vereisen dat deelnemers plat op hun rug liggen en ongeveer twee uur volkomen stil blijven. Omstandigheden die dat moeilijk zouden maken (bijv. chronische rugpijn, significante scoliose) of gevaarlijk (bijv. familiair hypercoagulabiliteitssyndroom, voorgeschiedenis van trombose) zullen uitgesloten zijn. Beoordelingsinstrument(en): Anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-behandelaar, aangevuld met een proefligging in de nepscanner om het comfort te beoordelen.
5. cognitief gehandicapt of leergehandicapt zijn. Motivering: Cognitieve stoornissen en leerstoornissen kunnen in verband worden gebracht met een veranderde hersenfunctie in regio's die worden aangeworven tijdens de uitvoering van laboratoriumtaken. Beoordelingsinstrument(en): Geschiedenis van plaatsing in het speciaal onderwijs als gevolg van ernstige leerproblemen en niet alleen als gevolg van gedragsproblemen, beoordeeld tijdens het assessment Anamnese en Fysieke screening.
6. hiv of syfilis hebben. Motivering: Hiv en syfilis kunnen elk gevolgen hebben voor het CZS, waardoor onnodige variabiliteit in de gegevens ontstaat. Beoordelingsinstrument(en): orale hiv-test gevolgd door bloedtest als de orale test + is en syfilis-treponemale test (STT) zonder voorgeschiedenis van adequate behandeling.
7. gebruik regelmatig medicijnen die de CZS-functie, cardiovasculaire functie of neuronaal-vasculaire koppeling zouden veranderen. Dit omvat voorgeschreven medicijnen (bijv. antidepressiva, benzodiazepinen, antipsychotica, anticonvulsiva, barbituraten), vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. verkoudheidsmedicijnen) of kruidengeneesmiddelen (bijv. Kava, Gingko biloba, sint-janskruid). De enige uitzondering zijn de studiemedicatie. Motivering: Het gebruik van deze stoffen kan het fMRI-signaal en/of de relevante neurale functies veranderen. Beoordelingsinstrument(en): Geschiedenis en uitgebreide screening van urinemedicatie om antidepressiva, benzodiazepines, antipsychotica, anticonvulsiva en barbituraten op te sporen.
8. een huidige of eerdere neurologische ziekte heeft, inclusief maar niet beperkt tot die vermeld in de belangrijkste uitsluitingscriteria. Motivering: Neurologische ziekten veranderen de CZS-functie en mogelijk ook de neuronaal-vasculaire koppeling die de basis vormt van het fMRI-signaal. Beoordelingshulpmiddel(en): anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-arts, ADHD-zelfrapportageschaal voor volwassenen, urinedrugscreening op anticonvulsiva die niet door de anamnese worden onthuld.
9. een andere ernstige medische aandoening heeft die volgens de onderzoekers de integriteit van de gegevens in gevaar zou kunnen brengen. Motivering: Veel ziekten die hier niet expliciet worden vermeld, kunnen belangrijke uitkomstmaten wijzigen. Beoordelingsinstrument(en): anamnese en lichamelijk onderzoek door een gekwalificeerde IRP-arts en CBC, urineonderzoek, NIDA-chemiepanel (leverfunctietesten, elektrolyten, nierfunctie). Bepaling van de uitsluitingsstatus zal gebaseerd zijn op de laboratoriumwaarden die voor het hoofdonderzoek in tabel I worden vermeld, maar de MAI behoudt het recht om deelnemers uit te sluiten van het secundaire fMRI/MRS-onderzoek op basis van minder extreme laboratoriumresultaten. Nadat het screeningproces is voltooid, zal de MAI rekening houden met alle verzamelde gegevens om te beslissen of er sprake is van een bestaande medische ziekte die deelname aan dit onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor het lumbaalpunctiegedeelte van het onderzoek

1. Bloedingsdiathese / coagulopathie
2. Aantal bloedplaatjes <50.000 en INR (International Normalised Ratio) groter dan of gelijk aan 1,5, of op Warfarine (coumadin)
3. Bewijs van intracerebrale massa op basis van anamnese, neurologisch onderzoek of papiloedeem op fundoscopisch onderzoek
4. Klinisch significante ziekte van de lumbale wervelkolom volgens voorgeschiedenis, b.v. degeneratieve schijfziekte, spondylitis ankylopoetica of eerdere lumbale chirurgie
5. Geschiedenis van abnormale CT-scan of MRI-scan van de schedel, wat wijst op de mogelijkheid van verhoogde intracraniale druk