Pioglitazon for å behandle opioidabstinenssymptomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Alder mellom 18 og 65
  2. Bevis på fysisk avhengighet av opioider (bestemt av en kombinasjon av selvrapportering, urinscreening og/eller fysisk undersøkelse)
  3. Søker avgiftningsbehandling for opioidavhengighet
  4. Kunne møte på klinikken 7 dager/uke og gjennomgå et 18 dagers boopphold

  5. For kvinner:

     1. postmenopausal eller kirurgisk steril (tubal ligering eller hysterektomi) eller
     2. hvis seksuelt aktiv med en mannlig partner og i stand til å bli gravid, dokumentert avtale om å bruke en IRB-godkjent form for prevensjon. Akseptable former for prevensjon for denne studien inkluderer: hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare hormoner, vaginalringhormoner); spiral; diafragma med sæddrepende middel; kondom med sæddrepende middel.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Enhver medisinsk sykdom som etter etterforskernes syn ville kompromittere deltakelse i forskning (bestemt av medisinsk historie; fysisk undersøkelse; blod- og urinlaboratorietester; se detaljer under Screeningtiltak nedenfor), inkludert, men ikke begrenset til:

   • Diabetes mellitus type I eller type II
   • Tidligere eller nåværende diagnose av kongestiv hjertesvikt
   • Tegn og symptomer forenlig med kongestiv hjertesvikt, inkludert, men ikke begrenset til, tretthet, anstrengelsesintoleranse, redusert perifer perfusjon, ortopné, dyspné ved anstrengelse, paroksysmal nattlig dyspné, perifert ødem, forhøyet jugular-venøst ​​trykk, pleural og perikardial forvirring, hepaticitet. , forhøyet BUN og kreatinin, hyponatremi og forhøyede serumnivåer av leverenzymer.
   • Kardiovaskulær sykdom (f.eks. historie med medfødt hjertefeil, hjertesykdom, symptomatisk koronarsykdom, hjerteinfarkt, uregelmessig hjerterytme, etc.)
   • Cerebrovaskulær sykdom
   • Uforklarlig historie med synkope
   • Anamnese med anfall, bortsett fra feberkramper i barndommen
   • Anamnese med hodeskade med tap av bevissthet i mer enn 30 minutter eller med postkonkussive følgetilstander som varer mer enn to dager, uavhengig av bevissthetstap
   • Kronisk nyresvikt beregnet ved glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m(2)
   • CD4 < 200 eller tegn på alvorlig svekket immunsystem/AIDS
   • Aktiv blærekreft eller historie med blærekreft
2. Allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor buprenorfin, pioglitazon, andre TZD-er eller metabolittene til noen av disse legemidlene (bestemt av medisinsk historie)
3. Graviditet eller amming (Urin Graviditetstest; egenrapport)
4. Diabetesmedisiner (f.eks. sulfonylurea, metformin, insulin, etc.)
5. Kontraindiserte medisiner (medisinsk historie): Gemfibrozil (hemmer av CYP2C8) og Rifampin (induktor av CYP2C8), atorvastatin, ketokonazol, nifedipin, topiramat og diazepam.

6. Psykiatrisk historie:

   A) Kognitiv svikt alvorlig nok til å utelukke informert samtykke eller gyldige svar på spørreskjemaer

   B) Nåværende diagnose av: schizofreni eller annen psykotisk DSM-IV lidelse, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse (selvrapportering; SCID-skjermpasientspørreskjema

   • Utvidet (SSPQ-X))
7. Aktuell fysisk avhengighet av alkohol eller beroligende-hypnotika, f.eks. benzodiazepiner (selvrapportering; ASI; alkohol CAGE-spørsmål; og mønster av positive medisinundersøkelser eller BAL for alkohol)
8. Kroppsmasseindeks (BMI) på 40 eller høyere

Ytterligere eksklusjonskriterier for fMRI-delen av studien:

Ekskludering fra MR-komponenten i studien vil være basert på kriteriene skissert nedenfor. Deltakere som ikke kvalifiserer eller som ikke godtar å delta i fMRI-delen av studien vil ikke bli ekskludert fra hovedstudien. Eksklusjonskriterier vil bli vurdert under screening under NIDA-IRP screeningprotokoll 06-DA-N415. Deltakere vil bli ekskludert fra fMRI-delen av studien hvis de:

1. er venstrehendte. Begrunnelse: Noen av de nevrale prosessene vurdert i denne protokollen kan være lateralisert i hjernen. For å redusere potensielle variasjoner, må deltakerne være høyrehendte. Vurderingsverktøy(er): Edinburgh Handedness Inventory.

2. over 55 år. Begrunnelse: Mange kognitive prosesser endres med alderen. I tillegg øker sannsynligheten for vanskelig å oppdage medisinske abnormiteter som stille hjerneinfarkt med alderen. Derfor vil eldre individer, definert som de over 55 år, være det

   ekskludert fra denne studien.

