Pioglitazon k léčbě abstinenčních příznaků opioidů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk od 18 do 65 let
  2. Důkaz fyzické závislosti na opioidech (určený kombinací sebehodnocení, vyšetření moči a/nebo fyzického vyšetření)
  3. Hledání detoxikační léčby závislosti na opioidech
  4. Schopnost docházet na kliniku 7 dní v týdnu a absolvovat 18denní rezidenční pobyt

  5. Pro ženy:

     1. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) nebo
     2. pokud je sexuálně aktivní s mužským partnerem a je schopna otěhotnět, zdokumentovaný souhlas s používáním IRB schválené formy antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro tuto studii patří: hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony, hormony vaginálních prstenců); IUD; bránice se spermicidem; kondom se spermicidem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Jakékoli zdravotní onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatelů ohrozilo účast ve výzkumu (určeno na základě lékařské anamnézy; fyzikálního vyšetření; laboratorních testů krve a moči; podrobnosti viz níže v části Screeningová opatření), mimo jiné včetně:

   • Diabetes mellitus typu I nebo typu II
   • Minulá nebo současná diagnóza městnavého srdečního selhání
   • Známky a symptomy konzistentní s městnavým srdečním selháním, včetně, ale bez omezení, únavy, nesnášenlivosti cvičení, snížené periferní perfuze, ortopnoe, dušnosti při námaze, paroxysmální noční dušnosti, periferního edému, zvýšeného jugulárního žilního tlaku, pleurálních a perikardiálních výpotků, překrvení jater, ascites zvýšená hladina BUN a kreatininu, hyponatremie a zvýšené hladiny jaterních enzymů v séru.
   • Kardiovaskulární onemocnění (např. vrozená srdeční vada v anamnéze, srdeční onemocnění, symptomatické onemocnění koronárních tepen, srdeční infarkt, nepravidelný srdeční tep atd.)
   • Cerebrovaskulární choroby
   • Nevysvětlená historie synkopy
   • Anamnéza křečí, kromě febrilních křečí v dětství
   • Poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí delší než 30 minut nebo s postkonkusními následky trvajícími déle než dva dny, bez ohledu na ztrátu vědomí
   • Chronické selhání ledvin odhadované podle rychlosti glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 nebo známky vážně narušeného imunitního systému/AIDS
   • Aktivní rakovina močového měchýře nebo anamnéza rakoviny močového měchýře
2. Alergie, přecitlivělost nebo intolerance buprenorfinu, pioglitazonu, jiných TZD nebo metabolitů kteréhokoli z těchto léků (určeno na základě anamnézy)
3. Těhotenství nebo kojení (Urine Těhotenský test; self-report)
4. Léky na diabetes (např. deriváty sulfonylmočoviny, metformin, inzulín atd.)
5. Kontraindikované léky (anamnéza): Gemfibrozil (inhibitor CYP2C8) a Rifampin (induktor CYP2C8), atorvastatin, ketokonazol, nifedipin, topiramát a diazepam.

6. Psychiatrická anamnéza:

   A) Kognitivní porucha natolik závažná, že vylučuje informovaný souhlas nebo platné odpovědi v dotazníku

   B) Současná diagnóza: schizofrenie nebo jakékoli jiné psychotické poruchy DSM-IV, bipolární poruchy nebo velké depresivní poruchy (Self-Report; SCID Screen Patient Questionnaire

   • Rozšířené (SSPQ-X))
7. Současná fyzická závislost na alkoholu nebo sedativ-hypnotik, např. benzodiazepiny (self-report; ASI; otázky alkohol CAGE; a vzor pozitivních drogových screeningů nebo BAL pro alkohol)
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) 40 nebo vyšší

Další vylučovací kritéria pro fMRI část studie:

Vyloučení ze složky MRI studie bude založeno na kritériích uvedených níže. Účastníci, kteří se nekvalifikují nebo nesouhlasí s účastí ve fMRI části studie, nebudou z hlavní studie vyloučeni. Kritéria vyloučení budou hodnocena během screeningu podle screeningového protokolu NIDA-IRP 06-DA-N415. Účastníci budou vyloučeni z fMRI části studie, pokud:

1. jsou leváci. Odůvodnění: Některé nervové procesy hodnocené v tomto protokolu mohou být v mozku lateralizovány. Aby se snížila potenciální odchylka, účastníci budou muset být praváci. Nástroje hodnocení: Edinburgh Handedness Inventory.

2. ve věku nad 55 let. Odůvodnění: Mnoho kognitivních procesů se s věkem mění. Kromě toho se s věkem zvyšuje pravděpodobnost obtížně odhalitelných zdravotních abnormalit, jako jsou tiché mozkové infarkty. Tedy starší jedinci, definovaní jako starší 55 let, budou

   vyloučeny z této studie.