3. har visse implanterte enheter (pacemaker eller nevrostimulator, noen kunstige ledd, metallstifter, kirurgiske klips eller andre implanterte metalldeler), kroppsmorfologi eller klaustrofobi. Begrunnelse: Implanterte enheter kan øke risikoen for MR-skanning og/eller påvirke kvaliteten på dataene negativt; kroppsmorfologi kan forhindre optimal plassering i skanneren og dermed påvirke kvaliteten på dataene; deltakere med klaustrofobi kan finne MR-skanningen for ubehagelig og kan vise overflødig bevegelse som vil påvirke kvaliteten på dataene negativt. Vurderingsverktøy(er): Potensielle deltakere vil fylle ut et spørreskjema for MR-screening og gjennomgå et intervju med en MR-teknolog. Spørsmål om egnethet for skanning vil bli henvist til MR Medical Advisory Investigator. Potensielle deltakere vil bli avhørt om symptomer på klaustrofobi og plassert i den falske skanneren under deres første besøk for å vurdere for mulige problemer med å tolerere inneslutningen av skanneren og for evnen til å passe inn i skanneren.
4. har tilstander som begrenser deres evne til å ligge flatt i flere timer (som koagulopatier, overfladisk eller dyp venetrombose eller muskel- og skjelettavvik). Begrunnelse: MR-skanning krever at deltakerne ligger flatt på ryggen og holder seg helt stille i omtrent to timer. Derfor vil forhold som ville gjøre det vanskelig (f.eks. kroniske ryggsmerter, betydelig skoliose) eller farlig (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, trombosehistorie) vil være ekskluderende. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker, supplert med en utprøving av å ligge i den falske skanneren for å vurdere komfort.
5. er kognitivt svekket eller lærevanske. Begrunnelse: Kognitiv svikt og lærevansker kan være assosiert med endret hjernefunksjon i regioner som rekrutteres under utførelse av laboratorieoppgaver. Vurderingsverktøy(er): Historie om plassering i spesialundervisningsklasser som følge av alvorlige læringsproblemer og ikke bare som følge av atferdsproblemer, vurdert under historie og fysisk screening.
6. har hiv eller syfilis. Begrunnelse: HIV og syfilis kan hver ha CNS-sekveler, noe som introduserer unødvendig variasjon i dataene. Vurderingsverktøy(er): Oral HIV etterfulgt av blodprøve hvis oral test er + og Syfilis Treponemal Test (STT) uten anamnese med adekvat behandling.
7. bruk regelmessig medisiner som kan endre CNS-funksjonen, kardiovaskulær funksjon eller nevronal-vaskulær kobling. Dette inkluderer reseptbelagte medisiner (f.eks. antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, krampestillende midler, barbiturater), reseptfrie medisiner (f.eks. forkjølelsesmedisin) eller urtemedisiner (f.eks. Kava, Gingko biloba, johannesurt). De eneste unntakene er studiemedisinene. Begrunnelse: Bruken av disse stoffene kan endre fMRI-signalet og/eller nevrale funksjoner av interesse. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og omfattende screening av urinmedisin for å oppdage antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva og barbiturater.
8. har noen nåværende eller tidligere nevrologiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, de som er oppført i hovedeksklusjonskriteriene. Begrunnelse: Nevrologiske sykdommer endrer CNS-funksjonen og muligens den nevronale-vaskulære koblingen som danner grunnlaget for fMRI-signalet. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker, voksen ADHD Self-Report Scale, screening av urinmedisin for antikonvulsiva som ikke er avslørt i historien.
9. har noen annen alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskernes syn ville kompromittere integriteten til dataene. Begrunnelse: Mange sykdommer som ikke eksplisitt dekkes her, kan endre viktige resultatmål. Vurderingsverktøy(er): Anamnese og fysisk undersøkelse av en kvalifisert IRP-kliniker og CBC, urinanalyse, NIDA-kjemipanel (leverfunksjonstester, elektrolytter, nyrefunksjon). Bestemmelse av eksklusjonsstatus vil være basert på laboratorieverdier skissert i tabell I for hovedstudien, men MAI vil beholde skjønn for å ekskludere deltakere fra fMRI/MRS sekundærstudien basert på mindre ekstreme laboratorieresultater. Etter at screeningsprosessen er fullført, vil MAI ta hensyn til alle data som er samlet inn for å avgjøre om det er en eksisterende medisinsk sykdom som vil kompromittere deltakelse i denne forskningen.

Ytterligere eksklusjonskriterier for lumbalpunkturdelen av studien

1. Blødende diatese/koagulopati
2. Blodplateantall <50 000 og INR (International Normalized Ratio) større enn eller lik 1,5, eller på Warfarin (coumadin)
3. Bevis på intracerebral masse basert på historie, nevrologisk undersøkelse eller papilleødem på fundoskopisk undersøkelse
4. Klinisk signifikant korsryggsykdom etter historie, f.eks. degenerativ disksykdom, ankyloserende spondylitt eller tidligere lumbalkirurgi
5. Historie med unormal kraniell CT-skanning eller MR-skanning, som tyder på muligheten for økt intrakranielt trykk