3. máte určitá implantovaná zařízení (kardiostimulátor nebo neurostimulátor, některé umělé klouby, kovové čepy, chirurgické svorky nebo jiné implantované kovové části), morfologii těla nebo klaustrofobii. Odůvodnění: Implantovaná zařízení mohou zvýšit riziko skenování magnetickou rezonancí a/nebo nepříznivě ovlivnit kvalitu údajů; morfologie těla může bránit optimálnímu umístění ve skeneru a tím ovlivnit kvalitu dat; účastníci s klaustrofobií mohou považovat MRI sken za příliš nepříjemný a může vykazovat nadměrné pohyby, které nepříznivě ovlivní kvalitu dat. Nástroje pro hodnocení: Potenciální účastníci vyplní screeningový dotazník MRI a podstoupí pohovor s technologem MR. Otázky týkající se vhodnosti pro skenování budou předány poradnímu vyšetřovateli MR. Potenciální účastníci budou dotázáni na příznaky klaustrofobie a během své první návštěvy budou umístěni do falešného skeneru, aby bylo možné posoudit možné potíže s tolerováním uzavřeného skeneru a schopnost vejít se do skeneru.
4. mají stavy omezující jejich schopnost ležet několik hodin naplocho (jako jsou koagulopatie, trombóza povrchových nebo hlubokých žil nebo muskuloskeletální abnormality). Odůvodnění: Skenování MR vyžaduje, aby si účastníci lehli na záda a zůstali v naprostém klidu po dobu přibližně dvou hodin. Tedy podmínky, které by to ztěžovaly (např. chronické bolesti zad, výrazná skolióza) nebo nebezpečné (např. familiární hyperkoagulační syndrom, trombóza v anamnéze) bude vylučující. Hodnotící nástroje: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem, doplněné o zkoušku ležení ve falešném skeneru pro posouzení pohodlí.
5. mají kognitivní poruchy nebo poruchy učení. Odůvodnění: Kognitivní poruchy a poruchy učení mohou být spojeny se změněným fungováním mozku v oblastech, které byly získány během plnění laboratorních úkolů. Hodnotící nástroje: Historie umístění ve speciálních třídách jako důsledek vážných problémů s učením a nejen jako důsledek problémů s chováním, hodnocené během hodnocení anamnézy a fyzického screeningu.
6. mají HIV nebo syfilis. Odůvodnění: HIV i syfilis mohou mít následky na CNS, což vnáší do údajů zbytečnou variabilitu. Nástroje pro hodnocení: Orální HIV následovaný krevním testem, pokud je orální test +, a Syphilis Treponemal Test (STT) bez předchozí adekvátní léčby.
7. pravidelně užívat jakékoli léky, které by mohly změnit funkci CNS, kardiovaskulární funkce nebo neuronálně-vaskulární spojení. Patří sem léky na předpis (např. antidepresiva, benzodiazepiny, antipsychotika, antikonvulziva, barbituráty), volně prodejné léky (např. léky na nachlazení) nebo bylinné léky (např. Kava, Gingko biloba, Třezalka tečkovaná). Jedinou výjimkou jsou studované léky. Odůvodnění: Použití těchto látek může změnit signál fMRI a/nebo neurální funkce, které jsou předmětem zájmu. Hodnotící nástroje: Anamnéza a komplexní screening léků v moči k detekci antidepresiv, benzodiazepinů, antipsychotik, antikonvulziv a barbiturátů.
8. máte jakékoli současné nebo předchozí neurologické onemocnění včetně, ale bez omezení na ty, které jsou uvedeny v hlavních vylučovacích kritériích. Odůvodnění: Neurologická onemocnění mění funkci CNS a případně neuronálně-vaskulární vazbu, která tvoří základ signálu fMRI. Hodnotící nástroje: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem, ADHD Self-Report Scale, screening močových léků na antikonvulziva nezveřejněná v anamnéze.
9. mít jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrozil integritu dat. Odůvodnění: Mnoho nemocí, které zde nejsou výslovně uvedeny, může změnit důležitá výsledná opatření. Nástroje pro hodnocení: Anamnéza a fyzikální vyšetření kvalifikovaným IRP klinikem a CBC, analýza moči, chemický panel NIDA (testy jaterních funkcí, elektrolytů, funkce ledvin). Stanovení vylučujícího statusu bude založeno na laboratorních hodnotách uvedených v tabulce I pro hlavní studii, ale MAI si ponechá možnost vyloučit účastníky ze sekundární studie fMRI/MRS na základě méně extrémních laboratorních výsledků. Po dokončení procesu screeningu MAI vezme v úvahu všechna shromážděná data, aby rozhodla, zda existuje nějaké onemocnění, které by ohrozilo účast v tomto výzkumu.

Další vylučovací kritéria pro část studie s lumbální punkcí

1. Krvácavá diatéza/koagulopatie
2. Počet krevních destiček <50 000 a INR (mezinárodní normalizovaný poměr) vyšší nebo rovný 1,5 nebo na warfarinu (coumadin)
3. Důkaz intracerebrální hmoty na základě anamnézy, neurologického vyšetření nebo edému papily na fundoskopickém vyšetření
4. Klinicky významné onemocnění bederní páteře v anamnéze, např. degenerativní onemocnění ploténky, ankylozující spondylitida nebo předchozí operace beder
5. Anamnéza abnormálního lebečního CT nebo MRI vyšetření, což naznačuje možnost zvýšeného intrakraniálního tlaku